Klaritromycín - aplikácia, účinok, vedľajšie účinky, žltý zoznam

Klaritromycín je makrolidové antibiotikum používané na liečbu bakteriálnych infekcií dýchacích ciest, uší, nosa a hrdla a kože. Používa sa tiež na eradikáciu Helicobacter pylori.

žiadosť

Širokospektrálne antibiotikum klaritromycín sa používa na liečbu akútnych a chronických infekcií patogénmi citlivými na klaritromycín. Patria sem infekcie dýchacích ciest (napríklad bronchitída a zápal pľúc), infekcie v oblasti uší, nosa a hrdla (napr. Tonzilitída, faryngitída a sinusitída) a infekcie kože (folikulitída, impetigo, erysipel a infekcie rán).

V prípade gastritídy je vhodný aj na eradikáciu kolonizácie žalúdočnej sliznice Helicobacter pylori (možno v kombinácii s vhodným terapeutikom na vredy).

Typ žiadosti

Klaritromycín sa môže užívať vo forme filmom obalených tabliet, ako perorálna suspenzia (bez ohľadu na jedlo) alebo vo forme tabliet s predĺženým uvoľňovaním (s jedlom). Klaritromycín sa môže podávať ako intravenózna infúzia pri stredne závažných alebo závažných infekciách počas 2 až maximálne 5 dní počas 60 minút.

farmakológia

Farmakodynamika (účinok)

Klaritromycín inhibuje syntézu proteínov väzbou na podjednotku 50S bakteriálneho ribozómu. To má za následok bakteriostatický účinok. Klaritromycín má tiež baktericídny účinok, ktorý je zvlášť dobre zdokumentovaný pre patogény patogénne pre dýchacie cesty. 14 (R) -hydroxymetabolit klaritromycínu má tiež antibakteriálny účinok. V závislosti od typu vyšetrovaného kmeňa vykazujú klaritromycín a metabolit aditívny alebo synergický účinok.

Rovnako ako všetky makrolidy patrí medzi širokospektrálne antibiotiká. Je obzvlášť účinný proti mnohým streptokokom a pneumokokom. Na liečbu klaritromycínom reagujú aj legionely a chlamýdie, ako aj baktérie bez bunkovej steny a atypické mykobaktérie súvisiace s patogénmi tuberkulózy. Kvôli svojej účinnosti proti mykobaktériám sa klaritromycín často používa na profylaktickú liečbu ľudí infikovaných HIV.

Farmakokinetika

Je rýchlo a takmer úplne absorbovaný z gastrointestinálneho traktu. Po perorálnom podaní však podlieha výraznému metabolizmu prvého prechodu.

Klaritromycín sa dobre distribuuje v rôznych kompartmentoch. Výsledkom sú tkanivové koncentrácie, ktoré sú niekoľkonásobne vyššie ako hladiny cirkulujúceho liečiva. Zvýšené hladiny sa zistili v tkanive mandlí aj v pľúcach. Klaritromycín tiež prechádza do žalúdočného hlienu. Na terapeutických úrovniach sa zo 70-80% viaže na plazmatické bielkoviny.

Klaritromycín sa rýchlo a vo veľkej miere metabolizuje v pečeni. Metabolizmus prebieha primárne prostredníctvom N-demetylácie, oxidácie a stereošpecifickej hydroxylácie v polohe C14.
Farmakokinetika klaritromycínu nie je lineárna. To naznačuje nasýtenie metabolizmu pri vysokých dávkach. Plazmatický polčas klaritromycínu v dávkach 1 000 mg denne, rozdelených do 2 rozdelených dávok, bol 4–5 hodín u zdravých dospelých a 7–9 hodín pre 14-hydroxyklaritromycín.

Účinná látka sa vylučuje hlavne (70 - 80%) stolicou a 20 - 30% sa vylučuje nezmenené obličkami. Renálna nedostatočnosť môže viesť k zvýšeniu koncentrácie klaritromycínu v plazme, a preto je potrebné dávku znížiť.

dávkovanie

Dospelí a deti staršie ako 12 rokov:

Štandardná dávka je 250 mg dvakrát denne. Ak je infekcia závažná, obvyklá dávka sa môže zvýšiť na 500 mg dvakrát denne.

