Karcinóm z Merkelových buniek (MCC)
Engl: Karcinóm z Merkelových buniek
Histr: Prvý popis buniek od göttingenského dermatológa Friedricha Sigmunda Merkela (1845-1919), prvý popis nádoru (ako „trabekulárny karcinóm kože“) od Cyrila Tokera v roku 1972
Poznámka: - Merkelove bunky sú neuroektodermálne/neuroendokrinné bunky, ktoré sa vyskytujú v stratum basale epidermis a vo vonkajšom obale vlasového folikulu.
Fkt: - pomaly sa prispôsobujúce mechanoreceptory so synaptickým spojením s nervovými vláknami typu I.
- Výroba mnohých látok prenášajúcich/prenášajúcich látky: NGF, látka P, VIP a ďalšie.
- Je pravdepodobnejšie, že MCC nepochádza z diferencovaných buniek Merkelovej, ale z prekurzorov buniek Merkelovej (z epidermálnych kmeňových buniek alebo kmeňových buniek vlasových folikulov) alebo z pre-B buniek, pro-B buniek alebo dermálnych fibroblastov.
- Nádory môžu byť produkujúce hormóny, napr. B. ACTH. Mohlo by to teda teoreticky z. B. prísť na pooperačnú hyponatriémiu.
- Polyomavírus kóduje 2 potenciálne onkoproteíny: malý T antigén (sT) a veľký T antigén (LT), druhý z nich je zodpovedný za proliferáciu a prežitie vyvinutých nádorových buniek.
Lit: dermatológ. 2017 marec, 68 (3): 204-210.
Def: Asymptomatická (nie bolestivá, nesvrbí), expanzia (rýchly nárast veľkosti), imunosupresia, „starší“ (pacient starší ako 50 rokov), vystavenie UV žiareniu (predilekcia pre oblasti pokožky vystavené slnku)
Lôžko: Na 89% pacientov sa vzťahujú minimálne 3 kritériá.
Etlg: - MCPyV-pozitívne nádory
Vlastníctvo: - často v tejto krajine (približne 80% d.F.)
Poznámka: Infekcia pravdepodobne vo väčšine prípadov v detstve; Je možné dlhodobé pretrvávanie ako latentná infekcia v hostiteľskom organizme
- reaktívny infiltrát T-buniek vírusovými onkoproteínmi
- v priebehu, znížená cytotoxická reakcia T buniek v dôsledku inhibičných mechanizmov ako PD-1/PD-L1 alebo TIM-3
Patentované: - bežnejšie v krajinách s vysokou expozíciou UV žiareniu, ako je napr B. Austrália
- veľa mutácií, ktoré nesú UV podpis
- Reakcia T buniek prostredníctvom neoantigénov
- pravdepodobne agresívnejšie ako MCPyV pozitívne nádory
Lit: J Invest Dermatol. 2016 1. novembra. Pii: S0022-202X (16) 32613-6. http://doi.org/10.1016/j.jid.2016.10.028 (USA)
Príklad: transplantácia, HIV, CLL
Záloha: približne 65% d. F., spojené s väčšími nádormi a horšou prognózou
Lit: Ann Dermatol Venereol. 2013 január; 140 (1): 41-5; J Dermacol. 2014 16. decembra. Http://doi.org/10.1111/1346-8138.12737 (Japonsko)
Predchádzajúce: - zvyšujúci sa výskyt v súčasnosti 0,6/100 000/rok
- väčšinou kaukazské plemeno
- väčšinou starší ľudia (priemerný vek pri prvej diagnóze: 75-80 rokov)
KL: modro-červená, telangiektatická, napr. T. oranžové uzly
Takže: zriedka kolízia/asociácia s inými entitami, ako je spinocelulárny karcinóm, bazocelulárny karcinóm, aktinická keratóza, adnexálny nádor alebo Bowenova choroba
Verl: asymptomatický s rýchlym rastom veľkosti
