Korelácia medzi rizikovými faktormi a prognostickými biomarkermi pri hypertenzii

Prvýkrát zverejnené: 6. februára 2016

Redakčná skupina: MEDICHUB MEDIA

Abstrakt

Štúdie ukazujú, že oxidačný stres je v súčasnosti najdôležitejším faktorom, ktorý spôsobuje poškodenie vaskulárneho endotelu a nastáva po nerovnováhe medzi oxidantmi a antioxidantmi v prospech oxidantov, čo vedie k uvoľňovaniu voľných radikálov, ktoré svojím pôsobením zdôrazňujú endotelovú dysfunkciu. Existuje korelácia medzi environmentálnymi faktormi (znečisťujúce látky, stres, fajčenie, ultrafialové žiarenie, mikrovlnné rúry, ultrazvuk, nerovnováha príjmu potravy, konzervačné látky, prísady do potravín, pesticídy atď.), Oxidačným stresom, zápalom, endotelovou dysfunkciou a kardiovaskulárnym rizikom. Táto štúdia zdôrazňuje koreláciu medzi vplyvom environmentálnych faktorov, úrovňou oxidačného stresu a vývojom prognostických ukazovateľov kardiovaskulárneho rizika (hsCRP - vysoko citlivý C-reaktívny proteín, hladina homocysteínu v plazme a jeho vzťah k stanovenej kyseline listovej a vitamínom B12, B6) v krvi pacientov s arteriálnou hypertenziou, ktorí boli zahrnutí do testovanej skupiny. Včasný zásah do kardiovaskulárnych rizikových faktorov môže byť dôležitý pre prevenciu a zníženie globálneho kardiovaskulárneho rizika.

Zhrnutie

Oxidačný stres je v súčasnosti najdôležitejším faktorom, ktorý spôsobuje endoteliálne vaskulárne ochorenie, a vyskytuje sa v dôsledku nerovnováhy medzi oxidantmi a antioxidantmi v prospech oxidantov, čo spôsobuje uvoľňovanie voľných radikálov, ktoré svojím pôsobením zvýrazňujú endotelovú dysfunkciu. Existuje korelácia medzi environmentálnymi faktormi (znečisťujúce látky, stres, fajčenie, ultrafialové žiarenie, mikrovlnné rúry, ultrazvuk, nerovnováha potravín, konzervačné látky, prísady do potravín, pesticídy atď.), Oxidačným stresom, zápalom, endotelovou dysfunkciou a kardiovaskulárnym rizikom. Táto štúdia zdôrazňuje koreláciu medzi vplyvom environmentálnych faktorov, úrovňou oxidačného stresu a vývojom prognostických ukazovateľov kardiovaskulárneho rizika (vysoko citlivý C-reaktívny proteín, hladina homocysteínu v plazme a jeho vzťah s kyselinou listovou a vitamínmi B12 a B6) stanovenými v krvi. pacientov s esenciálnou hypertenziou, ktorí boli zahrnutí do testovanej skupiny. Včasný zásah do kardiovaskulárnych rizikových faktorov môže byť dôležitý pre prevenciu a zníženie celkového kardiovaskulárneho rizika.

Kardiovaskulárne choroby sú v súčasnosti hlavnou príčinou predčasných úmrtí v Európe a Rumunsku, sú hlavnou príčinou zdravotného postihnutia a sú spojené s vysokými nákladmi na zdravotnú starostlivosť. Preto sa domnievame, že prevencia kardiovaskulárnych komplikácií by mala byť v lekárskej praxi prioritou, pričom dôležitú úlohu tu má rodinný lekár, ktorý by mal identifikovať a liečiť kardiovaskulárne rizikové faktory (1,2). Diéta, chronické požívanie alkoholu, fajčenie, stres sú potenciálnymi rizikovými faktormi pri vzniku esenciálnej hypertenzie. V roku 2030 sa očakáva, že fajčenie bude hlavnou príčinou úmrtí na celom svete (10 miliónov úmrtí ročne). Kofeín má ďalší vplyv na to, ako krvný tlak reaguje na stres. Sedavý životný štýl zvyšuje inzulínovú rezistenciu, vyvoláva obezitu, zvyšuje hladinu cukru v krvi, plazmatické lipidy a protrombotické faktory. Psychologický stres sa už dlho považuje za dôležitý rizikový faktor pre vznik esenciálnej hypertenzie (3) .

