Ketogénne diétne terapie - PDF na stiahnutie zadarmo

1 Fulda 11./12. Január 2018 Základy neuropediatrie Gabi Wohlrab/Detská nemocnica na epileptologickej univerzite v Zürichu Indikácie/kontraindikácie Spôsob účinku a účinnosť Účinnosť špecifická pre syndróm Vedľajšie účinky Pokyny 1

terapie

2 Pojem Definícia individuálne vypočítaný nízkosacharidový proteín a kaloricky vyvážené prispôsobenie hmotnosti a fyzickej aktivite diéta s vysokým obsahom tukov napodobňuje metabolický stav nalačno Indikácie Choroby metabolizmu mozgovej energie Porucha transportéra glukózy (porucha Glut 1) Nedostatok pyruvátdehydrogenázy (PDH) Mitochondrie Complex-1 Defect 1/2 1 Elia M, Klepper J, Leiendecker B, Hartman H. Current Pharmaceutical Design, 2017; 2 Paleologou E a kol., Clin Medicine

5 Ketogénne diéty Mechanizmy pôsobenia Základná otázka fungovania KD zostáva rovnako nepolapiteľná ako kedykoľvek predtým. Rho JM, Sankar R. Epilepsia 2008, v súčasnosti existujú presvedčivé dôkazy o tom, že jeho účinnosť pravdepodobne súvisí s normalizáciou aberantného energetického metabolizmu. Stafstrom CE, Rho JM. Frontiers in Pharmacology 2012 Mechanizmy účinku Ketogénne diéty Mastné kyseliny Glukóza Antikonvulzívne účinky Bough K, Rho JM. Epilepsia

6 Ketogénne diéty Viac mechanizmov účinku Reštrikcia glukózy Ketónové telieska Polynenasýtené mastné kyseliny (PUFA) Ketogénne diéty Viaceré mechanizmy pôsobenia Ketónové telieska Priama (ale nekonzistentná) korelácia s hladinami ketónu v sére 1 (meranie β-hydroxybutyrátu) PUFA (polynenasýtené mastné kyseliny) Potlačenie sodíkových kanálov závislých od napätia v neurónoch v oblasti CA1 hipokampu) 2 1 Kim DJ a Rho JM, Curr Opin Clin Nutr Metabol Care 2008); 2 Vreugdenhil M a kol., Proc Natl Acad Sci USA

7 ketogénnych diét viac mechanizmov účinku glukózová reštrikcia ketolátky polynenasýtené mastné kyseliny (PUFA) posilnenie mitochondriálneho dýchacieho reťazca zosilnenie produkcie ATP zníženie produkcie ROS -> zníženie oxidačného stresu neuroprotekcia nižšia strata neurónov hipokampus po vyvolaných záchvatoch Yan J et al., Neuroscience Letters 2012 Ketogénne diéty Viacero mechanizmov účinku ps6, pakt pečene, hipokampus 7

8 Účinnosť klasickej ketogénnej stravy Cochrane Review (Levy/Cooper 2004, 2012; Martin/Cooper 2016) Analýza 14/7 (RCT) štúdií, údaje o výsledkoch po 3 - 6 mesiacoch N = 972/469 bez záchvatov 15,6% (%) 23% (3 - 55%, medián 21%)> 50% redukcia záchvatov 33% (%) 59% (38 - 85%) Údaje: KD 2,5 - 4: 1, MAD Klasická ketogénna diéta Účinnosť Kontrolovaná randomizovaná štúdia N = 145 Vek 2-16 rokov Frekvencia záchvatov> 7/týždeň> 2 AED pred začatím diéty Klasické KD N = 73 MCT Východisková hodnota 4 týždne Kontrolná skupina N = 72 KD 3 mesiace hodnotiteľné N = 103 KD: N = 54 - Kontrola N = 49 3 mesiace:> 90% zníženie záchvatov * KD: 7% - kontrola 0%> 50% zníženie záchvatov * KD: 38% - kontrola 6% * žiadny rozdiel medzi ohniskovými a generalizovanými záchvatmi Neal et al. Lancetová neurológia

9 Upravená Atkinsova diéta (MAD) KD alebo MAD? Štúdia N = 27 (multicentrická, retrospektívna) MAD neúplná odpoveď KD ďalšie znižovanie záchvatov 5/27 bez záchvatov 5/27 37% Typ stravovania: kojenec batoľa školák/dospievajúci dospelý KD 4; 1 KD 3; 1 MCT MAD LGIT KD 4; 1 KD 3; 1 MCT MAD LGIT KD 4; 1 KD 3; 1 MCT MAD LGIT KD 4; 1 KD 3; 1 MCT MAD LGIT 9

10 Účinnosť špecifická pre syndróm Myoklonicko-astatická epilepsia MAD?! N = 30 Multicentrické, retrospektívne Vek na začiatku epilepsie Y (priemerne 3,1 Y) Vek na začiatku MAD Y (priemerne 4,5 Y) Farmakologická odolnosť Počet liekov 2-15 (priemerne 6) Odpoveď bez záchvatov 14/30 (47%) Zmiernenie záchvatov> 50% 25/30 (83%) ketogénnych výživových terapií (KD/MAD) Problémy - vedľajšie účinky Problémy s indukciou Hypoglykémia (pomarančový džús, striekačka z jablkového džúsu) Zvracanie Hnačka, zápcha Odmietnutie potravy Dehydratácia Wiemer-Kruel A. Z Epileptol

11 Ketogénne výživové terapie (KD/MAD) Problémy - vedľajšie účinky Vysoký obsah tuku Abnormálny lipidový profil Obličkové kamene (imobilní pacienti s rizikovou skupinou) Rast kostí, spontánne zlomeniny, najmä u vozičkárov Srdcové komplikácie (zriedka s nedostatkom selénu) Cervinka MC a kol., Nutr Neurosci 2014; Della Marina A a kol., Neuropediatrics in Clinic and Practice 2015; Wiemer-Kruel A. Z Epileptol

12 Usmernenia - Vyhlásenia Kleppera J. et al., Stav k 04/2014 Obsah Základy a mechanizmy pôsobenia Indikácie Kontraindikácie Požiadavky a implementácia Rôzne ketogénne diéty Implementácia Implementácia doplnkov Antikonvulzíva Školenie Následné sledovanie Potratenie/ukončenie ketogénnych diét Terapeutický úspech Vedľajšie účinky Ďalšie informácie Webové stránky Knihy 12

13 Pokyny pre modifikovanú Atkinsovu diétu (MAD) - tvrdenia Stále nejasné Profil vedľajších účinkov nižší ako pri dodržaní KD lepší účinok premenlivých podielov KH (10 - 30 g) v strave? Pri defekte Glut 1 a deficite PDH KD Klepper J a kol., Neuropädiatrie in Klinik und Praxis 2013 možnosť liečby epilepsie! randomizované kontrolované štúdie v tomto prehľade ukazujú sľubné výsledky pri použití KD v epilepsii. Cochrane Review 2016 Elia M, Klepper J, Leiendecker B, Hartmann H. Súčasný farmaceutický dizajn