Intolerancia laktózy IMD Inštitút pre lekársku diagnostiku, laboratórium

Laktóza (mliečny cukor) je dvojitý cukor obsiahnutý v mnohých potravinách, ktorý sa za normálnych okolností štiepi v tenkom čreve enzýmom laktáza na svoje zložky galaktózu a glukózu. Iba tieto jednoduché molekuly cukru môžu byť absorbované cez stenu tenkého čreva.
Ak je nedostatok enzýmu laktáza, laktóza sa nemôže štiepiť, a preto sa neabsorbuje. Laktóza sa potom nestrávená dostane do hrubého čreva, kde ju fermentujú črevné baktérie, ktoré sa tam pravidelne vyskytujú. Intolerancia laktózy je preto dôsledkom nedostatku enzýmov a nesmie sa zamieňať s alergiou na mlieko, pri ktorej imunitný systém reaguje na zložky mlieka.

Čo spôsobuje príznaky u pacientov s intoleranciou laktózy?

V hrubom čreve sa z nestrávených molekúl laktózy vyrábajú bakteriálne produkty fermentácie, ako je oxid uhličitý (CO2), mastné kyseliny s krátkym reťazcom, vodík a metán. Okrem toho majú molekuly laktózy osmotický účinok. Plyny produkované týmito procesmi a osmoticky indukovaný prítok vody do hrubého čreva spôsobujú nasledujúce príznaky.

Nadúvanie
Nafukovanie
Meteorizmus (brušné bubny)
kŕčové bolesti brucha
Hnačka

Znížená absorpcia glukózy v tenkom čreve môže tiež dočasne vyvolať príznaky únavy.
V prípade intolerancie laktózy je potrebné vždy rozlišovať medzi geneticky podmienenými primárnymi a sekundárnymi formami, pretože to je pre liečbu kľúčové.

Primárna (dospelá) intolerancia laktózy je najbežnejším nedostatkom enzýmov na celom svete

Rovnako ako u všetkých cicavcov, produkcia laktázy u ľudí klesá po odstavení v dôsledku odstavenia od materského mlieka. V populáciách, ktoré intenzívne pracujú v chove dojníc, vznikli asi pred 7500 rokmi ochranné mutácie, ktoré zaisťujú mutantnému nosiču celoživotné pretrvávanie laktázy. V Európe bol cytozín (produkcia C → laktázy klesá) vymenený za tymidín (perzistencia T → laktázy) v polohe -13910 v géne pre laktázu v DNA ako adaptácia na celoživotnú konzumáciu laktózy.
Približne 75% nemeckej populácie má tento génový variant, a preto sa v Nemecku etablovala jeho detekcia na diferenciáciu primárnej a sekundárnej intolerancie laktózy.
U pacientov, ktorí nemajú túto ochrannú mutáciu, sa produkcia laktázy v priebehu života naďalej znižuje. Odhaduje sa, že 25% populácie stane sa niekedy v živote neznášanlivým na laktózu.

Vyššia citlivosť vďaka novej analytickej metóde

Dnes vieme, že 25% údaj bol nadhodnotený, pretože mutácia -13910 C → T, ktorá sa zvyčajne skúma, nie je zodpovedná iba za pretrvávanie produkcie laktázy. Súbežne s európskym vývojom došlo aj k prispôsobeniu celoživotnej spotreby laktózy v iných regiónoch. Ďalšie genetické varianty v géne pre laktázu spojené s perzistenciou laktázy sú polymorfizmy -13907 C → G, -13908 C → T, -13909 C → A, -13913 C → T, -13914 G → A a -13915 T → G.
Tieto genetické varianty sa vyskytujú v približne 10% prípadov, ktoré sa vyšetrujú v našom laboratóriu. Tieto ďalšie mutácie sú prítomné aj v nemeckej populácii. Táto skutočnosť viedla analytickú technológiu k prechodu na špičkové sekvenovanie DNA. To znamená, že všetky zodpovedné mutácie sú nepochybne zaznamenané. Dôsledkom toho je, že (inú) ochrannú mutáciu možno nájsť u ďalších 10% pacientov.

To znamená, že asi 15% populácie v Nemecku trpí primárnou (genetickou) intoleranciou laktózy. Pomocou genetického testu je teraz možné spoľahlivo priradiť genetické dispozície k primárnej (geneticky podmienenej) intolerancii laktózy.

Obrázok: Výroba laktázy
Normálne ako u všetkých cicavcov aj produkcia laktázy u ľudí kontinuálne klesá po odstavení. Ako adaptáciu na celoživotnú konzumáciu mliečneho cukru sa však použili ochranné mutácie -13910 C → T, -13908 C → T, -13909 C → A, -13907 C → G, -13913 C → T, -13914 G → A a- 13915 T → G, z ktorých každý spôsobuje celoživotné pretrvávanie laktázy. V laboratóriu sa môže vyšetriť, či pacient nesie jednu z týchto genetických variantov.

Pri sekundárnej forme intolerancie laktózy nie je produkcia laktázy geneticky upravená, ale klesá v dôsledku iného základného ochorenia.

Sekundárny nedostatok laktázy sa môže prejaviť poškodením epitelu tenkého čreva (miesto syntézy laktázy), napríklad počas cytostatickej alebo antibiotickej liečby alebo u pacientov s celiakiou alebo Crohnovou chorobou. Sekundárny nedostatok laktázy je iba dočasný a reverzibilný po regenerácii črevného epitelu. Stresový test na laktózu sa používa diagnosticky na preukázanie súčasnej intolerancie laktózy.

Obr. Nedostatok zvýšenia hladiny cukru v krvi po podaní laktózy a vývoj príznakov naznačujú intoleranciu laktózy. Falošne negatívne výsledky sa môžu vyskytnúť u pacientov s diabetes mellitus alebo nadmerným množením baktérií. Poruchy vyprázdňovania žalúdka ovplyvňujú výsledok: rýchly prechod žalúdkom vedie k vyšším hodnotám cukru v krvi, pomalý prechod k nižším hodnotám.

Iba genetický test dokáže rozlíšiť medzi primárnou a sekundárnou intoleranciou laktózy.

Genetický test možno použiť na rozlíšenie medzi primárnou a sekundárnou intoleranciou laktózy. Genetický test na intoleranciu laktózy sa preto odporúča ako následné vyšetrenie všetkých pozitívnych výsledkov testu expozície laktóze.
To má veľký terapeutický význam, pretože u pacientov s primárnou formou intolerancie laktózy je strava s nízkym obsahom laktózy alebo bez laktózy alebo príjem laktázových prípravkov jedinou možnou alternatívou pre celý život. U pacientov so sekundárnou intoleranciou laktózy je však táto terapia nevyhnutná iba dovtedy, kým sa črevný epitel neobnoví po objasnení príčiny ochorenia a liečbe základného ochorenia. Celoživotná strava bez laktózy nie je potrebná v prípade sekundárnej intolerancie laktózy.
Ak sú klinické príznaky významné, môže sa genetický test na intoleranciu laktózy použiť aj ako súčasť diferenciálnej diagnostiky intolerancie laktózy ako laboratórna diagnostická alternatíva k záťažovému testu, ktorý pre pacienta nie je stresujúci.

Chronické zápalové ochorenia čriev sú často príčinou sekundárneho nedostatku laktázy.

Okrem alergií na mliečne výrobky a príslušných dysbióz by sa ako potenciálne príčiny sekundárneho deficitu laktázy mali vylúčiť najmä chronické zápalové ochorenia čriev. V prípade podozrenia na Crohnovu chorobu a ulceróznu kolitídu môže byť užitočné stanovenie genetických markerov NOD2 a ATG16L1. V laboratórnej diagnostike je možné stanoviť autoprotilátky proti ASCA a pankreatickým acinárnym bunkám alebo autoprotilátky proti pohárikovým bunkám a pANCA spojené s ulceróznou kolitídou. Diagnóza celiakie je podrobne diskutovaná tu.

Požadovaný materiál vzorky

Test genetickej intolerancie laktózy: 2 ml krvi EDTA.
Preprava vzorky krvi do laboratória nie je časovo kritická a môže sa uskutočniť aj poštou.
Na genetické vyšetrenie potrebujeme vyhlásenie pacienta o súhlase. V prípade ďalších otázok nás môžete kontaktovať na tel. 030 77001 220.

Vzorka krvi nalačno na stanovenie glukózy v krvi (skúmavky citrát/NaF)
Pacient vypije 50 g laktózy v 400 ml vody alebo 2 g laktózy/kg telesnej hmotnosti
ďalšie vzorky krvi po 30, 60, 90 a 120 minútach na stanovenie hladiny glukózy v krvi (každá 1 skúmavka citrát/NaF)

Fakturácia

Za obe vyšetrenia sa účtuje poplatok v zdravotnom poistení a v súkromnej lekárskej oblasti. Genetický test nemá vplyv na laboratórny rozpočet.