Vysoký krvný tlak je jedným z najdôležitejších kardiovaskulárnych rizikových faktorov a predstavuje výzvu pre verejné zdravie v Rumunsku aj na celom svete. Variabilita krvného tlaku je ľahko pozorovateľný vnútorný rizikový faktor.

Osobitná pozornosť sa venuje štúdiu „nových markerov“ kardiovaskulárneho rizika, ako je štúdia zápalového procesu (endotelová dysfunkcia, oxidačný stres) (4). Endoteliálna dysfunkcia a zápal hrajú hlavnú úlohu v patogenéze kardiovaskulárnych chorôb. Zápalové markery sú: vysoká hladina srdcovo-špecifického reaktívneho proteínu C (vysoko citlivý CRP), matrixová metaloproteináza-9 (MMP-9), selektín E, sérový homocysteín, apolipoproteín E, molekuly bunkovej adhézie (5,6) .

Cieľom tejto štúdie je poukázať na vplyv environmentálnych faktorov na patogénne mechanizmy a koreláciu plazmatických hladín vysoko citlivého C-reaktívneho proteínu (hsCRP) a plazmatického homocysteínu s rizikom kardiovaskulárnych komplikácií u pacientov s diagnostikovanou esenciálnou hypertenziou patriacich do testovanej skupiny. Hodnotili sme 60 pacientov (fajčiarov) s diagnostikovanou esenciálnou hypertenziou a 28 zdravých, nefajčiacich dobrovoľníkov (20 žien a 8 mužov, vo veku od 45 do 65 rokov). Testovaná skupina zahŕňala 60 pacientov (38 žien a 22 mužov) vo veku 45 až 65 rokov s diagnostikovanou esenciálnou hypertenziou 2. a 3. stupňa.

Vyhodnotenie a motorizácia pacienta s hypertenziou vyžaduje:

1. čo najskôr diagnostikovať potrebu identifikácie a liečby hypertenzie, rizikových faktorov, poškodenia cieľových orgánov, súvisiacich klinických stavov, stratifikácie kardiovaskulárneho rizika;

2. sledovanie pacientov s hypertenziou (štúdia variability krvného tlaku);

3. monitorovanie cieľových orgánov: srdce, obličky, mozog;

4. poradenstvo pacientom v oblasti: eliminácie rizikových faktorov, prijímania terapeutických opatrení, zmeny životného štýlu.

Existuje jasná korelácia medzi variabilitou TK (krvným tlakom) a kardiovaskulárnym rizikom, najmä u pacientov stredného veku. Pacienti s premenlivými hodnotami krvného tlaku, ktorí nekontrolujú svoje hodnoty TK a neužívajú trvalé lieky, sú určite kandidátmi na nežiaduce kardiovaskulárne príhody.

Variabilita TK môže významne ovplyvniť prognózu a vývoj hypertenzie. Môže to byť na jednej strane spôsobené nesúladom pacientov, ale aj obmedzeniami existujúcich terapeutických riešení, na kontrolu a udržiavanie hodnôt TK čo najbližšie k cieľovým hodnotám.

