Keď zlyhajú antibiotiká, prospešní požierači baktérií - vedomosti - Tagesspiegel Mobil
Lekári používajú vírusy optimalizované na gény, aby zachránili život tínedžera po infekcii multirezistentnými zárodkami.
Je to scenár, ktorý ohrozuje mnoho detí dedičnou chorobou nazývanou cystická fibróza. Vaše pľúca sa premenia na ideálne miesto pre množenie zárodkov, pretože genetická chyba spôsobuje, že hlien v prieduškách je viskózny. Ak sú to odolné mikróby, proti ktorým už antibiotiká nie sú účinné, potom sa rýchlo rozvinie život ohrozujúca situácia.
Pre 15-ročnú pacientku s cystickou fibrózou, Isabelle Carnell-Holdaway, zostávala malá nádej. Takýto patogén, taký ako tuberkulóza podobný Mycobacterium abscesus, sa usadil v pľúcach. Napriek obojstrannej transplantácii pľúc baktérie zostali a infikovali chirurgickú ranu, pečeň a viac ako 20 oblastí kože po celom tele. V takýchto prípadoch lekári zvyčajne už nemôžu robiť viac, ako navrhnúť plán paliatívnej liečby, t. J. Terminálnej starostlivosti. Osud, ktorý by v dôsledku čoraz viac zlyhávajúceho arzenálu antibiotík mohol v budúcnosti ohroziť čoraz viac ľudí bez cystickej fibrózy.
Prospešný kokteil vírusov s názvom „Muddy“, „ZoeJ“ a „BP“
Tím lekárov pod vedením Hellen Spencerovej z londýnskej nemocnice Great Ormond Street Hospital sa však chcel pokúsiť o posledný pokus: bojovať proti smrtiacim baktériám vírusmi „požierajúcimi baktérie“, takzvanými bakteriofágmi. Matka Isabelle sa dopočula o tomto experimentálnom prístupe k terapii a kontaktovala výskumníka fágov Grahama Hatfula z Pittsburghskej univerzity.
Z kolekcie viac ako 10 000 rôznych bakteriofágov jeho tím vybral laboratórne testy, ktoré obzvlášť účinne napádajú vzácny typ mykobaktérií u tínedžerov - zvané „Muddy“, „ZoeJ“ a „BP“. Tím Hatful dokonca optimalizoval posledné dva pomocou genetického inžinierstva. Vedci najskôr otestovali bakteriofágový kokteil na chirurgickej rane na hrudnej kosti, potom lekári v Londýne každých dvanásť hodín vstrekli požierača baktérií do krvi smrteľne chorého dievčaťa - spolu tri miliardy fágových jednotiek na dávku počas 32 týždňov.
V skutočnosti sa vírusy najskôr množili v tele, potom postupne zmizli baktérie, najskôr z krvi a potom aj z poranení kože. Za zmienku nestáli žiadne vedľajšie účinky, ako napríklad horúčka - práve naopak: šesť mesiacov po začiatku liečby sa chirurgická rana tínedžera takmer zahojila, kožné lézie - okrem jedného - zmizli a tínedžerova funkcia a hmotnosť a váha sa výrazne zlepšili. Podľa BBC má Isabelle Carnell-Holdaway 17 rokov, chodí späť do školy a učí sa šoférovať. Infekcia je pod kontrolou, ale mladá žena ešte nebola úplne zbavená baktérií a naďalej dostáva infúzie fágového kokteilu, informuje BBC.
Povzbudzujúce - ale stále ešte ďaleko od prielomu pre fágovú terapiu
Je to prvé ošetrenie mykobakteriálnej infekcie bakteriofágmi, prvé ošetrenie geneticky optimalizovanými a predovšetkým jeden z mála príkladov úspešného použitia bakteriálneho jedáka. Nemôžeme však hovoriť o prielome pre formu terapie, ktorá existuje od začiatku 20. storočia a bola opakovane testovaná - s protichodnými výsledkami. Hatfull a Spencer vo svojej správe publikovanej v časopise „Nature Medicine“ výslovne poukazujú na to, že ide o ojedinelý prípad a že nemôžu vylúčiť, že by sa pacient uzdravil bez liečby fágmi.
