Karbamazepín - biológia

Aké horúce je príliš horúce na život hlboko pod dnom oceánu?

karbamazepín

Antibiotiká z baktérií

Migrácia buniek: novoobjavená funkcia známeho proteínu

Molekulárny kompas na zarovnanie buniek

Čo robí listy na jeseň starnúcimi

Demokracia perličiek

Prostredie spoločnosti Ekembo: Ľudia tiež žili v otvorenej krajine

| Genetika | Poľnohospodárstvo, lesníctvo a chov zvierat

Pšeničná odroda vznikla krížením divých tráv

Aké horúce je príliš horúce na život hlboko pod dnom oceánu?

Karbamazepín

biely až takmer biely, kryštalický a polymorfný prášok [1]

veľmi ťažko rozpustný vo vode (205 mg · l −1 [2]), ťažko rozpustný v dichlórmetáne, ťažko rozpustný v acetóne a etanole 96% [1]

114 mg kg -1 (myš i.p.) [3]

Karbamazepín Chemicky patrí do triedy dibenzazepínov a je to antiepileptikum, ktoré sa používa hlavne proti fokálnej epilepsii. Používa sa tiež ako profylaktická fáza pre rôzne psychiatrické ochorenia. Z hľadiska svojej štruktúry je podobný imipramínu.

farmakológia

Farmakokinetika

Karbamazepín sa vstrebáva pomerne pomaly (2–8 hodín) a má biologickú dostupnosť okolo 80%. Metabolický vedľajší produkt karbamazepín-10,11-epoxid má tiež antiepileptické vlastnosti, považuje sa však tiež za zodpovedný za toxické účinky látky. Terapeutický rozsah je úzky.

Karbamazepín sa spracováva v pečeni prostredníctvom enzýmového systému cytochrómu P450 (hlavne CYP3A4), ktorého aktivitu tiež indukuje. To je obzvlášť dôležité, pokiaľ ide o potenciálne (liekové) interakcie.

Farmakodynamika (mechanizmus účinku)

Mechanizmus pôsobenia ešte nie je úplne pochopený. Predpokladá sa však, že karbamazepín účinkuje blokovaním sodíkových kanálov v axónoch nervových buniek.

Klinické informácie

Možné indikácie

Okrem liečby vyššie uvedených porúch mozgových záchvatov je ďalšou dôležitou indikáciou karbamazepínu liečba porúch nálady, ako je mánia. Je indikovaný predovšetkým na akútnu liečbu mániových a schizomanických epizód, ako aj na fázovú profylaxiu bipolárnych a schizoafektívnych porúch, ale čoraz viac sa nahrádza modernejšími prípravkami. Karbamazepín sa navyše používa na ochranu pred záchvatmi benzodiazepínov a alkoholom. Karbamazepín sa tiež používa na liečbu neuralgie trojklanného nervu. [4]

Môže sa tiež použiť pri liečbe hraničnej poruchy osobnosti v prípade prudkých výkyvov nálady a autoagresie. [5] Ďalej hrá dôležitú úlohu jeho použitie ako coanalgetika pri neuropatickej bolesti.

Užívanie počas tehotenstva a dojčenia

Karbamazepín môže spôsobiť malformácie nenarodeného dieťaťa (teratogénny účinok). Zvyšuje sa najmä riziko medzier v chrbtici (spina bifida, „otvorený chrbát“). Novšie štúdie však naznačujú iba mierne zvýšenie výskytu závažných malformácií. [6] Kombinácia s inými antikonvulzívami môže ďalej zvyšovať mieru malformácií. [7] Pri liečbe karbamazepínom počas tehotenstva sa musí starostlivo zvážiť pomer rizika a prínosu. [6]

Vedľajšie účinky

Tento článok alebo oddiel je potrebné prepracovať. Pomôžte to vylepšiť a potom odstráňte Šablónu: SOdoslať túto značku.

Karbamazepín môže aktivovať latentnú psychózu. U starších ľudí sa môže vyskytnúť zmätok a nepokoj. [8] Úľava, ospalosť, závraty (podobné morskej chorobe), dvojité videnie, nystagmus a ataxia sa vyskytujú najmä pri rýchlom zvýšení dávky. Môže sa vyskytnúť depresia, strata chuti do jedla, nepokoj, agresívne správanie, nevoľnosť, zvracanie, poruchy reči, abnormálne nežiaduce pohyby, alergické kožné reakcie (Lyellov syndróm), zvýšené hladiny transamináz, hyponatrémia, leukopénia a ďalšie zmeny v krvnom obraze. Môžu byť tiež spôsobené poruchy srdcového vedenia. Výskyt agranulocytózy je veľmi zriedkavý (riziko 1: 20 000), je však potrebné venovať osobitnú pozornosť. Ak dôjde k zmenám v krvnom obraze alebo alergickým vyrážkam, musí sa látka vysadiť. V ojedinelých prípadoch sa môže pri karbamazepíne vyskytnúť alveolitída toxická pre lieky (IPF), ktorá môže sama ustúpiť, ak nedostanete ďalšiu liečbu. [9] Ďalším dôležitým vedľajším účinkom, ktorý sa často skrýva v učebniciach farmakológie, je výrazný anticholinergný účinok.

