Kožná kalcinóza - Calcinosis cutis

Kožná kalcinóza je pojem, ktorý popisuje skupinu porúch, pri ktorých sa vápnik ukladá v pokožke. Prvýkrát bol tento stav popísaný v roku 1855.

cutis

Kožná kalcinóza je rozdelená do 4 hlavných typov v závislosti od etiológie:

  • dystrofický
  • metastatický
  • iatrogénny
  • idiopatický.

Niekoľko zriedkavých typov sa variabilne klasifikovalo ako dystrofické alebo idiopatické. Tie obsahujú:

  • calcinosis cutis circumscripta
  • calcinosis cutis universalis
  • kalcinóza nádoru
  • kožná kalcinóza spojená s transplantátom. (1)

patofyziológia

Vo všetkých prípadoch kalcinózy cutis sa nerozpustné zlúčeniny vápnika ukladajú v koži v dôsledku miestnych a/alebo systémových faktorov. Tieto vápenaté soli sa skladajú hlavne z kryštály hydroxyapatitu alebo amorfný fosforečnan vápenatý. Patogenéza stavu nie je úplne objasnená a rôzne rizikové faktory umožňujú vývoj rôznych klinických obrazov. (2)

Pri vzniku väčšiny prípadov kalcinózy sú absolútne nevyhnutné metabolické a fyzické faktory. Ektopická kalcifikácia sa môže vyskytnúť v hyperkalcémia a/alebo hyperfosfatémia keď produkty fosforečnanu vápenatého presahujú 70 mg2/dL2 bez akejkoľvek zmeny tkaniva. Tieto zvýšené extracelulárne hladiny môžu tiež zvyšovať intracelulárne hladiny, nukleáciu fosforečnanom vápenatým a kryštalické zrážanie.

Poškodené tkanivo zase umožňuje prítok vápnikových iónov, čo vedie k zvýšeniu intracelulárnej hladiny vápnika a k sekundárnemu kryštalickému vyzrážaniu. Poškodenie tkaniva môže tiež viesť k tvorbe denaturovaných proteínov, ktoré sa prednostne viažu na fosfát. Potom vápnik reaguje s viazanými fosfátovými iónmi, čo vedie k zrážaniu fosforečnanu vápenatého. (4)

Príčiny a rizikové faktory

Kalcinózu kože je možné klasifikovať podľa typu procesu kalcifikácie: dystrofická, metastatická, idiopatická a iatrogénna. Dystrofická kalcifikácia sa vyskytuje v normálnom sére vápnika a fosfátu. Primárna anomália je poškodená, zapálená, neoplastická alebo nekrotická pokožka. Poškodenie tkanív môže byť mechanické, infekčné, chemické alebo iné.
Pri lokalizovaných léziách tkaniva Extraoseálna kalcifikácia sa môže vyskytnúť pri niekoľkých miestnych deštruktívnych procesoch, vrátane popáleniny, bodnutie článkonožcami, lézie akné, kŕčové žily, rabdomyolýza. (5)

infekčný

Nekrotické tkanivo vyrobené infekčným procesom môže byť sekundárne kalcifikovaný. Niektoré infekčné granulómy produkujú vitamín D. Medzi infekcie, ktoré môžu spôsobiť kalcinózu kože, patria:

  • onchocercoza
  • cysticerkóza
  • histoplazmóza
  • kryptokokóza
  • intrauterinný herpes simplex.

nádory

U benígnych a malígnych nádorov sa môže vyvinúť kalcifikácia. Pilomatrixomul alebo Malherbeho zvápenatený epitelióm je to najbežnejší nádor, ktorý sa stáva vápenatým. Epiteliálne cysty a siringoamele majú tiež sklon k vápenateniu. Kalcifikácie sú pozorované v histologických častiach bazocelulárne karcinómy. V zriedkavých prípadoch majú epiteliálne tesnenia melanocytárne névy, malígny melanóm, atypický fibroxantóm, hemangióm, pyogénny granulóm, seboroické keratózy, neurilemómy a trichoepitely. (3)

