Kepinol pre deti - informácie pre odborníkov
* Na základe pomeru trimetoprimu k sulfametoxazolu od 1 do 19
Prevalencia získaného odporu v Nemecku
Prevalencia získanej rezistencie jednotlivých druhov sa môže lokálne a v priebehu času meniť. Preto sú potrebné miestne informácie o situácii rezistencie - najmä na adekvátnu liečbu závažných infekcií. Ak je účinnosť kotrimoxazolu otázna vzhľadom na miestnu rezistenciu, je potrebné vyhľadať terapeutické poradenstvo od odborníkov. Najmä v prípade závažných infekcií alebo zlyhania liečby by mala byť zameraná na mikrobiologickú diagnózu s detekciou patogénu a jeho citlivosti na kotrimoxazol.
Prevalencia získaného odporu v Nemecku na základe údajov z posledných 5 rokov z národných projektov a štúdií monitorovania odporu (stav: 11. decembra 2007):
Spravidla citlivé druhy
Aeróbne grampozitívne mikroorganizmy
Staphylococcus aureus (vrátane kmeňov rezistentných na meticilín)
Aeróbne gramnegatívne mikroorganizmy
Salmonella enterica (vrátane S. typhi/paratyphi)
Pneumocystis jiroveci (predtým carinii) °
Druhy, u ktorých môže byť získaná rezistencia problémom pri používaní
Aeróbne grampozitívne mikroorganizmy
Aeróbne gramnegatívne mikroorganizmy
Prirodzene odolný druh
Aeróbne gramnegatívne mikroorganizmy
° V čase zverejnenia tabuliek neboli k dispozícii žiadne aktuálne údaje. V primárnej literatúre, štandardných prácach a terapeutických odporúčaniach sa predpokladá citlivosť.
$ Prirodzená náchylnosť väčšiny izolátov je v strednom rozmedzí.
+ V najmenej jednom regióne je miera odporu viac ako 50%.
Kombinácia účinných látok sa po perorálnom podaní rýchlo a úplne vstrebáva v hornom gastrointestinálnom trakte. Väzba na plazmatické bielkoviny je asi 65% pre sulfametoxazol a 40% pre trimetoprim. V prípade perorálneho podania sa maximálna plazmatická hladina dosiahne po 2 až 4 hodinách. Tieto hodnoty takmer zodpovedajú sérovým hladinám po intravenóznom a intramuskulárnom podaní. Obe látky sa metabolizujú v pečeni: sulfametoxazol je hlavne acetylovaný a glukuronidovaný, trimetoprim sa metabolizuje oxidačnými zmenami (napr. O-demetyláciou, N-oxidáciou a hydroxyláciou). Stupeň metabolizmu sulfametoxazolu je približne 80%. Iba 15% až 20% sulfametoxazolu sa vylúči v nezmenenej aktívnej forme. Najdôležitejší metabolit, a to N4-acetylsulfametoxazol, sa vylučuje 61% v pomere k celkovému sulfametoxazolu, 15% sulfametoxazolu sa metabolizuje N1-glukuronidáciou. Stupeň metabolizmu trimetoprimu je približne 20%. Metabolizovaná aj na bielkoviny viazaná časť sú antibakteriálne neúčinné. Obe látky sa vylučujú hlavne obličkami a v menšej miere hepatobiliárne.
Úprava dávky suspenzie Kepinolu pre deti je možná v prípade renálnej insuficiencie, ale vždy vedie k obohateniu aktívneho trimetoprimu v porovnaní s aktívnym sulfametoxazolom bez dosiahnutia toxického limitu. Na rozdiel od toho sa metabolické produkty sulfametoxazolu (v podstate N-acetylderivátu) akumulujú pomerne rýchlo vďaka dlhému polčasu rozpadu, a to aj napriek úpravám dávky, a vedú k nežiaduco vysokým koncentráciám celkového sulfametoxazolu.
Acetylderiváty sulfametoxazolu sú menej rozpustné vo vode ako nemetabolizované látky. Alkalizácia zvyšuje rozpustnosť.
Pri terminálnej renálnej insuficiencii sú účinné látky vylučované s výrazne dlhším polčasom eliminácie extrarenálnymi mechanizmami. Produkty metabolizmu sulfametoxazolu sa nevylučujú obličkami ani extrarenálne.