Hladiny homocysteínu sa stanovili v krvi (plazma odobratá pomocou EDTA K3) pomocou imunochemiluminiscenčného testu (ICMA). Odporúčané hladiny homocysteínu v plazme sú

Kvantitatívne stanovenie vysoko citlivého CRP (hsCRP) sa uskutočňovalo z plazmy. Celá krv zhromaždená na EDTAK3 sa centrifugovala 10 minút pri 2 000 ot./min. Plazma sa oddelila a preniesla do skúmaviek, ktoré sa skladovali jeden mesiac pri -20 ° C. Mikropásky potiahnuté anti-CRP protilátkami sa inkubovali so zriedeným štandardným sérom a sérom podávaným pacientom. V tejto inkubačnej fáze sa CRP viaže na špecifické protilátky v mikroprúžkoch. Po eliminácii nenaviazaných sérových proteínov premytím je komplex antigén-protilátka v každej mikrokube detekovaný špecifickými protilátkami označenými peroxidázou (7). .

S cieľom vytvoriť platný referenčný systém pri interpretácii výsledkov testovacích skupín sa hladina vysoko citlivého CRP (hsCRP) stanovila aj v kontrolnej skupine 28 klinicky zdravých nefajčiarov vo veku od 45 do 65 rokov. rokov, ktorí sa dobrovoľne zúčastnili tejto štúdie. Všetci pacienti (tak tí, ktorí boli súčasťou testovanej skupiny, ako aj pacienti zahrnutí do kontrolnej skupiny) boli informovaní o svojom zaradení do štúdie a dali svoj písomný súhlas podpísaním formulára dohody. Na posúdenie významnosti hodnôt sme použili Studentov t-test založený na stanovení aritmetického priemeru a štandardnej odchýlky (SD) hodnôt. Parameter P (t) bol štatisticky významný pre hodnotu 95% (a

Diéta, konzumácia alkoholu, fajčenie a stres sú potenciálnymi rizikovými faktormi pre vznik esenciálnej hypertenzie. Existuje niekoľko štúdií, ktoré sa pokúšajú vytvoriť príčinnú súvislosť medzi nimi.

Fajčenie je spojené so zvýšeným výskytom vysokého krvného tlaku. Denná konzumácia alkoholu je dôležitým rizikovým faktorom pre hypertenziu a aterosklerózu (8,9). .

Psychologický stres sa už dlho považuje za dôležitý rizikový faktor vysokého krvného tlaku. Všetci pacienti v študovanej skupine mali po testovaní určitý stupeň stresu pomocou PSQ (Perceived Stress Questionnaire).

Hodnoty vysoko citlivých hladín CRP (hsCRP vyjadrené v mg/l) u pacientov v testovanej skupine sú štatisticky významne zvýšené v porovnaní s hodnotami zaznamenanými v kontrolnej skupine (tabuľka 1). Vysoko citlivé hladiny CRP môžu identifikovať pacientov s vysokým rizikom vzniku závažných kardiovaskulárnych príhod.

korelácia

Vysoko citlivý C-reaktívny proteín (hsCRP) je cirkulujúci proteín, ktorý hrá hlavnú úlohu v natívnej imunitnej reakcii a je stabilným plazmatickým biomarkerom pre zníženie zápalu. CRP sa produkuje hlavne v pečeni ako súčasť akútnej fázy zápalovej reakcie. CRP je však tiež exprimovaný v bunkách hladkého svalstva aterosklerotických artérií a zúčastňuje sa na viacerých aspektoch aterogenézy a citlivých plakov, vrátane expresie adhéznych molekúl, indukcie uvoľňovania oxidu dusnatého, zmeny funkcie komplementu a inhibície vnútornej fibrinolýzy ( 10,11) .

korelácia

Fajčenie hrá dôležitú úlohu v aterogenéze, koronárnych kŕčoch, poruchách koagulačných mechanizmov, zvýšenej oxidácii LDL-cholesterolu, agregácii krvných doštičiek, zvýšenom fibrinogéne, poruchách endotelových funkcií, zmenenom lipidovom profile (nízky HDL cholesterol) (12). Medzi ďalšie rizikové faktory patrí strava s nadmerným príjmom solí a konzumácia alkoholu (krvný tlak stúpa prostredníctvom neuromorfálnych mechanizmov alebo reverzibilne ovplyvňuje cievny tonus a srdcovú frekvenciu). Nadmerná konzumácia alkoholu zvyšuje riziko poškodenia cieľových orgánov, pri esenciálnej hypertenzii s vysokým rizikom mŕtvice a infarktu myokardu zosilnením v intímnom prostredí, tuhosťou ciev a indukčným účinkom hypertrofie ľavej komory. Prostredie, v ktorom nadmerné fajčenie generuje biochemické poruchy pri obrane antioxidantov erytrocytov a zaisťuje ochranný mechanizmus adaptácie na bunkovej a subcelulárnej úrovni. Je tiež potrebné vziať do úvahy interakciu medzi rôznymi faktormi výživy, životného prostredia, životného štýlu a dedičných faktorov, aby sme pochopili zložitosť vývoja esenciálnej hypertenzie (13,14). .