Deti do 12 rokov:

Klaritromycín vo forme perorálnej suspenzie sa má používať u detí do 12 rokov, ktoré vážia menej ako 30 kg. Všeobecne je denná dávka u detí vo veku od 6 mesiacov do 12 rokov 15 mg klaritromycínu/kg telesnej hmotnosti rozdelená do dvoch čiastkových dávok. Maximálna denná dávka je 500 mg klaritromycínu dvakrát.

Eradikácia Helicobacter pylori u dospelých:

Klaritromycín sa môže používať v dávke 500 mg dvakrát denne
Je potrebné dodržiavať všeobecné odporúčania pre kombinovanú liečbu a dĺžku liečby eradikácie H. pylori.

Dávkovanie pri poruche funkcie obličiek:

Ak je klírens kreatinínu nižší ako 30 ml/min, dávka sa má znížiť o polovicu štandardnej dávky, t.j. H. 250 mg jedenkrát denne alebo 250 mg dvakrát denne pri závažnejších infekciách.

Pacienti súbežne užívajúci ritonavir:

Vedľajšie účinky

Najbežnejšími vedľajšími účinkami sú bolesti brucha, hnačky, nevoľnosť, vracanie a poruchy chuti. Spravidla majú nízku intenzitu a zodpovedajú známemu bezpečnostnému profilu makrolidových antibiotík.

Vedľajšie účinky klaritromycínu sú uvedené nižšie podľa ich frekvencie výskytu:

Veľmi často:

Flebitída v mieste vpichu.

Často

nespavosť
Dysgeúzia, bolesti hlavy, poruchy chuti
Vazodilatácia
Hnačka, zvracanie, dyspepsia, nevoľnosť, bolesti brucha
Abnormálny test funkcie pečene
Vyrážka, hyperhidróza
Bolesť/zápal v mieste vpichu.

Príležitostne:

Celulitída, kandidóza, gastroenteritída, infekcia, vaginálna infekcia
Leukopénia, neutropénia, trombocytémia, eozinofília
anafylaktoidná reakcia, precitlivenosť
Anorexia, znížená chuť do jedla
Úzkosť, nervozita
Strata vedomia, dyskinéza, ospalosť, somnolencia
Závraty, poruchy sluchu, tinnitus
Zástava srdca, fibrilácia predsiení, predĺženie QT intervalu na EKG, extrasystoly, palpitácie
Astma, epistaxa, pľúcna embólia
Ezofagitída, gastroezofageálna refluxná choroba, gastritída, proktalgia, stomatitída, glositída,
Nadúvanie, zápcha, sucho v ústach, grganie, plyn
Zvýšená cholestáza, hepatitída, alanínaminotransferáza, aspartátaminotransferáza a gama-glutamyltransferáza
Dermatitis bullosa, svrbenie, žihľavka, makulopapulárna vyrážka
Svalové kŕče, muskuloskeletálna stuhnutosť, myalgia
Zvýšenie kreatinínu v krvi, zvýšenie močoviny v krvi
Malátnosť, horúčka, asténia, bolesti na hrudníku, zimnica, únava
Abnormálny kvocient albumín-globulín, zvýšená alkalická fosfatáza v krvi, zvýšená laktátdehydrogenáza v krvi.

Vedľajšie účinky s neznámou frekvenciou:

pseudomembranózna kolitída, eryzipel
Agranulocytóza, trombocytopénia
anafylaktická reakcia, angioedém
psychotická porucha, zmätenosť, odosobnenie, depresia, dezorientácia, halucinácie, neobvyklé sny
Záchvaty, ageúzia, parosmia, anosmia, parestézia
hluchota
Torsade de pointes, ventrikulárna tachykardia, ventrikulárna fibrilácia
Krvácanie
akútna pankreatitída, zmena farby jazyka, zmena farby zubov
Zlyhanie pečene, hepatocelulárna žltačka
Stevens-Johnsonov syndróm, toxická epidermálna nekrolýza, vyrážka s eozinofíliou a systémovými príznakmi (DRESS), akútna generalizovaná exantematická pustulóza (AGEP), akné
Rabdomyolýza, myopatia
Zlyhanie obličiek, intersticiálna nefritída
Zvýšil sa medzinárodný normalizovaný pomer, predĺžil sa protrombínový čas, abnormálna farba moču.