Sulfametoxazol je možné dobre dialýzovať (hemo- a peritoneálna dialýza), trimetoprim sa dá dobre dialyzovať pomocou hemodialýzy a peritoneálna dialýza je neúčinná.
5.3. Predklinické údaje o bezpečnosti
(LD 50) pre myš:
Trimetoprim 2 000 mg/kg (orálne)
Sulfametoxazol 5 000 mg/kg (orálne)
Trimetoprim/sulfametoxazol (1: 5) 4200 mg/kg (orálne)
500 mg/kg (intravenózne)
b) Chronická toxicita/subchronická toxicita
Štúdie chronickej toxicity sa uskutočňovali na potkanoch a opiciach po dobu 3 mesiacov s až 50-násobkom terapeutickej dávky a po dobu 1 roka s dávkami, ktoré boli 12-násobok a 24-násobok najvyššej terapeutickej dávky. Neboli pozorované žiadne významné toxické príznaky spojené s trimetoprimom.
Pes bol však citlivejší. Po perorálnom podaní asi 25-násobku terapeutickej dávky počas 3 mesiacov sa vyskytli závažné toxické príznaky, ako je strata hmotnosti a následná smrť, inhibícia krvotvorby a (u jedného psa) rozpad pečene.
Potkany reagujú na množstvo až 600 mg/kg telesnej hmotnosti bez akýchkoľvek zmien v prípravku. U opíc je sulfametoxazol v dávke 200 mg/kg telesnej hmotnosti (7-násobok dennej dávky pre človeka) veľmi dobre tolerovaný.
V 90-dennej štúdii dostávali mladé potkany 258 mg sulfametoxazolu a 129 mg trimetoprimu na kg telesnej hmotnosti ako dennú dávku. V porovnaní s kontrolnými zvieratami sa prírastok hmotnosti oneskoril. Hodnoty hematológie a krvnej chémie zostali nezmenené. Histologicky došlo k zvýšenej tvorbe mikrofolikulov v štítnej žľaze a hypoplázii hematopoetického tkaniva v kostnej dreni. Zvolená dávka je približne 15-násobok dennej dávky trimetoprimu/sulfametoxazolu u ľudí.
c) Mutagénny a tumorigénny potenciál
Okrem negatívnych nálezov existujú v odbornej literatúre pre trimetoprim aj náznaky mutagénnych účinkov. Trimetoprim sa v zásade zaraďuje do triedy podozrivých látok antagonistov kyseliny listovej; Štúdie in vivo na objasnenie významu klastogénnych účinkov pozorovaných vo vysokých koncentráciách in vitro sa ešte neuskutočnili.
Pretože neexistujú dlhodobé štúdie na zvieratách, musia sa akékoľvek náznaky mutagénneho účinku, ktoré nie sú objasnené, považovať za možné indikácie karcinogénneho účinku.
Na sulfametoxazole sa nevykonali žiadne testy na mutagénny potenciál.
Sulfametoxazol spôsobuje u potkanov karcinómy štítnej žľazy. Toto zistenie sa javí ako druhovo špecifické a je nepravdepodobné, že bude mať klinický význam u ľudí.
U potkanov sa pri vysokých dávkach (nad 180 mg/kg/deň) vyskytli malformácie a embryoletálne účinky a pozorovalo sa zhoršenie pôrodnej hmotnosti a životaschopnosti potomstva. U samíc alebo samcov potkanov neboli opísané žiadne poruchy plodnosti.
Zoznam pomocných látok
Arómy, sodná soľ karmelózy, kyselina citrónová (Ph.Eur.), Kremičitan horečnato-hlinitý, citrát sodný 2H20, nátriummetyl-4-hydroxybenzoát (Ph.Eur.) (E219), polysorbát 60, sodná soľ sacharínu, sacharóza, čistená voda.
Trvanie trvanlivosti
osobitné bezpečnostné opatrenia na uchovávanie
Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.
Suspenzia sa môže uchovávať až 3 mesiace po otvorení.
Druh a obsah nádoby
Fľaša so 100 ml suspenzie.
Špeciálne opatrenia na likvidáciu