Prípad je však povzbudivý pre vedcov a lekárov, ktorí bakteriofágy považujú za spôsob boja proti zvyšujúcemu sa počtu bakteriálnych kmeňov, proti ktorým už bežné a rezervné antibiotiká nie sú účinné. Patrí sem aj nemecké konzorcium „Phage4Cure“, spolupráca medzi Leibnizovým inštitútom „Nemecká zbierka mikroorganizmov a bunkových kultúr“ v Braunschweigu, Fraunhoferovým inštitútom pre toxikológiu a experimentálnu medicínu a Berlínskym charité. „Spoločnosť Phage4Cure sa rozhodla zaviesť fágovú terapiu,“ hovorí Martin Witzenrath z kliniky infekčných chorôb a pneumológie na Berlínskej charite. Federálne ministerstvo školstva a výskumu uvoľnilo v roku 2017 na projekt päť miliónov eur.
Vedci už doteraz izolovali a charakterizovali vhodné fágy. Teraz sú už „takmer hotové“ s produkciou veľkého množstva fágov, takže prvé predklinické testy by sa mali začať už v júni, tvrdí Witzenrath. Vírusy sa majú v priebehu budúceho roka testovať na ľuďoch, pôvodne zdravých dobrovoľníkoch, v rámci štúdie fázy 1. Pacienti s chronickou infekciou Pseudomonas aeruginosa by mali byť bakteriofágmi liečení až po týchto bezpečnostných kontrolách.
Vo rozsiahlej štúdii jedlík baktérií nedokázal presvedčiť
"Som presvedčený, že fágová terapia môže fungovať, inak by sme to neurobili," hovorí Witzenrath. Napriek tomu lekár vie o zlyhaní predchádzajúcich pokusov o liečbu bakteriofágmi. Napríklad vírusy neboli schopné presvedčiť v jedinej významnejšej štúdii v Európskej únii, „PhagoBurn“, ktorú v roku 2013 uviedla francúzska spoločnosť Pherecydes Pharma. Zmes dvanástich rôznych fágov bola nastriekaná do rán 220 popálených pacientov, aby sa zastavila infekcia mnohými antibiotikami rezistentnými baktériami typu Pseudomonas aeruginosa. Avšak v porovnaní s kontrolnou skupinou pacientov, ktorých rany boli štandardne dezinfikované, nemal fágová terapia iba prínos, ale štandardná terapia bola ešte lepšia. „Je preto dobré a dôležité, aby sme túto možnosť liečby podrobne preskúmali a otestovali jej účinnosť rovnako prísne ako s akoukoľvek inou novou formou liečby,“ hovorí Witzenrath.
Pozitívne skúsenosti hlási predovšetkým klinika v gruzínskom Tbilisi. Založil ju v roku 1923 bakteriológ George Eliava, ktorý predtým pracoval s britsko-kanadským mikrobiológom Felixom d’Hérelle z Pasteurovho inštitútu v Paríži. D’Hérelle si ako prvá v roku 1917 všimla, že stolica pacientov s hnačkami vždy obsahovala obrovské množstvo bakteriofágov, keď sa zotavovali z črevnej infekcie. Eliava a jeho nástupcovia potom rozvinuli zrejmú terapeutickú myšlienku ďalej v Sovietskom zväze - až dodnes. Na západe sa však na fágy zabudlo ako na terapeutické látky, keď sa objavili antibiotiká. Iba vtedy, keď hrozilo zlyhanie týchto účinných látok, sa koncepcii opäť podarilo získať pozornosť - rovnako ako na klinike Eliava.
viac na túto tému
Antibiotická kríza, časť 4 Jedlí baktérie
Tento inštitút však žije aj zo skutočnosti, že sa tam táto terapia ponúka, hovorí Witzenrath. Lekári preto môžu byť zaujatí, pokiaľ ide o hodnotenie účinnosti metódy - v každom prípade môže byť obzvlášť ťažké zabrániť jej. Pretože ako je pravdepodobné, že bakteriofágy zabíjajú baktérie, existuje veľa faktorov, ktoré môžu zničiť úspech fágovej terapie. „Je napríklad všetko, čo je nepodstatné, že fágy môžu dokonca nájsť baktérie v orgánoch, ktoré považujú za orgány,“ tvrdí Witzenrath. Na mieste by fágy tiež museli prekonávať prekážky, ako sú hnisavé vrstvy hlienu alebo biofilmy. Nakoniec by muselo byť nablízku a infikovaných dostatok baktérií, aby sa fágy mohli množiť a potom znova infikovať ďalšie baktérie. Musíte sa len veľa naučiť a skúmať interakcie fágov a baktérií, aby ste mohli vyvinúť účinnú terapiu.