Kaposiho sarkóm pri infekcii HIVSIDA - epidemiologické a etiopatogénne aspekty

Kaposiho sarkóm súvisiaci s AIDS; epidemiologické a etiopatogénne aspekty

Prvýkrát zverejnené: 20. novembra 2016

hivsida

Redakčná skupina: MEDICHUB MEDIA

Abstrakt

Epidemický Kaposiho sarkóm (KS) je vaskulárna neoplázia s malignitou in situ, ktorá slúži ako choroba definujúca AIDS a je spojená s ľudským herpes vírusom-8 (HHV-8). Má multifokálnu povahu, histologicky sa prejavuje ako dvojitá proliferácia vretenových buniek a vaskulárnych priestorov, pravdepodobne endotelového pôvodu. Kaposiho sarkóm súvisiaci s AIDS je najčastejšou malignitou u pacientov infikovaných HIV a je najagresívnejšou klinickou formou ochorenia. Súčasní vedci v oblasti epidemiológie a patogenézy Kaposiho sarkómu sa zameriavajú na vyzdvihnutie terapeutických príležitostí v rozvinutom aj rozvojovom svete.

Zhrnutie

Epidemický Kaposiho sarkóm, ktorý je určujúcim stavom syndrómu získanej imunodeficiencie (AIDS), je vaskulárna neoplázia s malignitou in situ spojená s ľudským herpes vírusom typu 8 (HHV-8). Má multifokálny charakter, ktorý sa histologicky prezentuje ako dvojitá proliferácia vretenovitých buniek a vaskulárnych priestorov, s najväčšou pravdepodobnosťou endotelového pôvodu. Forma spojená s HIV/AIDS je najbežnejším novotvarom, ktorý sa vyskytuje u pacientov s infekciou HIV, a je najagresívnejšou formou ochorenia. Súčasný výskum epidemiológie a patogenézy Kaposiho sarkómu si kladie za cieľ vyzdvihnúť nové terapeutické možnosti v rozvinutých aj rozvojových krajinách.

Klasický Kaposiho sarkóm je multifokálne angioproliferatívne ochorenie s nízkym stupňom malignity. Na kožno-slizničnej úrovni je vyjadrený vo forme infiltrovaných purpurových lézií so sklonom k ​​rastu a invázii. Spravidla choroba začína na dolných končatinách, pričom postihuje kolená a nohy. Následne, ako choroba postupuje, lézie sa šíria do ústnej sliznice a vnútorných orgánov (1) .

V roku 1872 rakúsko-uhorský lekár Moritz Kaposi (1837-1902) opísal stav skúmaný na piatich mužských pacientoch, ktorý sa vyznačoval prítomnosťou červenohnedých uzlíkov a plakov na nohách a rukách. V tom čase Kaposi považoval túto chorobu od začiatku za smrteľnú a nevyliečiteľnú. K úmrtiu týchto pacientov došlo približne 3 roky po zistení ochorenia po vývoji, ktorý sa vyznačoval výskytom horúčky, zažívacích krvácaní alebo hemoptýzy. Pôvodne sa mu hovorilo „idiopatický mnohopočetný kožný sarkóm“, neskôr sa stal známy ako Kaposiho sarkóm (KS) (2). .

Objav v roku 1994 Chang Y. a kol. Ľudského herpes vírusu typu 8 (HHV8) v léziách Kaposiho sarkómu umožnil lepšie pochopenie etiopatogenézy tohto ochorenia (3) .

V nasledujúcich rokoch rôzne európske krajiny (najmä v Stredomorí a východnej Európe) začnú hlásiť takéto prípady (4). Pooperačný Kaposiho sarkóm sa prvýkrát spomenul v roku 1969 po transplantácii obličky (5). .

Po väčšinu 20. storočia bol klasický Kaposiho sarkóm považovaný za indolentný novotvar v Európe a Amerike. Agresívny priebeh bol pôvodne zaznamenaný ako súčasť infekcie AIDS, najmä u mladých homosexuálov. Na začiatku 80. rokov 20. storočia, po uznaní súvislosti s AIDS, sa tejto cievnej neoplazme venovala v literatúre veľká pozornosť (6). .