Utorok: - Biopsia/excízia histológiou a IHC 5 Názov (1/5): Karcinóm z Merkelových buniek, Obr. 1 Autor (1/5): Peter Pelzer, Andrea von Stemm, Inštitút Martina Winzera (1/5): Dermatohistopathologie Partnerschaft Miesto (1/5): Westerstede Názov (2/5): Karcinóm buniek Merkelovej, Obr. 2 Autor (2/5): Peter Pelzer, Andrea von Stemm, Inštitút Martina Winzera (2/5): Dermatohistopathologie Partnerschaft Miesto (2/5): Westerstede Názov (3/5): Merkelov bunkový karcinóm, Obr. 3 Autor (3/5): Peter Pelzer, Andrea von Stemm, Inštitút Martina Winzera (3/5): Dermatohistopathologie Partnerschaft Ort (3/5): Názov Westerstede (4/5): Merkelov bunkový karcinóm, Obr. 4 Autor (4/5): Peter Pelzer, Andrea von Stemm, Inštitút Martina Winzera (4/5): Dermatohistopathology Partnership Location (4/5): Westerstede Názov (5/5): Karcinóm z Merkelových buniek, Obr. 5 Autor (5/5): Peter Pelzer, Andrea von Stemm, Inštitút Martina Winzera (5/5): Dermatohistopathologie Partnerschaft Place (5/5): Westerstede 5 titulov (1/5): Karcinóm z Merkelových buniek, prípad 2, obr. 1 Autor (1/5): Peter Pe lzer, Andrea von Stemm, Inštitút Martina Winzera (1/5): Dermatohistopathology Partnership Partnership Miesto (1/5): Westerstede Názov (2/5): Merkelov bunkový karcinóm, prípad 2, Obr. 2 Autor (2/5): Peter Pelzer, Andrea von Stemm, Inštitút Martina Winzera (2/5): Dermatohistopathology Partnership Partnership (2/5): Westerstede Názov (3/5): Merkelov bunkový karcinóm, prípad 2, obr. 3 Autor (3/5): Peter Pelzer, Andrea von Stemm, Martin Winzer Institute (3/5): Dermatohistopathology Partnership Partnership (3/5): Westerstede Názov (4/5): Merkelov bunkový karcinóm, AE1-AE3-IHC, prípad 2, obr. 4 Autor ( 4/5): Peter Pelzer, Andrea von Stemm, Martin Winzer Institute (4/5): Dermatohistopathology Partnership Location (4/5): Westerstede Názov (5/5): Merkelov bunkový karcinóm, AE1-AE3-IHC, prípad 2, Obr. 5 Autor (5/5): Peter Pelzer, Andrea von Stemm, Martin Winzer Institute (5/5): Dermatohistopathology Partnership Location (5/5): Westerstede
Poznámka: V jednotlivých prípadoch môže po diagnostickej biopsii dôjsť k úplnej regresii nádoru
Hyp: Zdá sa, že redukcia buniek pozitívnych na PD-1 je spojená s regresiou nádoru
- Disekcia sentinelovej lymfatickej uzliny do 6 týždňov od počiatočnej diagnózy
Proc: V prípade pozitivity sa niekedy odporúča radikálna lymfadenektómia a/alebo ožarovanie, čo doteraz neviedlo k zvýšeniu celkového prežitia za podmienok štúdie.
- CT hrudník a brucho, prípadne PET-CT, ak je to potrebné
Zadok: - neurologické príznaky
KL: - Encefalomyelitída paraneoplastického pôvodu
Lokomotíva: predilekčné miesto: oblasť hlavy a krku a končatiny
Takže: MCC v semenníku
EM: - jedinečný cytoskelet vyrobený z cytokeratínov (CK) a neurofilamentov
Ahoj: 3 typy rôznych stupňov diferenciácie sú histologicky rozlíšené
Bef: - Koriálny nádor infiltruje z monomorfných, bazofilných buniek
- Prehĺbenie epidermy a adnex
- takmer žiadne zápalové infiltráty
Etlg: - trabekulárny/klasický typ
Eig: najlepšie diferencovaný, teda najpriaznivejšia prognóza
Pre: najbežnejšie (80% mesiaca)
Eig: najmenej diferencované, teda najhoršia prognóza
Takže: sarkomatózna diferenciácia
Lit: Int J Dermatol. 2013 Jan; 52 (1): 93-5
Predchádzajúci: zriedkavé (7. zverejnený prípad)
IHC: - NSE (neurón-špecifická enoláza, pozitívna vo väčšine prípadov, ale aj u malobunkového karcinómu pľúc)
Poznámka: - tiež pozitivita pre CK8, CK18, CK19
- Na rozdiel od Primarius môžu metastázy stratiť pozitivitu CK 20 a vyvinúť expresiu transkripčného faktora 1.