U ľudí s určitými variáciami génov v systéme HLA sa môžu vyskytnúť reakcie z precitlivenosti od makulopapulárneho exantému k závažným ochoreniam pečene a obličiek až po Stevens-Johnsonov syndróm a toxickú epidermálnu nekrolýzu. Na jednej strane existujú ľudia ázijského pôvodu s genotypom HLA-B * 1502 (frekvencia 2/1000), tento genotyp sa vyskytuje ešte zriedkavejšie v populácii strednej a severnej Európy, v roku 2011 sa genotyp HLA-A * 3101 (frekvencia 2 -5%) identifikované ako spúšťač. Genotypovanie pred predpísaním môže byť užitočné, FDA ho už predpisuje. [10] [11]

Interakcie

Aktiváciou izoenzýmov cytochrómu P450 v pečeni karbamazepín urýchľuje odbúravanie ďalších liekov okrem svojich vlastných, ako sú fenprokumón, antikoncepčné pilulky, niektoré antidepresíva a neuroleptiká, cyklosporín, astemizol, kyselina valproová a mnoho ďalších. predpísané lieky strácajú účinok, keď sa podáva karbamazepín, preto je potrebné skontrolovať hladinu v sére a upraviť dávku.

Osobitná pozornosť by sa mala venovať liekom, ktoré na druhej strane inhibujú metabolizmus karbamazepínu (zvýšenie sérových hladín, riziko otravy).

Látky, ktoré môžu zvyšovať plazmatickú koncentráciu karbamazepínu, sú: [12]

  • Grapefruitový džús,
  • Fluoxetín,
  • Fluvoxamín,
  • prípadne desipramín,
  • Izoniazid,
  • Verapamil,
  • Diltiazem,
  • Dextropropoxyfén,
  • Viloxazín,
  • prípadne cimetidín,
  • Acetazolamid,
  • Danazol,
  • Nikotínamid (u dospelých a iba vo vysokých dávkach),
  • Nefazodón, makrolidové antibiotiká (napr. Erytromycín, troleandromycín, josamycín, klaritromycín),
  • Azolové deriváty (napr. Itrakonazol, ketokonazol, flukonazol),
  • Terfenadín,
  • Loratadín,
  • Inhibítory proteázy používané na liečbu HIV

Látky, ktoré môžu znížiť plazmatickú koncentráciu karbamazepínu, sú však: [12]

  • bylinné prípravky obsahujúce ľubovník bodkovaný (Hypericum perforatum)
  • fenobarbital,
  • Primidóny,
  • Progabid,
  • Teofylín,
  • Mezuximid,
  • Rifampicín,
  • Cisplatina,
  • Doxorubicín
  • Klonazepam,
  • Kyselina valproová alebo valpromid,
  • Oxkarbazepín

Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Schopnosť pacienta rýchlo reagovať môže byť ovplyvnená závratmi alebo ospalosťou, najmä na začiatku liečby alebo v súvislosti s úpravou dávky. [13]

dávkovanie

Karbamazepín sa má v dávke spočiatku zvyšovať pomaly (plazivo), pretože vedľajšie účinky sa vyskytujú najmä na začiatku liečby. Cieľová hladina v sére je 6 až 8 (12) μg/ml. Na to sú zvlášť vhodné retardované formy. V priebehu liečby sú potrebné pravidelné úpravy dávky (aktivácia metabolizmu pečene) a mesačné kontroly (vedľajšie účinky). Na konci liečby sa musí dávka postupne znižovať.

Vplyv na životné prostredie

Podľa spolkovej vlády sú farmaceutickými zvyškami pravidelne sa nachádzajúcimi v splaškoch a splaškových kaloch okrem diklofenaku hlavne karbamazepín. Niekoľko doteraz dostupných štúdií o rastlinách ukázalo, že rastliny môžu v zásade absorbovať aj liečivé látky z pôdy.

literatúry

  • Brunnhuber, S., Frauenknecht, S. & Lieb, K. (2005). Intenzívny kurz psychiatrie a psychoterapie (Str. 60f). Urban & Fischer: Mníchov. ISBN 3-437-42131-X.

Obchodné názvy

Carbaflux (D), Carbagamma (D), Carsol (CH), Deleptín (A), Finlepsin (D), Neurotop (A, CH), Tegretal (D), Tegretol (A, CH), Timonil (D, CH), početné generiká (D, A)