Získané výsledky ukazujú plazmatické hladiny homocysteínu (μmol/l) u pacientov štatisticky významnej testovanej skupiny v porovnaní s hodnotami získanými v kontrolnej skupine (tabuľka 2).

prognostickými

Plazmatické hladiny homocysteínu sa líšia v závislosti od dvoch spôsobov metabolizmu. Prvou by bola transsulfurizácia na cysteín prostredníctvom enzýmu cystationín beta-syntetázy (CBS), čo je enzým, ktorý vyžaduje ako kofaktor vitamín B6. Druhou cestou by bola remetylácia na metionín, vyžadujúca prítomnosť enzýmov (metyléntetrahydrofolátreduktáza MTHFR a metionín syntetáza), ktoré cosubstrujú kyselinu listovú a koenzým vitamín B12.

Možnými mechanizmami podieľajúcimi sa na aterogénnych účinkoch homocysteínu sú stimulácia oxidačného stresu, poruchy funkcie endotelu, aktivácia prokoagulačného stavu, proliferácia buniek hladkého svalstva v arteriálnych stenách. Existujú rozdiely medzi pohlaviami v plazmatických hladinách homocysteínu, pričom ženy ich majú nižšie. Homocysteín sa zvyšuje pri menopauze. Niektoré štúdie tiež preukázali, že existuje korelácia medzi plazmatickým homocysteínom a prítomnosťou ischemickej choroby srdca u žien (15). .

Zvýšené hladiny homocysteínu sa podieľajú na patofyziológii kardiovaskulárnych chorôb. Hlavnými príčinami vysokej hladiny sérového homocysteínu sú genetické poruchy enzýmov podieľajúcich sa na metabolizme homocysteínu. Analýza homocysteínu v krvi pomáha diagnostikovať nedostatky B12/folátov a identifikovať pacientov, ktorí môžu byť ohrození srdcovými chorobami a/alebo mozgovou príhodou. Mierne zvýšenie plazmatického homocysteínu sa uvádza ako rizikový faktor pre aterosklerotické ochorenie v koronárnych, mozgových, obličkových a periférnych cievach a pre arteriálnu a venóznu trombózu (8). Zdá sa, že existuje ďalší účinok na hyperlipidémiu a synergická interakcia s hypertenziou a fajčením (7,14) .

Pochopenie mechanizmov, ktoré sú základom vývoja esenciálnej hypertenzie, je zásadné pre vytvorenie stratégií prevencie a liečby. Esenciálna hypertenzia mala v testovanej skupine vysoký výskyt v dôsledku viacerých rizikových faktorov, dennej konzumácie alkoholu, fajčenia, komorbidít, stravovania a vplyvu neuropsychických faktorov (agitovanosť, stres, depresia, úzkosť). Pacienti so zvýšenou variabilitou TK mali častejšie súvisiace kardiovaskulárne rizikové faktory (metabolický syndróm, poškodenie cieľového orgánu). Tieto údaje podporujú predpoklad, že abnormality viacerých biologických dráh predchádzajú vzniku hypertenzie. U pacientov s hypertenziou sú zvýšené hladiny plazmatického homocysteínu a vysoko senzitívne CRP v krvi prognostickými markermi ochorenia s vysokým rizikom následných kardiovaskulárnych príhod.