Generalizované poškodenie tkaniva

Zdedené podmienky

Príklady sú Ehler-Danlosov syndróm, Wernerov syndróm, pseudoxanthoma elasticum a Rothmund-Thompsonov syndróm.Ehlers-Dnalosov syndróm je skupina zdedených stavov metabolizmu kolagénu. U ľudí so syndrómom typu I sa môžu vyvinúť kalcifikácie v uzdravených chirurgických jazvách a podkožných uzlinách.
Wernerov syndróm je to dedičný stav predčasného starnutia. Kalcifikácia mäkkých tkanív môže zahrnovať väzy, šľachy, synovie, vaskulatúru a/alebo podkožné tkanivá.
Pseudoxanthoma elasticum je to anomália elastických vlákien. V elastických vláknach sa vyskytujú kalcifikácie, ktoré spôsobujú prasknutie. Neskôr v priebehu vývoja ochorenia môžu kolagénové vlákna tiež kalcifikovať.
Pri Rothmund-Thomsonovom syndróme na končatinách môžu byť početné kalcifikácie vo forme malých žltých papúl.
Metastatické kalcifikácie vyskytujú sa pri abnormálnom metabolizme vápnika a fosfátu a sú zvyčajne spojené s hyperkalcémiou a/alebo hyperfosfatémiou. (4)

Príklady stavov, ktoré môžu spôsobiť metastatické kalcifikácie, zahŕňajú:

  • primárna alebo sekundárna hyperparatyreóza, mliečno-alkalický syndróm
  • paraneoplastická hyperkalcémia, deštruktívne ochorenie kostí
  • nadbytok vitamínu D, chronické zlyhanie obličiek, sarkoidóza, kalcipylaxia.

Príklady iatrogénnej kožnej kalcinózy:

  • parenterálne podanie vápniku alebo fosfátu
  • syndróm rozpadu nádoru, opakované štípanie v pätách novorodencov
  • dlhodobé používanie pasty obsahujúcej vápnik pre elektródy. (3)

Epidemiológia

Dystrofická kožná kalcinóza je bežnejšia. Konkrétne údaje o výskyte a frekvencii ochorenia v populácii nie sú k dispozícii. Kalcinóza kože je všeobecne benígny proces. Ak je chorobnosť prítomná, súvisí s veľkosťou a lokalizáciou kalcifikácií. Zranenia môžu byť bolestivé, môžu obmedziť pohyblivosť susedného kĺbu alebo stlačiť susedné nervové štruktúry. Môže sa vyskytnúť ulcerácia a sekundárna infekcia. Cievna kalcifikácia môže spôsobiť ischémiu a nekrózu postihnutého orgánu.

Subepidermálne kalcifikované uzliny sú bežnejšie u detí. Calcinosis cutis circumscripta sa zvyčajne vyskytuje v druhej polovici života. Univerzálna forma sa objavuje v druhej dekáde života. Kalcinóza nádoru sa zvyčajne vyskytuje v prvom alebo druhom desaťročí života. (1) (2)

príznaky a symptómy

Väčšina lézií kožnej kalcinózy sa vyvíja postupne a je bez príznakov. História a vývoj lézií však závisí od etiológie kalcifikácie. Pacienti s dystrofickými kalcifikáciami môžu hlásiť anamnézu ochorenia, už existujúci dermálny uzol (predstavujúci nádor) alebo vyvolávajúcu traumatizujúcu udalosť. Pacienti s metastatickou kalcifikáciou majú najčastejšie anamnézu chronické zlyhanie obličiek. Prípady idiopatickej kožnej kalcinózy nie sú zvyčajne spojené s traumou alebo chorobou v anamnéze. Ľudia, u ktorých sa vyvinula iatrogénna kožná kalcinóza, majú v minulosti nedávnu hospitalizáciu. (3)

Fyzikálne vyšetrenie

Klinický obraz kožnej kalcinózy sa môže líšiť v závislosti od diagnózy a etiologického procesu. Spravidla sa objavuje dermálne papuly, uzliny, plaky alebo viacnásobné podkožné uzliny, pevné, belavé, s charakteristickým rozdelením pre konkrétny stav. Niekedy môžu byť lézie plné žltkastobielej kriedovej látky. Nezriedka sa lézie spontánne ulcerujú a odstráni sa z nich biely vápenatý materiál. Väčšina poranení je bez príznakov, aj keď niektoré môžu byť bolestivé alebo môžu obmedziť pohyblivosť kĺbu. Ak sú závažné, vaskulárne kalcifikácie môžu spôsobiť zníženie srdcovej frekvencie a gangrény kože.