Lit: Am J Dermatopathol. 2014 4. júna [[EPUB pred tlačou] (USA)
- HIP1 (Huntingtonov interagujúci proteín 1)
- CgA (chromogranín A)
Posteľ: fakultatívne pozitívna, čiastočne pozitívna aj pre malobunkový karcinóm pľúc. To sa dá odlíšiť od TTF-1 (transkripčný faktor štítnej žľazy 1) pozitivitou.
Def: TGF-beta príbuzný proteín
Lit: J Eur Acad Dermatol Venereol. 2020 5. februára. Http://doi.org/10.1111/jdv.16271
Erg: nízka expresia koreluje s úmrtím špecifickým pre MCC
DD: - kožné metastázy malobunkového (bronchiálneho) karcinómu
Ahoj: prakticky identický s nádorom z Merkelovej bunky
IHC: - žiadne vyjadrenie CK 20
- Expresia CK 7 a TTF1 (transkripčný faktor štítnej žľazy-1) i. G. do MCC
IHC: - Expresia HMB45 a Melan-A/MART-1 i.G. do MCC
- Expresia proteínu S-100
Životopis: v zásade (ale menej často) možný aj s MKC
Prog: - Exitus letalis pri viac ako 1/3 d.F. (v ére chemoterapie)
- Pre prognózu je rozhodujúce zamorenie LK: 5-JÜR s napadnutím 0 LK: 76%; 5-JÜR, ak je infikovaný 1 LK: 50%; 5-JÜR s infekciou 2 SC: 47%, 5-JÜR s infekciou 3–5 SC: 42%; 5-JÜR s napadnutím najmenej 6 LK: 24%
Utorok: J Am Acad Dermatol. 2014 Apr; 70 (4): 637-43 (USA)
PT: retrospektívna kohortová analýza 8044 prípadov z národnej databázy
- 5-JÜR pre primárne nádory menšie ako 2 cm: 66-75%, pre primárne nádory nad 2 cm: 50-60%, pre LK filiae: 42-52%, pre vzdialené metastázy 18%.
- Vysoký pomer neutrofilov k lymfocytom (NRL) je spájaný so zlou prognózou.
Lit: J Am Acad Dermatol. 2016 Oct; 75 (4): 712-721.e1 (Francúzsko)
- Znížená imunoreaktivita 5-hydroxymetylcytozínu v primárnom karcinóme z Merkelových buniek je silným prediktorom smrti špecifickej pre dané ochorenie
Filia: primárne lymfogénna
Ind: V. a. metastázy
Posteľ: experimentálna, ak je to potrebné na účely sledovania (nie je to primárny diagnostický nástroj)
TNM: Názov MCC s klasifikáciou TNM: MCC s klasifikáciou TNM, Klasifikácia stupňovej klasifikácie MCC: MCC so stupňovou klasifikáciou
Th: - Excízia s (pokiaľ je to možné) 1-2 cm SA
Etlg: - 1 cm SA s priemerom nádoru do 2 cm
- 2 cm SA s priemerom nádoru> 2 cm
Poznámka: - Mikrografická chirurgia s nízkou SA na problémových partiách (napr. Tváre)
- Ak je to možné, mali by sa tiež vystrihnúť satelitné alebo tranzitné metastázy. Alternatívne je možné použiť elektrochemoterapiu, ožarovanie a/alebo chemoterapiu.
Čo: SLND (pitva sentinelovej lymfatickej uzliny)
Ind: Pat. S MCC a klinicky negatívnym regionálnym stavom LN
Výsledok: pozitívny asi za 25% d. F.