Kaposiho sarkóm spojený s infekciou HIV, epidemická forma, bol prvýkrát hlásený v roku 1979 (7). Odvtedy sa neustále spája s pokročilejšími štádiami infekcie HIV. S príchodom vysoko aktívnej antiretrovírusovej terapie (HAART) sa výskyt Kaposiho sarkómu spojeného s HIV/AIDS významne znížil. Poškodenie slizníc, mozgovej oblasti a postihnutie lymfatických uzlín, pľúc a gastrointestinálneho traktu je však pri tejto forme Kaposiho sarkómu bežné. Asi u 30% pacientov s AIDS sa vyvinie Kaposiho sarkóm ako prvý príznak (8) .

Klinicky sú lézie takmer identické s léziami klasického Kaposiho sarkómu. Podstatné rozdiely sú však v tom, že sa môžu vyskytnúť kdekoľvek v tele (vrátane viscerálnej lokalizácie) a majú zrýchlený vývoj (9,10). Častejšie ich sprevádzajú aj všeobecné príznaky ako horúčka, potenie, chudnutie alebo asténia. Táto spojená symptomatológia môže byť tiež spôsobená skutočnou infekciou HIV (10) .

Vývoj lézií Kaposiho sarkómu spojených s infekciou HIV je veľmi rýchly, takže keď sa raz objavia na koži, plaky a uzliny majú tendenciu zväčšovať sa, uzliny niekedy nadobúdajú hubovitý vzhľad (11). Ďalšou zvláštnosťou epidémie Kaposiho sarkómu je existencia zvyčajne oveľa väčšieho počtu lézií, ktoré sa môžu niekedy zbiehať a predstavovať tak riziko ulcerácie a krvácania (12). .

Pred pandémiou HIV bol Kaposiho sarkóm považovaný za zriedkavý stav, s incidenciou v Spojených štátoch medzi rokmi 1975 a 1980 0,1 na 100 000 ľudí (13). Následne, keď bola opísaná forma spojená s infekciou HIV, incidencia veľmi vzrástla, najmä u HIV + mužov vo veku 20 až 54 rokov s ťažkou imunosupresiou. Aj keď percento pacientov infikovaných HIV s Kaposiho sarkómom ako definujúcou diagnózou AIDS kleslo v USA z približne 30% na začiatku 80. rokov na 15% o 10 rokov neskôr, celkový počet prípadov sa neznížil. obdobie (14) .

V Európe sa výskyt Kaposiho sarkómu dosť líši. Štúdia zverejnená v roku 2014 analyzovala 2 667 pacientov s diagnostikovaným Kaposiho sarkómom v rokoch 1995 až 2002 z 21 európskych krajín. Hrubá a štandardizovaná miera výskytu podľa veku bola 0,3 na 100 000 obyvateľov ročne, v krajinách Európskej únie sa odhaduje na 1 642 nových prípadov ročne. Štandardizovaná miera podľa veku ukázala výskyt 0,8 na 100 000 obyvateľov v južnej Európe, ale menej ako 0,3 na 100 000 vo všetkých ostatných regiónoch. Vysvetlenie zvýšeného výskytu v tomto regióne môže byť prítomnosť klasického Kaposiho sarkómu v stredomorskej oblasti, ako aj relatívne vysoký výskyt AIDS v niektorých z týchto krajín.

Výskyt Kaposiho sarkómu u mužov bol 3-krát vyšší ako u žien, pričom muži mali v dospelosti oveľa vyšší výskyt ako u žien (4). V Európe bol výskyt významne nižší ako v Spojených štátoch u mužov, a to u 0,5/100 000 a 3,3/100 000 obyvateľov, zatiaľ čo u žien bol výskyt 0,1/100 000 obyvatelia Európy a USA (4). Vo vekovom rozmedzí od 45 do 57 rokov bol najvyšší výskyt v Taliansku, kde bolo hlásených 225 prípadov. V opozícii sa našiel Island, kde boli pre túto vekovú skupinu hlásené iba tri prípady s diagnostikovaným Kaposiho sarkómom. U ľudí starších ako 65 rokov bol najvyšší výskyt v Taliansku, kde bolo 620 prípadov (15) .