Interakcie

Nasledujúce lieky môžu ovplyvňovať plazmatické koncentrácie klaritromycínu a môžu vyžadovať úpravu dávky:

Induktory CYP3A a ďalšie induktory metabolického systému cytochrómu P450

Súbežné použitie induktorov metabolického systému cytochrómu P450 vrátane induktorov CYP3A a klaritromycínu môže znížiť účinnosť v dôsledku subterapeutických hladín klaritromycínu. Okrem toho môže byť potrebné sledovať plazmatické hladiny induktora CYP3A, pretože sa môžu zvyšovať v dôsledku inhibície CYP3A klaritromycínom. Pri spoločnom použití sa odporúča opatrnosť, napr. B. s:

Rifampicín
Fenytoín
Karbamazepín
fenobarbital
Bylinky johannis
Nevirapín
Rifampicín
Rifabutín
Rifapentín
Efavirenz.

Zvýšený rozpad chlaritromycínu môže zvýšiť plazmatickú hladinu metabolitu 14 (R) -hydroxy-klaritromycínu, ktorý je tiež mikrobiologicky aktívny. Pomer mikrobiologickej aktivity klaritromycínu a 14 (R) -hydroxy-klaritromycínu je u rôznych baktérií odlišný. Ak sa induktory enzýmov a klaritromycín podávajú súčasne, terapeutická účinnosť sa má skontrolovať v každom jednotlivom prípade.

Vplyv chlaritromycínu na iné lieky

Klaritromycín inhibuje metabolizmus liečiv na báze CYP3A a ďalšie procesy rozkladu. Ak sa používa spolu s liekmi, ktoré sa odbúravajú prostredníctvom CYP3A alebo podobnými mechanizmami pomocou iných izoenzýmov systému cytochrómu P450, je potrebná osobitná opatrnosť, pretože môže dôjsť k zvýšeniu plazmatických hladín. Patria sem napríklad:

Kontraindikácia

Klaritromycín je kontraindikovaný u pacientov so známou precitlivenosťou na liečivo, iné makrolidové antibiotiká alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek príslušného liečivého prípravku.

Súčasné použitie nasledujúcich liečivých látok je kontraindikované:

Súčasné užívanie klaritromycínu s nasledujúcimi liekmi je kontraindikované, pretože sa môžu vyskytnúť život ohrozujúce srdcové arytmie v dôsledku zvýšených plazmatických hladín:

Klaritromycín sa nemá používať u pacientov, u ktorých došlo k predĺženiu QT intervalu alebo komorovým arytmiám vrátane torsades de pointes.

Klaritromycín sa nesmie používať u pacientov s hypokaliémiou kvôli riziku predĺženia QT intervalu.

Klaritromycín sa nesmie používať súčasne s inhibítormi HMG-CoA reduktázy (statíny) lovastatínom alebo simvastatínom, pretože tieto sa metabolizujú hlavne prostredníctvom CYP3A4 a existuje riziko myopatie vrátane rabdomyolýzy.

Rovnako ako iné silné inhibítory CYP3A4, ani klaritromycín sa nesmie používať spolu s kolchicínom, najmä v prípade dysfunkcie obličiek a pečene, pretože môže dôjsť k otrave kolchicínom.

Liek sa nesmie používať u pacientov so závažným zlyhaním pečene spojeným s poškodením funkcie obličiek.

Gravidita/laktácia

tehotenstvo

Klaritromycín sa má používať u tehotných žien iba po dôkladnom vyhodnotení pomeru rizika a prínosu. Indikácie teratogénnych účinkov alebo účinkov na zdravie novorodenca u tehotných žien v prvom trimestri neboli stanovené, údaje však naznačujú možné zvýšené riziko potratu. Údaje zo štúdií na zvieratách preukázali toxické účinky na reprodukciu; nemožno vylúčiť nepriaznivé účinky na embryo-fetálny vývoj.

Dojčenie

Pretože sa klaritromycín vylučuje do materského mlieka, môžu sa u dojčených detí vyskytnúť hnačky a plesňové infekcie slizníc, ktoré si môžu vyžadovať odstavenie. Malo by sa tiež vziať do úvahy riziko senzibilizácie.

Schopnosť viesť vozidlo

Pretože po podaní klaritromycínu môžu vzniknúť závraty, vertigo, zmätenosť a dezorientácia, pri vedení vozidiel alebo obsluhe strojov je potrebná opatrnosť.