Bef: väčšinou subkapsulárne nádorové infiltráty (86% z celkového počtu)
Lôžko: excízia a adjuvantné ožarovanie lôžka primárneho nádoru sa počítajú ako GS .
Výnimka: Výdaj dávky ožarovania s priemerom nádoru menším ako 1 cm sa zdá byť ospravedlniteľný.
Dos: 50-55 Gy celková dávka alebo 60-66 Gy s pozitívnym okrajom rezu (situácia R1)
Poznámka: Existuje kontroverzná diskusia o tom, či je možné upustiť od žiarenia z regionálnej stanice LK, ak je negatívny sentinel. Obhajuje to veľká štúdia z roku 2016.
Lit: Br J Dermatol. 2016 Feb; 174 (2): 273-81 (Austrália)
PT: CS (721 prípadov)
- možnosť primárnej terapie alebo ožarovanie makroskopických nádorových zvyškov (situácia R2)
Ind: problémové oblasti alebo významné sprievodné choroby
Lit: Arch Dermatol 2003; 139: 1587-90
PT: CT (9 pacientov dostalo iba rádioterapiu)
Dos: 70 Gy celková dávka s frakcionáciou 5x2,0 Gy/týždeň
- paliatívne pre lokoregionálne metastázy alebo vzdialené metastázy
Poznámka: U pacientov s pozitívnou SLN sa odporúča adjuvantné ožarovanie regionálneho LN po radikálnej lymfadenektómii. d. Zvyčajne sa neodporúča.
Ind: uzlové makrometastázy alebo pozitívne sentinelové lymfatické uzliny
Ind: lokoregionálne metastázy alebo vzdialené metastázy (podľa možnosti liečba ako súčasť klinických štúdií)
Poznámka: Pozitivita ABCB5 je spojená s rezistenciou na chemoterapiu.
Lit: J Invest Dermatol. 2016 28. januára. Pii: S0022-202X (16) 00356-0. http://doi.org/10.1016/j.jid.2015.12.038 (USA)
Látka: Výber schém polychemoterapie (analogicky s malobunkovým karcinómom pľúc):
- Cyklofosfamid plus metotrexát plus 5-fluóruracil
- Etopozid = VP-16 plus cisplatina plus doxorubicín plus bleomycín
- Cyklofosfamid plus doxorubicín/epirubicín plus vinkristín (pravdepodobne plus prednizón)
- Etopozid plus cisplatina/karboplatina
Látka: TNF-alfa, melfalan
Ind: lokoregionálne zamorenie
Akcia: inhibícia tyrozínkinázy
Posteľ: žiadna výhoda prežitia s porovnateľne vysokou toxicitou (v súčasnosti zastaraná)
Posteľ: Schválenie ako druhá a prvá línia liečby v USA, schválené EMA od roku 2017
Ind: metastatický MCC rezistentný na terapiu (tu prvá línia)
Dos: 10 mg/kg i.v. (v priebehu 1 hodiny) každé 2 týždne
Poznámka: Súčasná liečba paracetamolom a antihistaminikom najmenej počas prvých 4 ošetrení.
Po: hematológia a klinická chémia (vrátane TSH, fT4) pred a počas liečby
Poz .: tendenčne skôr málo SZ, časté (> 1 z 10 liečených pacientov) sú anémia, GI príznaky, únava, opuchy končatín, strata hmotnosti/strata chuti do jedla
CV: Správa o fatálnej trombocytopénii s avelumabom pri metastatickom karcinóme z Merkelových buniek
Neg: je možný sekundárny vývoj rezistencie
Altn: pembrolizumab (zatiaľ neschválený), nivolumab
- Talimogen Laherparepvec (TVEC)
Lit: 4 po sebe idúci pacienti s recidivujúcim regionálne pokročilým karcinómom Merkelových buniek dosiahli medián prežitia bez progresie ochorenia viac ako 16 mesiacov s minimálnou toxicitou
Proc: Odporúčanie klinických a podľa potreby aj sonografických kontrol každých 6 - 12 týždňov v 1. roku, každé 3 mesiace od 2. roku, každých 6 mesiacov od 3. roku