Kardiovaskulárne účinky spojené s nesteroidnými protizápalovými liekmi (NSAID)

Kardiovaskulárne účinky nesteroidných protizápalových liekov (NSAID) súvisia hlavne s postihnutím krvných doštičiek (krvných doštičiek) a obličiek.

Je známe, že doštička obsahuje iba COX-1, ktorého pôsobenie vedie k syntéze TxA2, ktorá je zodpovedná za kontrakciu buniek hladkého svalstva a vazokonstrikciu, zvýšenú agregáciu doštičiek, stimuláciu migrácie endotelových buniek a angiogenézu, zvýšenú expresiu adhéznych molekúl na bunke., inými slovami, má protrombotické účinky (zrážanie krvi).

Prostacyklín má súčasne dva významné cirkulačné účinky: relaxáciu hladkého svalstva tepien s vazodilatáciou tepien a inhibíciu agregácie krvných doštičiek pri zachovaní schopnosti krvných doštičiek syntetizovať TxA2.

V prípade selektívnej inhibície COX-2 môže dôjsť k zníženiu syntézy endoteliálneho prostacyklínu, čo vedie k vaskulárnej nerovnováhe so zmenou pomeru antitrombotických a protrombotických mechanizmov, čo spôsobí protrombotické pôsobenie TxA2 na byť dominantný.

Na záver možno povedať, že všetky tieto účinky zvyšujú riziko intravaskulárnej trombózy.

Existujú štúdie, ktoré zazneli poplachovo týkajúce sa zníženia ochrannej kapacity COX-2 v prípade ischémie myokardu, so zvýšením zóny nekrózy v prípade infarktu myokardu a zhoršenia srdcového zlyhania.

Účinky na obličky majú za následok znížený klírens kreatinínu, retenciu dusíka, retenciu sodíka a vody, priaznivé účinky na opuchy, zhoršenie vysokého krvného tlaku a zlyhanie srdca. Okrem toho znížená syntéza prostacyklínu povedie k hyperkaliémii (zvyšuje množstvo draslíka v krvi).

Z praktického hľadiska majú všetky tieto údaje veľký význam, veľa pacientov s gonartrózou má komorbiditu v kardiovaskulárnej sfére, a preto musí terapeutické rozhodnutie pre gonartrózu vždy robiť odborník.

Aké štúdie ukazujú účinky nesteroidných protizápalových liekov

Pozorovacie štúdie a metaanalýzy v priebehu času ukázali, že podávanie nesteroidných protizápalových liekov (NSAID), najmä ak sú predpisované vo vysokých dávkach a na dlhé časové obdobia, môže zvýšiť riziko kardiovaskulárnych ochorení.

Zvýšené trombotické riziko spojené s užívaním nesteroidných protizápalových liekov je spôsobené hlavne selektivitou cyklooxygenázy 2 alebo COX2.

Dávka použitá u pacientov, zvolená formulácia a dĺžka liečby sú ďalšími faktormi, ktoré môžu mať významný vplyv na kardiovaskulárne riziko.

Odborníci poukazujú na to, že lekári by mali starostlivo sledovať pacientov, pokiaľ ide o zvýšenie krvného tlaku, opuchy, poruchy funkcie obličiek alebo gastrointestinálne krvácanie, ktoré sa môžu vyskytnúť pri dlhodobej liečbe nesteroidnými protizápalovými liekmi.

Aké vedľajšie účinky majú tieto lieky, najmä ak sú pacienti starší

Nesteroidné protizápalové lieky majú široké spektrum klinických toxicít, aj keď frekvencia účinkov sa líši v závislosti od zlúčenín v týchto liekoch. Nebezpečenstvá jednotlivých nesteroidných protizápalových liekov sú spojené s ich farmaceutickými vlastnosťami, ako je napríklad biologická dostupnosť, ako aj s ich účinnosťou pre inhibíciu COX1 a COX2 (enzým, ktorý sa vyskytuje počas zápalu).

Je dobré si uvedomiť, že účinky týchto liekov majú vplyv na obličkový, pečeňový a kardiovaskulárny systém a tiež na tieto systémy sa vyskytujú vedľajšie účinky, ktoré sú vzhľadom na vek pacientov a použité lieky obzvlášť dôležité u pacientov s reumatickými chorobami.

Toxicita nesteroidných protizápalových liekov je:

na úrovni gastrointestinálneho systému: dyspepsia, ezofagitída, gastroduodenálne vredy, komplikácie vredov (krvácanie, perforácia), erózie tenkého čreva, kolitída;
v obličkovom systéme: retencia sodíka, prírastok hmotnosti a opuchy, hypertenzia, renálna tubulárna acidóza typu 4 a hyperkaliémia (zvýšená koncentrácia draslíka v krvi), akútne zlyhanie obličiek, renálna papilárna nekróza, akútna intersticiálna nefritída, zrýchlené chronické ochorenie obličiek;
v kardiovaskulárny systém: zlyhanie srdca, infarkt myokardu, cievna mozgová príhoda, kardiovaskulárna smrť;
v pečeňovom systéme: zvýšené transaminázy;
astma/alergie: respiračné ochorenie zhoršené aspirínom (u niektorých pacientov), vyrážka
na hematologickej úrovni: cytopénia
na úrovni nervového systému: závraty, zmätenosť, ospalosť, záchvaty/záchvaty, aseptická meningitída;
na úrovni kostrového systému: oneskorené hojenie.

Americkí odborníci diskutujú o trombotickom riziku spojenom s nesteroidnými protizápalovými liekmi (NSAID) už niekoľko rokov. Varuje americký Úrad pre potraviny a liečivá (FDA) ako nesteroidné protizápalové lieky na báze aspirínu môže spôsobiť infarkt myokardu alebo mozgovú mŕtvicu:

Riziko sa môže vyskytnúť už v prvých týždňoch užívania nesteroidných protizápalových liekov
Riziko sa môže zvýšiť pri dlhodobejšom užívaní NSAID
Zdá sa, že riziko je vyššie, keď sú dávky vyššie
Nesteroidné protizápalové lieky môžu zvyšovať riziko u pacientov s kardiovaskulárnym ochorením alebo bez neho alebo s rizikovými faktormi pre vznik kardiovaskulárnych ochorení
U pacientov s kardiovaskulárnymi ochoreniami alebo s rizikovými faktormi pre tento typ ochorenia je pravdepodobnosť srdcového infarktu alebo mozgovej príhody v dôsledku užívania NSAID vyššia ako u pacientov bez týchto rizikových faktorov.
Existuje zvýšené riziko srdcového zlyhania, ktoré prichádza s používaním nesteroidných protizápalových liekov.

Posúďte svoje riziko artrózy kolien alebo bedier zadarmo! a rýchlo zistiť, či bolesť kĺbov naznačuje zvýšené riziko artrózy. Ak patríte do kategórie vysokých rizík, môžete využiť bezplatnú konzultáciu s odborníkom!

Štúdia „Kardiovaskulárne a cerebrovaskulárne riziko s nesteroidnými protizápalovými liekmi a inhibítormi cyklooxygenázy 2: najnovšie dôkazy a klinické dôsledky“, publikovaná v roku 2017, v publikácii Terapeutický pokrok v bezpečnosti liekov, autori Andrea Fanelli, Daniela Ghisi, Pierangelo Lora Aprile, Francesco Lapi.
Štúdia „Používanie NSAID pri liečbe pacientov s artritídou“, publikovaná v roku 2013 vo výskume a terapii artritídy, autor Leslie J Crofford.