  • Dysstrofická kalcinóza kože zvyčajne sa nachádza v konkrétnej oblasti poškodenia tkaniva, aj keď sa za určitých podmienok dá zovšeobecniť.
  • Metastatická kalcinóza kože sa vyznačuje zovšeobecneným ukladaním vápnika. Veľké usadeniny sa nachádzajú okolo veľkých kĺbov, ako sú kolená, lakte a plecia, so symetrickým rozložením. K ukladaniu vápnika vo vnútorných orgánoch (pľúcach, obličkách, krvných cievach a žalúdku) dochádza častejšie ako k ukladaniu do svalov a kože.
  • Idiopatická kalcinóza kože najčastejšie sa nachádza v jednej oblasti tela.
  • Itrogénna kožná kalcinóza nachádza sa v mieste invazívneho zákroku, hoci sa môžu vyskytnúť aj difúzne usadeniny. (1)

Diagnostické

Laboratórne testy, ktoré sa odporúčajú pri kožnej kalcinóze, zahŕňajú: hladinu sérového vápnika, anorganického fosfátu, alkalickej fosfatázy a albumínu. Navrhuje sa zvýšenie sérového vápnika a alkalickej fosfatázy so znížením anorganického fosfátu hyperparatyreóza. Na interpretáciu významu hypokalciémie alebo hyperkalcémie je potrebný albumín. Vápnik je viazaný na bielkoviny a abnormality albumínu môžu spôsobiť abnormality vápnika. (5)

Ostatné skúšky

  • sérová močovina a kreatinín na meranie funkcie obličiek
  • hemoleukogram, hematologické abnormality naznačujúce novotvar alebo lupus erythematosus
  • Koncentrácia paratyroidného hormónu naznačuje hyperparatyroidizmus
  • kreatínkináza a aldoláza môžu byť významne abnormálne pri dermatomyozitíde, myozitíde a rabdomyolýze
  • Sérová amyláza alebo lipáza sú markermi ochorenia pankreasu
  • testovanie na antinukleárne protilátky pomáha pri skríningu lupus erythematosus
  • u pacientov so sklerodermiou prítomnosť protilátok SCL-70 (topoizomeráza) naznačuje negatívnu prognózu
  • Hladiny vitamínu D by sa mali určovať na posúdenie možnosti nedostatku alebo nadmerného množstva
  • môže byť užitočný 24-hodinový test na vylučovanie vápniku a fosfátov močom. (4)

Zobrazovacie štúdie

Zobrazenie môže určiť rozsah kalcifikácie tkaniva. Kostná scintigrafia je to užitočné pri hodnotení nevervisálnych kalcifikácií; test je oveľa citlivejší ako jednoduchá rádiografia. CT umožňuje identifikáciu viscerálnych a nevlastných kalcifikácií.

Liečba

Lekárska terapia je obmedzená a má rôzne výhody. Po ich identifikácii sa liečia príčiny. Intravenózne kortikosteroidy môžu byť užitočné kvôli svojim protizápalovým a inhibičným účinkom na aktivitu fibroblastov. U niektorých ľudí kolchicín bolo to užitočné. Antacidá s horčíkom alebo hliníkom môže účinne viazať fosfáty u pacientov s hyperfosfatémiou. Neodporúča sa to však u pacientov s poškodením funkcie obličiek, kde by to mohlo spôsobiť toxicitu hliníka.

Ethidronát sodný a difosfonáty môže znížiť kostný obrat a inhibovať rast ektopických kryštálov hydroxyapatitu. Využitie diltiazem najmenej 5 rokov má preukázané výhody. Terapeutický účinok je spôsobený antagonizmom iónovej pumpy vápnik-sodík. minocyklín môže to byť iná liečba.

Chirurgické indikácie zahŕňajú: bolesť, opakovanú infekciu, ulceráciu a funkčné poškodenie. Pretože chirurgická trauma môže stimulovať kalcifikáciu, najskôr sa ošetrí obmedzená oblasť. Po excízii sú bežné recidívy.

Zmeny v stravovaní zahŕňajú zníženie fosforu a vápnika a ketogénna strava čo zdôrazňuje spotrebu voľných mastných kyselín.

  • Ochorenie mačacích škrabancov
  • Ichtyóza plodu
  • Žihľavka a angioedém
  • Kontaktná dermatitída
  • Herpetiformná dermatitída - Duhringova choroba
  • pemfigus
  • Erytém na zadku
  • Infekčná celulitída
  • Základy - fliktén
  • melanóm
  • Peeling pokožky
  • koža

Akokoľvek sa to môže zdať prekvapivé, akné môžu mať aj deti, najmä v prvom mesiaci života.

Prečo sa u detí vyskytuje suchosť pokožky, aké faktory ju zhoršujú, aké sú charakteristické prejavy a ako by to malo byť.

Starnutie pokožky je nevyhnutným dôsledkom plynutia rokov a často prvým znakom, ktorý zrádza náš vek.