Keď sa patogény zbavia svojho tuku, Max Planck Institute for Biochemistry
Mastné kyseliny patria medzi nepostrádateľné stavebné prvky všetkých živých buniek. Bez nej by bunky neboli schopné napríklad vytvárať membrány alebo sa deliť. Vyrábajú ich syntázy mastných kyselín, vďaka čomu sú tieto enzýmy sľubnými cieľmi v boji proti patogénom. Pretože baktérie a huby zahynú bez fungovania syntáz mastných kyselín. Antibiotiká však často so zodpovedajúcim účinkom blokujú aj ľudské syntázy mastných kyselín, ktoré sú mimoriadne podobné enzýmom z baktérií a húb. Tím vedcov vedený Martinom Griningerom a Dieterom Oesterheltom z Max Planckovho ústavu pre biochémiu bol teraz vôbec prvýkrát schopný dešifrovať molekulárnu štruktúru syntázy mastných kyselín z kvasiniek počas inhibície antibiotikom. Tieto výsledky poskytujú dôležitý prehľad o syntéze mastných kyselín a mohli by sa použiť pri vývoji vysoko špecifických antibiotík, ako aj nových protirakovinových liekov. (PNAS, skoré vydanie, 25. 8. 2008)
Na umožnenie syntézy inhibítorov šitých na mieru a teda na dosiahnutie špecifickej inhibície syntáz mastných kyselín je preto dôležité získať štrukturálne informácie o týchto komplexoch enzýmov a inhibítorov. Patrikovi Johanssonovi a Martinovi Griningerovi sa spolu s kolegami z Inštitútu Maxa Plancka v Martinsriede pod vedením Dietera Oesterhelta podarilo kryštalizovať syntázu mastných kyselín z kvasníc pomocou antibiotika a objasniť molekulárnu štruktúru komplexu.
Kvasinky sa často používajú ako modelové organizmy pri výskume bunkových procesov, pretože kvasinkové bunky, rovnako ako všetky eukaryoty, majú jadro a mnoho procesov prebieha ako v ľudských bunkách. V súčasnej publikácii vedci teraz prezentujú štruktúru komplexnej syntázy mastných kyselín s naviazaným inhibítorom cerulenínom. Štrukturálni vedci dokázali, že cerulenín napáda funkčnú jednotku ketoacylsyntázu v strede molekuly, ktorá sa zachovala vo všetkých organizmoch v priebehu evolúcie. Vedci tak poskytujú vysvetlenie, prečo je ceruleín nešpecifickým inhibítorom syntáz mastných kyselín a má silnejšie vedľajšie účinky ako antibiotikum v medicíne: Inhibuje tiež dôležité štruktúry ľudskej syntázy mastných kyselín.
Pôvodná publikácia:
Patrik Johansson, Birgit Wiltschi, Preeti Kumari, Brigitte Kessler, Clemens Vonrhein, Janet Vonck, Dieter Oesterhelt a Martin Grininger: Inhibícia multienýmového komplexu fungálnej syntázy mastných kyselín typu I. PNAS, prvé vydanie 25. augusta 2008.
Ďalšie informácie získate na adrese: