Kombinovaná ťažká imunodeficiencia

ťažká

Spôsobené určitými genetickými mutáciami, závažná kombinovaná imunodeficiencia je zriedkavý a smrteľný detský syndróm, pri ktorom imunitný systém nie je schopný plniť svoju úlohu obrany tela v dôsledku kombinovaného deficitu funkcie T a B lymfocytov, čo vedie k zvýšenej náchylnosti na závažné infekcie.

Absenciu všetkých adaptívnych imunitných funkcií a ťažkú ​​lymfopéniu prvýkrát popísali v roku 1950 Glanzmann a Riniker u detí, ktoré zomreli v prvých rokoch života na infekcie. týmus, ktorý plní zmiešanú úlohu, lymfatický orgán, ktorý má tiež endokrinnú funkciu, sa u týchto pacientov javí oveľa pod normálnymi rozmermi, bez tymocytov, buniek, ktoré sa po procese dozrievania a selekcie premenia na imunokompetentné T bunky, ktoré budú mať neskôr ústrednú úlohu v imunite sprostredkovanej bunkami.

Deti trpiace ťažkou kombinovanou imunodeficienciou sú od prvých mesiacov života postihnuté chorobami, ako je zápal pľúc, zápal stredného ucha, sepsa, pretrvávajúce alebo opakujúce sa hnačky a kožné infekcie. Kvôli nemožnosti obrany proti bežne liečiteľným patológiám a infekciám je toto ochorenie pediatrickou pohotovosťou, pretože pacienti, ktorí nedostávajú transplantácia kmeňových buniek zvyčajne zomierajú v prvých dvoch rokoch života. [1], [2]

PRÍČINA

Prvá hlásená príčina je nedostatok adenozíndeaminázy (enzým s úlohou v purínovom metabolizme), ktorého neprítomnosť je zodpovedná za selektívnu deštrukciu lymfocytov, ktorá vedie k imunodeficiencii. Ďalšie príčiny sú:

  • mutácie v receptore interleukínu 2 (IL 2)
  • Komplexné mutácie TCR/CD3 (TCR - T lymfocytový receptor)
  • abnormality niektorých molekúl zapojených do bunkovej signalizácie
  • mutácie v géne CD45, veľmi dôležitý proteín s aktivitou tyrozín fosfatázy, ktorý sa nachádza vo všetkých leukocytoch

Vedci zistili mutácie v najmenej 10 rôznych génoch a abnormality sa môžu vyskytnúť v ktoromkoľvek z 13 génov zapojených do kódovania informácií potrebných na vývoj imunitného systému. Najbežnejšou formou ochorenia je X-viazaný typ. [2. 3]

Klinické prejavy

Aj keď sa zdá, že postihnuté deti majú pôvodne normálny vývoj, recidivujúce hnačky (hnačky, ktoré sa vrátia po pseudoliečbe) a nemenný výskyt infekcií z novorodeneckého štádia naznačujú toto ochorenie:

  • otitis (zápal ucha), akútne sa klinicky prejavujú bolesťou na tejto úrovni - otalgia, zmenený celkový stav, zhoršenie sluchu, zvracanie, hnačky a u malých detí horúčka, podráždenosť a neutíšiteľný plač
  • zápal pľúc (zápal pľúcneho parenchýmu), pri ktorom sa vyskytuje klasický kašeľ a bodnutie u starších ľudí alebo kašeľ a tachypnoe - zvýšená dychová frekvencia - u dojčaťa, sprevádzaná horúčkou s rôznou intenzitou v závislosti od etiologického činidla
  • kožná vyrážka.

Funkcie sú najmä oportúnne infekcie mikroorganizmami (označované ako vážne ovplyvňujúce iba chorých ľudí), dôležitejšie sú Pneumocystis jiroveci a Candida albicans, po ktorých nasledujú adenovírus, rotavírus, respiračný syncyciálny vírus, bacily Calmette-Guerin bacil, cytomegalovírus, vírus Ebstein Barr, vírus varicella-zoster. [1], [6]

Diagnostické

Paraklinické vyšetrovania

Odlišná diagnóza

Diferenciálna diagnostika sa robí za nasledujúcich hlavných podmienok:

  • Infekcia HIV (vírus ľudskej imunodeficiencie) charakterizovaná postupným ničením imunitných buniek CD4 až do bodu, keď je nemožné bojovať proti infekciám a rôznym typom rakoviny, čo je štádium známe ako „AIDS“.
  • vrodená rubeola ovplyvňujúca plod v dôsledku infekcie matky vírusom rubeoly v prvých troch mesiacoch tehotenstva, pacienti s intelektovým deficitom, mikrocefáliou (výrazne znížený obvod lebky) a hluchotou
  • DiGeorgeov syndróm, primárna imunodeficiencia, ktorej špecifickými znakmi sú vrodené srdcové choroby, hypokalciémia (nízke hladiny vápnika v sére) a charakteristický vzhľad pacienta s mikrognatiou (nedostatočne vyvinutá brada), malými, dole implantovanými ušami, rázštepom podnebia a/alebo pier, niekedy mikrocefália a mentálna retardácia [7], [8], [9], [10]

Druhy ochorenia

Najznámejšie formy tejto patológie sú:

Závažná kombinovaná imunodeficiencia viazaná na X

Forma v dôsledku nedostatku adenozíndeaminázy

Predstavuje nasledujúce definujúce prvky:

  • je druhým najbežnejším typom tohto ochorenia;
  • prenos je autozomálne recesívny;
  • patogenetické mechanizmy sú predstavované nadmernou akumuláciou adenozínu, ktorá podporuje apoptózu (smrť) T lymfocytov;
  • klinicky existujú zmeny v hrudnom koši podobné zmenám v rachitíde - „rebrá rebier“ - a osteochondrálne dysplastické zmeny, najmä v kostochondrálnych spojoch, vertebrálnych telách a apofýzach iliakálnej kosti
  • paraklinicky môžeme zistiť ťažkú ​​lymfopéniu, pričom postihnuté deti majú extrémne nízky počet NK buniek a T a B lymfocytov. [1]

Liečba

Ak sa diagnóza stanoví pri narodení alebo vo veku 3 a pol mesiaca, je vyliečenie možné v približne 95% prípadov transplantáciou kmeňových buniek a v prípade dvoch vyššie opísaných typov sa deti liečili vrátane somatickej génovej terapie., za cenu závažných vedľajších účinkov u pacientov viazaných na X.

Podľa niektorých štúdií mali deti, ktoré dostali transplantát do 3 mesiacov a pol života, najvyššiu mieru prežitia 5 rokov po intervencii. Starší vek, ale najmä aktívne infekcie v čase transplantácie, boli, bohužiaľ, spojené s nízkym prežitím. Tiež sa ukázal ako mimoriadne dôležitý typ darcu, pretože miera prežitia bola najvyššia u príbuzných darcov pacientov kompatibilných s HLA. [1], [4]