Kyselina obeticholová Prvá liečba proti tukovej hepatitíde pečene v dohľade APOTHEKE ADHOC
Berlín - Mastná pečeňová hepatitída, ktorá sa z lekárskeho hľadiska nazýva aj nealkoholická steatohepatitída (NASH), je chronické ochorenie pečene. Odborníci majú podozrenie, že počet postihnutých bude v nasledujúcich rokoch naďalej stúpať, v súčasnosti neexistuje žiadna možnosť liečby. To by sa čoskoro mohlo zmeniť: V štúdii fázy III dosiahla kyselina obeticholová pozitívne výsledky, existujú však aj body kritiky.
Kyselina obeticholová je syntetický analóg kyseliny chenodeoxycholovej žlčovej. Pôsobí ako selektívny agonista na farneoidný X receptor, ktorý reguluje rovnováhu žlčových kyselín. Ak dôjde k prebytku, aktivuje sa na zintenzívnenie odbúravania a spomalenie syntézy. Má tiež vplyv na metabolizmus glukózy a lipidov, ako aj na zápalové procesy.
Rozdielne návyky v životnom štýle môžu viesť k takzvanej „tukovej pečeni“: Hlavnými rizikovými faktormi môžu byť obezita, alkohol, lieky alebo cukrovka. Nakoniec dôjde k zvýšenému hromadeniu tuku v pečeňových bunkách. Mastná pečeň zvyčajne nie je nebezpečná, ale ak sa nakazí, môže to viesť k komplikáciám. Rozlišuje sa medzi alkoholickou steatohepatitídou (ASH) spôsobenou alkoholom a nealkoholickou steatohepatitídou (NASH) spôsobenou inými príčinami. Oba zápaly môžu z dlhodobého hľadiska viesť k cirhóze. NASH tiež zvyšuje riziko kardiovaskulárnych chorôb.
Typickými príznakmi takéhoto zápalu sú pocit tlaku v pravej hornej časti brucha, únava a ťažkosti so sústredením. Krvný test tiež ukazuje zvýšené hodnoty pečene. Doteraz sa choroba nedá liečiť pomocou liekov: pokúša sa zistiť príčinu a odstrániť ju. Ideálne je, ak sa pečeň dokáže takto regenerovať sama. Chudnutie a abstinencia od alkoholu sú nevyhnutnou súčasťou zotavenia. Čoskoro by však mohla byť k dispozícii počiatočná možnosť liečby drogami.
Pretože kyselina obeticholová dosiaľ dosiahla dobré výsledky v štúdii fázy III: fibróza aj aktivita ochorenia a laboratórne hodnoty boli významne znížené. Autori píšu, že klinický prínos je možné očakávať z dlhodobého hľadiska. V predchádzajúcej štúdii bolo možné zlepšiť kľúčové histologické parametre NASH. Táto látka už bola schválená na liečbu primárnej biliárnej cholangitídy - progresívneho autoimunitného ochorenia pečene.
Prvá analýza po 18 mesiacoch, ktorá bola teraz zverejnená, zahŕňa viac ako 900 pacientov, ktorí boli randomizovaní na podávanie 25 mg alebo 10 mg kyseliny obeticholovej alebo placebo každý tretí deň. Všetci účastníci prebiehajúcej štúdie pochádzajú z 332 terapeutických centier v 20 krajinách sveta. Vedci považujú antifibrotický účinok za obzvlášť dôležitý, pretože skúsenosti ukazujú, že predchádza rozpusteniu NASH: 23 percent pacientov s vyššou dávkou a 18 percent pacientov s nižšou dávkou zaznamenalo zníženie fibrózy najmenej o jeden stupeň bez zhoršenia NASH.
Okrem toho sa transaminázy, ktoré sú markerom poškodenia pečene, znížili v závislosti od dávky: Medzi nimi alanínaminotransferáza (ALT), aspartátaminotransferáza (AST) a gama-glutamyltransferáza (GGT). Druhý primárny cieľový ukazovateľ bol doteraz vynechaný: NASH by už nemal byť detekovateľný a súčasne by sa nemala zhoršovať fibróza. To však bol prípad iba niekoľkých účastníkov - medzi verom a placebom neboli v tomto bode významné rozdiely.
Kyselina obeticholová bola celkovo dobre tolerovaná. Jedným z najbežnejších vedľajších účinkov bolo svrbenie: vyskytlo sa to u 51 percent pacientov na dávke 25 mg, 28 percent na 10 mg a 19 percent na placebe. V štúdii sa kriticky hodnotila aj kyselina obeticholová: počas liečby touto látkou na primárnu biliárnu cholangitídu došlo k 19 úmrtiam. Pravdepodobne je to však kvôli nevhodnému dávkovaniu, vysvetlili autori.
Ďalším kritickým bodom je zvýšenie hodnôt LDL s kyselinou obeticholovou v prvých mesiacoch liečby: pri vysokej dávke 25 mg bolo zaznamenané zvýšenie asi o 24 mg/dl. Mnoho účastníkov bolo preto liečených statínmi - pri vysokej dávke to bola dobrá polovica. Pretože tukové ochorenia pečene sú aj tak spojené so zvýšeným kardiovaskulárnym rizikom, zvýšené hodnoty LDL môžu predstavovať ďalšie riziko. Pacienti v skupine s verum stratili v priemere iba asi 2 percentá - čo je príliš málo na to, aby sa dosiahlo zlepšenie zápalu a fibrózy. Je to spôsobené tým, že je potrebných asi 8 až 10 percent chudnutia.
Napriek kritike vedci predpokladajú, že kyselina obeticholová by mohla byť v budúcnosti schválená pre liečbu NASH. Pretože potenciál je veľký: asi u pätiny ľudí s nealkoholickým tukom v pečeni sa vyvinie NASH - to sa zase zmení na fibrózu asi u 10 až 20 percent. Podľa modelových výpočtov sa konečné štádium ochorenia pečene v dôsledku NASH v nasledujúcich dvoch desaťročiach zvýši dvakrát až trikrát.