LAMISIL, tablety - BeHealthy

Obchodný názov: LAMISIL 250mg
Bežný medzinárodný názov: TERBINAFINUM - 250mg
Lieková forma: tablety
Kusy: 14 tabliet
Dávka (koncentrácia): 250mg
Prezentácia: BOX X 1 BLIST. X 14 KOMPR.
Výrobca: NOVARTIS
Krajina: Nemecko
CIM kód: W05806001

ATC kód: D01BA02
D - dermatologické prípravky
D01 - antimykotiká na dermatologické použitie
D01BA - antibiotiká

Smery

onychomykóza (plesňové infekcie nechtov) spôsobená hubami dermatofytov;
tinea capitis;
plesňové infekcie kože na liečbu tinea corporis, tinea cruris, tinea pedis a kvasinkové infekcie kože spôsobené Candida (napr. Candida albicans), pri ktorých sa vzhľadom na miesto, závažnosť a rozsah infekcie považuje za vhodné perorálne ošetrenie.

Poznámka: Na rozdiel od topického Lamisilu nie je Lamisil na perorálne použitie účinný pri pytiriasis versicolor.

Trvanie liečby sa líši v závislosti od indikácie a závažnosti infekcie.

Nie sú k dispozícii žiadne údaje o podávaní lieku deťom do 2 rokov (zvyčajne 40 kg: odporúčaná dávka je 250 mg terbinafínu (jedna tableta Lamisilu) jedenkrát denne).

Odporúčaná dávka je 250 mg terbinafínu (tableta Lamisilu) jedenkrát denne.

Kožné infekcie

Odporúčané trvanie liečby:

tinea pedis (interdigitálny, plantárny/mokasínový typ): 2-6 týždňov;
tinea corporis, cruris: 2-4 týždne;
kožná kandidóza: 2–4 týždne. K úplnému vymiznutiu prejavov a príznakov infekcie môže dôjsť až po niekoľkých týždňoch mykózy.
Infekcie vlasov a pokožky hlavy Doporučená doba liečby:
tinea capitis: 4 týždne. Tinea capitis sa vyskytuje najmä u detí.

Onychomykóza

U väčšiny pacientov trvá liečba 6 až 12 týždňov.

Onychomykóza nechtov nechtov

Vo väčšine prípadov na infekcie nechtov stačí 6 týždňov liečby.

Onychomykóza nechtov na nohách

Vo väčšine prípadov stačí na infekcie nechtov na nohách 12 týždňov liečby.

Niektorí pacienti s pomalým rastom nechtov môžu vyžadovať dlhšiu liečbu. Optimálny klinický účinok sa pozoruje niekoľko mesiacov po vyliečení mykózy a ukončení liečby. Súvisí to s časom potrebným pre zdravý rast nechtov.

Ďalšie informácie o osobitných populáciách

Lamisil tablety sa neodporúčajú pacientom s akútnym alebo chronickým ochorením pečene (pozri časť 4.4).

Používanie tabliet Lamisil nebolo dostatočne študované u pacientov s poškodením funkcie obličiek, a preto sa jeho použitie v tejto skupine pacientov neodporúča (pozri časti 4.4 a 5.2).

Neexistujú dôkazy, ktoré by naznačovali, že starší pacienti potrebujú odlišné dávky alebo majú odlišné vedľajšie účinky ako mladší pacienti. Pri predpisovaní Lamisilu pacientom v tejto vekovej skupine je potrebné vziať do úvahy možnosť už existujúceho poškodenia funkcie pečene alebo obličiek (pozri časť 4.4).

U detí starších ako 2 roky bolo perorálne podávanie tabliet Lamisilu dobre tolerované.

Kontraindikácie

Precitlivenosť na terbinafín alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.

Upozornenia

Funkcia pečene

Lamisil tablety sa neodporúčajú pacientom s chronickými alebo aktívnymi problémami s pečeňou. Pred predpísaním Lamisilu je potrebné vyhodnotiť už existujúce ochorenie pečene. U pacientov s existujúcim ochorením pečene alebo bez neho môže dôjsť k hepatotoxicite, preto sa odporúča pravidelné sledovanie (po 4 - 6 týždňoch liečby) funkcie pečene. Terbinafín sa má okamžite vysadiť, ak sa zvýšia výsledky pečeňových testov. U pacientov liečených Lamisilom tablety boli hlásené veľmi zriedkavé prípady závažného poškodenia pečene (niektoré fatálne alebo vyžadujúce transplantáciu pečene). Vo väčšine prípadov poškodenia pečene mali pacienti závažné základné systémové poruchy a príčinná súvislosť s tabletami Lamisilu nebola jasná (pozri časť 4.8).

