L-arginín a kyselina listová Diétna liečba artériosklerózy

Používame cookies, aby sme neustále rozvíjali DAZ.online a prispôsobovali sme ho stále lepšie vašim potrebám. DAZ.online je financovaný z reklamy a na to sú nastavené aj cookies. Preto je použitie stránky možné iba so súhlasom s použitím cookies. Podrobnosti o používaní súborov cookie nájdete v našich zásadách ochrany osobných údajov.

kyselina

Súbory cookie používame na zlepšenie vášho zážitku a doručenie personalizovaného obsahu. Financuje nás reklama, ktorá tiež potrebuje súbory cookie. Preto pre používanie DAZ.online musíte súhlasiť s používaním cookies.

„Škoda! Ale DAZ.online sa bez cookies úplne nezaobíde, okrem iného aj preto, že sa financujeme z výnosov z reklamy. Preto bez tohto súhlasu momentálne nemôžete používať DAZ.online.

Je nám ľúto, ale bez súhlasu s použitím súborov cookie nemáte prístup k stránke DAZ.online.

  • DAZ.online
  • DAZ/AZ
  • DAZ 50/2005
  • L-arginín a kyselina listová: .

Samoliečba

Patogenéza

Ateroskleróza je generalizované ochorenie artérií veľkého obehu. Nezriedka sa vyvíja v detstve, pretože takmer všetci ľudia v našej kultúre vykazujú v mladom veku cievne zmeny. Beží pomaly roky a desaťročia. Spočiatku skrytý a nepovšimnutý je sprevádzaný zmenami v stenách ciev, ako sú tukové a vápenaté usadeniny, ako aj lokálnym zhrubnutím steny (obr. 1).

Ateroskleróza sa stáva chorobou, akonáhle sa objavia plaky a silné vaskulárne zúženia (obrázky 2 a 3). Celková oklúzia tepny, zvyčajne v dôsledku trombózy a embólie v priebehu niekoľkých hodín alebo dní, vedie k prerušeniu prívodu krvi, a tým k nedostatku kyslíka v orgáne. Obzvlášť vážne následky majú infarkty, mozgové infarkty (mozgové mŕtvice) alebo oklúzie panvových a dolných tepien. Okrem toho artérioskleróza spôsobuje predčasné starnutie.

Kardiovaskulárne rizikové faktory

Na artériosklerózu sa dlho pozeralo ako na osudové, nevyhnutné a neliečiteľné ochorenie. Dnes však vieme, že artériosklerózu vyvolávajú alebo zhoršujú početné preventívne rizikové faktory. V Nemecku sú hlavnými rizikovými faktormi, ktoré môžu byť ovplyvnené terapeuticky aj profylakticky, poruchy metabolizmu lipidov, diabetes mellitus 2. typu, fajčenie, obezita, nedostatok pohybu a vysoký krvný tlak.

Podľa súčasných klinických nálezov sa dá predpokladať, že výskyt artériosklerózy začína poškodením endotelu, ktorý sa skladá z jednej vrstvy buniek a úplne lemuje cievy (obr. 1). Ako príčina poškodenia zohráva dôležitú úlohu vysoký krvný tlak, zatiaľ čo ostatné rizikové faktory budú mať pravdepodobne mimoriadny význam pre zhoršenie ochorenia.

Z tohto dôvodu je potrebné bojovať aj s mierne zvýšeným krvným tlakom. Ak je prítomných niekoľko rizikových faktorov, ich nepriaznivé účinky sa sčítajú, takže artérioskleróza sa môže vyvinúť predčasne a rozvíjať sa rýchlejšie [1, 2].

Aj keď sa preukázalo, že rad rizikových faktorov je príčinou artériosklerózy, dá sa predpokladať, že nie všetky rizikové faktory ešte boli objavené. V poslednej dobe sa vysoká koncentrácia homocysteínu (hyperhomocysteinémia) a nedostatočná ponuka L-arginínu čoraz viac vnímajú ako rizikové faktory. Početné štúdie potvrdzujú jasnú súvislosť medzi hyperhomocysteinémiou a nedostatkom L-arginínu, ako aj zvýšené riziko arteriosklerotických vaskulárnych chorôb, pričom oba rizikové faktory môžu vzájomne posilňovať svoje patofyziologické účinky.