Pokiaľ ide o geografické rozšírenie epidémie, Kaposiho sarkóm, rovnako ako v iných formách Kaposiho sarkómu, nie je distribuovaný náhodne a bude mať zjavne vyšší výskyt v oblastiach, kde je tiež zvýšený výskyt infekcie HIV ( 16, 17) .

Etiopatogenéza Kaposiho sarkómu a hlavné faktory zodpovedné za zahájenie tumorigenézy

Aj keď je patogenéza Kaposiho sarkómu zložitá a zatiaľ nie je presne známa, v súčasnosti sa uznáva, že je multifaktoriálna: infekčné agens HHV-8, cirkulujúce cytokíny a rastové faktory, priamy účinok produktu génu HIV ako aj znížená imunita tela (18) .

Ako už bolo spomenuté, vývoj tohto novotvaru je dôsledkom prispenia niekoľkých prvkov - infekcia vírusom HHV-8 sa ukazuje ako nevyhnutný prvok, ale nie natoľko, aby spôsobila Kaposiho sarkóm (19) .

Herpesvírus spojený s Kaposiho sarkómom je gamaherpesvírus, ktorý bol identifikovaný vo všetkých nádorových léziách Kaposiho sarkómu, ale tiež v zdanlivo zdravej periliéznej koži. Mimoriadne dôležitá bola skutočnosť, že HHV-8 bolo možné identifikovať v mononukleárnych bunkách periférnej krvi u pacientov s Kaposiho sarkómom spojeným s infekciou HIV. Niektoré štúdie ďalej popisujú prítomnosť HHV-8 v periférnych mononukleárnych bunkách ako súvisiacu s významným poklesom hladín CD4 lymfocytov a zvýšením vírusovej záťaže pre HIV RNA (20,21). .

Pokiaľ ide o onkogenézu Kaposiho sarkómu, jeho koexistencia s vírusom HIV v tele môže viesť k vzniku nádorov, a to nielen zmenami onkogénov, ale aj nepriamo ovplyvnením bunkovej imunity (22). .

Ako kostýmy pre sarkomatózne bunky funguje množstvo cytokínov podieľajúcich sa na patológii Kaposiho sarkómu (IL-1, IL-6, TNF) vylučovaných bunkami infikovanými HIV počas aktívnej replikácie vírusu alebo počas iných infekcií alebo zápalov. V porovnaní s niektorými štúdiami sa zdá, že majú oveľa špecifickejšie účinky in vitro na SK kultúry ako na normálne endotelové bunky (23,24). .

Pretože vývoj Kaposiho sarkómu závisí aj od rastových faktorov, bol študovaný spojený proteín G-receptora (vGPCR), schopný iniciovať zmeny nádoru typu Kaposiho sarkómu. Zistilo sa teda, že genéza SK zahrnuje parakrinnú sekréciu rastových faktorov a prozápalových molekúl bunkami exprimujúcimi vGPCR. Blokovanie vGPCR inhibuje sekréciu cytokínov (vrátane IL-1 a IL-8) in vitro a znižuje in vivo angiogenézu (23,25). .

Záverom možno povedať, že patogénne mechanizmy Kaposiho sarkómu sú pomerne zložité a neúplne objasnené a ich výskum sa rozšíril s epidémiou HIV. Výskum v nasledujúcich desaťročiach skúmal klinický vývoj a aspekty súvisiace s etiopatogenézou Kaposiho sarkómu a otvoril nové horizonty v liečbe a prevencii nádorov. Súčasné chápanie Kaposiho sarkómu ako komplexného procesu generovaného imunitným únikom, onkogenézou, zápalom a angiogenézou je kľúčom k vývoju cielených terapií založených na antiangiogénnych látkach a inhibítoroch signálnej dráhy pre určité metaloproteinázy a cytokíny. Táto terapia môže byť účinnou stratégiou pre pacientov s Kaposiho sarkómom spojeným s AIDS, ktorých stav pokročil napriek chemoterapii a/alebo HAART (17). .

Konflikt záujmov: Autori neprehlasujú, že by došlo ku konfliktu záujmov.