Pacienti, ktorým bol predpísaný Lamisil, majú byť upozornení, aby hlásili akékoľvek nevysvetliteľné a pretrvávajúce príznaky a príznaky, ako sú nevoľnosť, anorexia, únava, zvracanie, bolesť v správnom hypochondriu alebo žltačke, tmavý moč alebo sfarbené výkaly. U pacientov s týmito príznakmi sa má podávanie terbinafínu prerušiť a funkcia pečene sa má okamžite vyhodnotiť.

Dermatologické účinky

U pacientov užívajúcich Lamisil tablety boli veľmi zriedkavo hlásené závažné kožné nežiaduce reakcie (napr. Stevensov-Johnsonov syndróm, toxická epidermálna nekrolýza). Ak sa vyskytne progresívna vyrážka, tablety Lamisilu sa majú vysadiť.

Hematologické účinky

U pacientov liečených tabletami Lamisil boli hlásené veľmi zriedkavé prípady dyskrázie (neutropénia, agranulocytóza, trombocytopénia, pancytopénia). Je potrebné vyhodnotiť etiológiu akejkoľvek dyskrázie u pacientov liečených tabletami Lamisil a zvážiť možnosť zmeny liečebného režimu, vrátane prerušenia liečby Lamisilom.

Funkcia obličiek

Používanie tabliet Lamisil u pacientov s poškodením funkcie obličiek (klírens kreatinínu menej ako 50 ml/min alebo plazmatická koncentrácia kreatinínu vyššia ako 300 µmol/l) nebolo adekvátne študované, a preto sa neodporúča (pozri časť 5.2).

Terbinafín sa má používať opatrne u pacientov s už existujúcou psoriázou alebo lupus erythematosus, pretože boli hlásené veľmi zriedkavé prípady lupus erythematosus.

Interakcie s inými liekmi

Štúdie in vivo a in vitro preukázali, že terbinafín inhibuje metabolizmus sprostredkovaný CYP2D6. Preto pacienti súbežne liečení liekmi prevažne metabolizovanými CYP2D6, napríklad určitými zástupcami nasledujúcich skupín liekov, ako sú tricyklické antidepresíva, β-blokátory, selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu, antiarytmiká (vrátane triedy 1A, 1B a 1C) a inhibítory monoaminooxidázy typu B (IMAO) majú byť sledované opatrne, ak má súbežne podávaný liek malé terapeutické okienko (pozri časť 4.5).

interakcie

Účinky iných liekov na terbinafín

Plazmatický klírens terbinafínu sa môže urýchliť liekmi, ktoré indukujú metabolizmus, a môže sa inhibovať liekmi, ktoré inhibujú cytochróm P450. Ak je potrebné súbežné podávanie týchto liekov, môže byť nevyhnutná vhodná úprava dávky tabliet Lamisilu.

Nasledujúce lieky môžu zvýšiť účinok alebo plazmatickú koncentráciu terbinafínu: Cimetidín znížil plazmatický klírens terbinafínu o 33%.

Flukonazol zvýšil Cmax terbinafínu o 52%, respektíve 69% v dôsledku inhibície enzýmov CYP2C9 a CYP3A4. Podobné zvýšenie expozície môže nastať, ak sa s terbinafínom podávajú súbežne aj iné lieky, ktoré inhibujú CYP2C9 a CYP3A4, ako sú ketokonazol a amiodarón.

Nasledujúce lieky môžu znížiť účinok alebo koncentráciu terbinafínu: Rifampicín zvýšil plazmatický klírens terbinafínu o 100%.Účinok terbinafínu na iné lieky

Podľa výsledkov in vitro a zdravých dobrovoľníkov má terbinafín zanedbateľný potenciál inhibovať alebo zvyšovať plazmatický klírens väčšiny liekov, ktoré sa metabolizujú systémom cytochrómu P450 (napr. Terfenadín, triazolam, tolbutamid alebo perorálne kontraceptíva), s výnimkou z tých, ktoré sú metabolizované CYP2D6 (pozri nižšie).

Terbinafín neinterferuje s plazmatickým klírensom antipyrínu alebo digoxínu.

Terbinafín nemal žiadny vplyv na farmakokinetiku flukonazolu. Následne nedošlo ku klinicky významnej interakcii medzi terbinafínom a možnými súčasne podávanými liekmi, ako je kotrimoxazol (trimetoprim a sulfametoxazol), zidovudín alebo teofylín.

U pacientok užívajúcich Lamisil tablety súbežne s perorálnymi kontraceptívami bolo hlásených niekoľko prípadov menštruačných porúch, aj keď frekvencia týchto porúch je v rozmedzí frekvencií pozorovaných u pacientok užívajúcich iba perorálne kontraceptíva.

Terbinafín môže zvýšiť účinok alebo plazmatickú koncentráciu nasledujúcich liekov: Kofeín: Terbinafín znižuje intravenózny plazmatický klírens kofeínu o 19%.