Ateroskleróza v číslach

V Nemecku v roku 2002 zomrelo na arteriosklerózu a jej účinky 46,8% z 841 686 ľudí. Pokiaľ ide o náklady, artérioskleróza sa tiež umiestnila na prvom mieste v roku 2002 s 35,4 miliardami EUR alebo podielom 15,8%.

Rizikový faktor diabetes mellitus

Štyria z piatich pacientov s infarktom sú diabetici. Diagnóza diabetes mellitus sa často stanovuje až po infarkte. Kvôli neuropatii mnoho diabetikov nevníma bolesť srdca adekvátne. U diabetikov artérioskleróza často postihuje niekoľko ciev súčasne a na veľké vzdialenosti; hroty cukru v krvi môžu navyše podporovať tvorbu zrazenín a tým aj infarkty. Existuje zvýšené kardiovaskulárne riziko aj v počiatočnom štádiu zhoršenej glukózovej tolerancie.

Diabetici majú často vysoké hladiny lipidov v krvi, obezitu a vysoký krvný tlak. U nich dochádza k narušeniu endoteliálnych funkcií skoro, je tu osobitná tendencia k arteriosklerotickým zmenám (mikro- a makroangiopatia) a artérioskleróza postupuje rýchlejšie [1–7]. Ďalej sa zvyšujú koncentrácie ADMA u diabetikov 2. typu [8].

Rizikový faktor hyperhomocysteinémia

Hyperhomocysteinémia spolu s fajčením, vysokým krvným tlakom, cukrovkou, poruchami metabolizmu lipidov a nedostatkom pohybu sa považujú za najdôležitejšie rizikové faktory artériosklerózy. Homocysteín je medziproduktom metabolizmu esenciálnej aminokyseliny metionínu. Vitamíny B6, B12 a kyselina listová (B9) hrajú kľúčovú úlohu v regulácii metabolizmu homocysteínu. Nedostatočný prísun príslušných vitamínov, najmä kyseliny listovej, vedie k zvýšeniu koncentrácie homocysteínu, ktorý sa potom vyváža z bunky a javí sa ako rizikový faktor v krvi. Tam môže poškodenie endotelu viesť k zápalovým reakciám na cievnej stene, ktoré vyvolávajú vývoj artériosklerotických a trombotických cievnych chorôb.

Homocysteín podporuje zrážanie krvi, podporuje oxidačný stres a zhoršuje dostupnosť vaskulárne relaxujúceho NO z endotelu tým, že spôsobuje zvýšenú oxidačnú inaktiváciu NO [9–12]. V endotelových bunkách podporuje oxidačný stres mechanizmom, ktorý je závislý od endotelovej NO syntázy (eNOS) [13]. Výsledkom je, že zvýšené hladiny homocysteínu podporujú endotelovú dysfunkciu [14–16]. Homocysteín ďalej vedie k zvýšenému uvoľňovaniu ADMA, inhibítora NO syntázy [17–19], a znižuje aktivitu dimetylarginín-dimetylaminohydrolázy DDAH [20, 21], ktorá podporuje degradáciu ADMA [22–24].

Rizikové faktory kardiovaskulárnych chorôb

  • Poruchy metabolizmu tukov (cholesterol, neutrálne tuky)
  • Dym
  • Diabetes mellitus 2. typu
  • vysoký krvný tlak
  • Obezita, nezdravá strava
  • Zvýšené hladiny homocysteínu (hyperhomocysteinémia)
  • Rodinné dispozície
  • klimakterický
  • Sedavý spôsob života
  • stres
  • dna
  • Nedostatok L-arginínu
  • Vek (muži> 55 rokov, ženy> 65 rokov)

Nie je preto prekvapením, že zvýšené hladiny homocysteínu zvyšujú kardiovaskulárne riziko [25–32]. Riziko vzniku cievneho ochorenia stúpa už od 12 mikromólov na liter. Ak existujú ďalšie rizikové faktory, hodnoty od 10 µmol/l sa považujú za príliš vysoké. Zvýšenie hladiny homocysteínu iba o 5 µmol/l zvyšuje kardiovaskulárne riziko u mužov o 60% a u žien o 80%. Je to spojené aj so zvýšením systolického a diastolického krvného tlaku.