Zlúčeniny prevažne metabolizované CYP2D6: Štúdie in vitro a in vivo preukázali, že terbinafín inhibuje metabolizmus sprostredkovaný CYP2D6. Tieto údaje môžu byť klinicky významné pre zlúčeniny prevažne metabolizované CYP2D6, napríklad pre niektorých zástupcov nasledujúcich skupín liekov, tricyklické antidepresíva (ATC), β-blokátory, selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu (SSRI), antiarytmiká (vrátane triedy 1A, 1B a 1C) a inhibítory monoaminooxidázy typu B (IMAO), najmä ak majú malé terapeutické okno (pozri časť 4.4).

Terbinafín znížil plazmatický klírens desipramínu o 82%.

V štúdiách na zdravých jedincoch charakterizovaných ako extenzívne metabolizujúci dextrometorfán (antitusikum a testovací substrát CYP2D6) terbinafín zvyšoval metabolický pomer dextrometorfánu/dextrorfánu v moči v priemere 16 až 97-krát. Terbinafín teda môže konvertovať rozsiahle metabolity CYP2D6 na metabolity nízkeho stavu.

Terbinafín môže znížiť účinok alebo plazmatickú koncentráciu nasledujúcich liekov: Terbinafín zvyšuje plazmatický klírens cyklosporínu o 15%.

Úloha

Štúdie fertility a fetálnej toxicity na zvieratách nenaznačujú nežiaduce reakcie. Pretože klinické skúsenosti u tehotných žien sú veľmi obmedzené, tablety Lamisil sa nemajú užívať počas tehotenstva, pokiaľ klinický stav ženy nevyžaduje liečbu terbinafínom orálne a ak potenciálny prínos pre matku preváži možné riziká pre plod.

Terbinafín sa vylučuje do materského mlieka; Lamisil sa preto neodporúča dojčiacim matkám.

plodnosť

Štúdie o toxicite a plodnosti plodu u zvierat nenaznačujú nepriaznivé účinky.

Šoférovanie

Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch tabliet Lamisilu na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Pacienti, u ktorých sa ako nežiaduca reakcia objavia závraty, by sa mali vyhnúť vedeniu vozidiel alebo obsluhe strojov.

Vedľajšie účinky

Lamisil je všeobecne dobre znášaný. Nežiaduce reakcie sú zvyčajne mierne až stredne závažné a prechodné. Nasledujúce vedľajšie účinky sa pozorovali počas klinických štúdií alebo po uvedení lieku na trh.

Nežiaduce reakcie (tabuľka 1) sú klasifikované podľa frekvencie, prvej najbežnejšej, podľa nasledujúcej konvencie: veľmi časté (≥1/10); (≥ 1/100, 70%) a absolútna biologická dostupnosť terbinafínu v tabletách Lamisilu ako výsledok metabolizmu prvého prechodu je približne 50%. Podanie perorálnej dávky 250 mg terbinafínu ako jednej dávky vedie k maximálnej plazmatickej koncentrácii 1,3 μg/ml do 1,5 hodiny od podania.

V porovnaní s jednorazovou dávkou bola v rovnovážnom stave maximálna plazmatická koncentrácia terbinafínu v priemere o 25% vyššia a plocha pod krivkou závislosti plazmatickej koncentrácie od času (AUC) sa zvýšila 2,3-násobne. Z plazmatického zvýšenia AUC sa dá vypočítať efektívny polčas približne 30 hodín.

Biologická dostupnosť po perorálnom podaní terbinafínu je mierne ovplyvnená jedlom (zvýšenie AUC menej ako 20%), nie je však dostatočná na to, aby si vyžadovala úpravu dávky.

Terbinafín sa vysoko viaže na plazmatické bielkoviny (99%). Rýchlo difunduje do dermis a koncentruje sa v lipofilnej stratum corneum. Terbinafín sa tiež vylučuje do kožného mazu a dosahuje vysoké koncentrácie vo vlasových folikuloch, vlasoch a pokožke bohatých na maz. Existujú tiež dôkazy, že terbinafín sa distribuuje v nechtovej platničke od prvých týždňov liečby.

Terbinafín sa rýchlo a extenzívne metabolizuje najmenej siedmimi izoenzýmami CYP, pričom hlavnými podielmi sú CYP2C9, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C8 a CYP2C19. Výsledkom biotransformácie sú metabolity bez antimykotického účinku, ktoré sa väčšinou vylučujú močom. Neboli pozorované žiadne klinicky významné zmeny vekom závislých plazmatických koncentrácií terbinafínu v závislosti od veku.

Farmakokinetické štúdie s jednou dávkou u pacientov s poškodením funkcie obličiek (klírens kreatinínu