Kyselina listová štiepi homocysteín v ľudskom tele. Ak chýba kyselina listová, výsledkom je zvýšená hladina homocysteínu. Len zníženie vysokých hladín homocysteínu môže zabrániť 25% všetkých závažných kardiovaskulárnych príhod. Pretože vysoký obsah homocysteínu v krvi je epidemiologicky úzko spojený s vývojom demencie, je príjem kyseliny listovej spolu s vitamínmi B6 a B12 stratégiou prevencie demencie u starších ľudí, ktorej sa doteraz venovala malá pozornosť.

ADMA - nový marker aterosklerózy

ADMA je endogénny inhibítor NO syntázy a je zodpovedný za nedostatok biologicky dostupného NO pri rôznych kardiovaskulárnych ochoreniach (obr. 4) [33, 34].

ADMA koreluje s rizikovými faktormi artériosklerózy a v súčasnosti sa považuje za dôležitý marker artériosklerózy [35]. Zvýšené hladiny ADMA nájdete napr. B. pri vysokom krvnom tlaku, hyperlipidémii, hyperhomocysteinémii, ischemickej chorobe srdca, okluzívnom ochorení periférnych artérií, srdcovom zlyhaní, diabetes mellitus, zlyhaní obličiek, fajčiaroch a po tučných jedlách, ako aj po cerebrovaskulárnych príhodách [34, 36]. Existuje tiež pozitívna korelácia medzi koncentráciou ADMA v plazme a hrúbkou intimálneho média karotickej artérie u zdravých osôb [35].

NO - endogénna anti-arteriosklerotická molekula

Oxid dusnatý má v organizme množstvo pozitívnych účinkov (obr. 4) [34]. Rozširuje cievy (vazodilatácia) a podporuje arteriálny prietok krvi, zlepšuje funkciu endotelu, hrá úlohu pri erekcii, pri neurotransmisii (tvorba pamäte, procesy učenia, čuch) a imunitnú odpoveď (imunostimulačnú, antimikrobiálnu). Znižuje množenie buniek hladkého svalstva, agregáciu krvných doštičiek, adhéziu leukocytov k stene cievy, tvorbu plakov a oxidáciu LDL, ako aj reaktívne formy kyslíka. Naopak nedostatok NO podporuje rozvoj a progresiu artériosklerotických lézií [37]. NO sa neukladá, ale ak je to potrebné, vytvára sa enzymaticky (eNOS) v endotelových bunkách steny cievy z L-arginínu s NADPH a kyslíkom ako kofaktormi [36].

Účinky NO

  • Uvoľňuje artériové cievy a moduluje prietok krvi
  • Inhibuje agregáciu krvných doštičiek
  • Inhibuje množenie buniek hladkého svalstva
  • Inhibuje adhéziu leukocytov k vaskulárnemu endotelu
  • Znižuje endotelovú dysfunkciu
  • Znižuje oxidáciu LDL cholesterolu
  • Centrálna „látka posla“ pre pamäť, učenie a čuch
  • Imunostimulačné
  • Antimikrobiálne
  • Podporuje erekciu penisu (regulácia prietoku krvi v erektilnom tkanive)

Nedostatok L-arginínu vedie k nedostatku NO

Pri artérioskleróze už nie je zaručená adekvátna tvorba NO v endoteli. Za toto je zodpovedný špecifický nedostatok L-arginínu [22, 36, 38–40, 41], ktorý je primárne spôsobený zvýšenými hladinami ADMA. Okrem toho sa neadekvátne tvorený NO odbúrava alebo deaktivuje rýchlejšie [36, 42]. Okrem toho sa pri arterioskleróze čoraz viac rozkladá tetrahydrobiopterín (THB), dôležitý kofaktor NO syntázy; V prípade deficitu THB už eNOS neprodukuje NO, ale skôr superoxid poškodzujúci cievy [37, 42, 43].

Deficit NO sa tiež vyskytuje pri vysokom krvnom tlaku, infarkte myokardu, angíne pectoris, okluzívnom ochorení periférnych tepien, hypercholesterolémii, hyperhomocysteinémii, cukrovke alebo srdcovom zlyhaní [36]. V prípade vysokého krvného tlaku je tiež znížená biologická dostupnosť L-arginínu [44]. Nedostatok NO a jeho patofyziologické následky sa zhoršujú pri vysokých koncentráciách homocysteínu v plazme [25–32, 45–50]. Výsledkom je, že endoteliálna dysfunkcia sa vyvíja dlho predtým, ako sú aterosklerotické pláty vôbec viditeľné. Makrofágy a oxidované lipoproteíny prenikajú do steny cievy, vyvolávajú zápal a nakoniec vedú k tvorbe arteriosklerotických plátov. V priebehu ochorenia sa lúmen ciev zužuje a vytvárajú sa tromby, ktoré môžu cievy upchávať (obr. 3). Výsledkom sú infarkty, mozgové príhody alebo periférne okluzívne choroby.

L-arginín - prirodzený darca NO

L-arginín je jednou z 20 aminokyselín, ktoré sa podieľajú na stavbe bielkovín. Pretože je to substrát pre syntézu NO, nazýva sa donorom NO. (Furchgott, Murad a Ignarro dostali za tento objav Nobelovu cenu za medicínu v roku 1998.) Vďaka tejto vlastnosti L-arginín rozširuje tepny, chráni vaskulárny endotel a zabraňuje progresii artériosklerózy [36, 37, 51–53].

L-arginín tiež zlepšuje periférny arteriálny prietok krvi, znižuje vysoký krvný tlak a zvyšuje citlivosť na inzulín. Urýchľuje hojenie rán, má účinky zvyšujúce výkonnosť a optimalizuje metabolizmus tukov [54]. Kvôli chorobne špecifickému nedostatku L-arginínu už nie je pri kardiovaskulárnych ochoreniach zaručená adekvátna tvorba NO. Ľudia si môžu sami vyrobiť L-arginín v cykle močoviny, čo však nestačí na úplné uspokojenie ich potrieb. Priemerný príjem L-arginínu je pri zmiešanej strave okolo 4 až 5 gramov, čo pri kardiovaskulárnych ochoreniach nestačí. Nedostatok L-arginínu nie je možné napraviť vyváženou a zdravou stravou; musí sa preto dodávať cielene.

L-arginín na diétnu terapiu

Cielený prísun L-arginínu v potrave má vazodilatačný účinok a zlepšuje endotelovú dysfunkciu. L-arginín tak ponúka klinicky relevantnú ochranu pred rozvojom artériosklerózy a považuje sa za kľúčovú látku pri dietetickej liečbe artériosklerózy [51–53, 55, 56]. Pozitívne účinky užívania L-arginínu na kardiovaskulárne ochorenia presvedčivo preukázali randomizované, placebom kontrolované dvojito zaslepené štúdie [57–72]. Pretože epidemiologické výskumy a intervenčné štúdie preukázali, že liečba kyselinou listovou nielenže znižuje hladinu homocysteínu, ale aj riziko kardiovaskulárnych chorôb [73–82], odporúča sa kombinácia L-arginínu s kyselinou listovou.

L-arginín na liečbu erektilnej dysfunkcie

Nové štúdie preukázali, že endotelová dysfunkcia v tepnách a erektilná dysfunkcia vedúca k erektilnej dysfunkcii u mužov spolu súvisia [83]. Erektilná dysfunkcia sa považuje za vrchol ľadovca pri vaskulárnych ochoreniach. V Nemecku trpí erektilnou dysfunkciou asi 6 miliónov mužov - 25% všetkých mužov vo veku od 30 do 80 rokov. Postihuje hlavne pacientov s arteriálnymi vaskulárnymi poruchami, najmä diabetikov, hypertonikov a fajčiarov.

Niekoľko štúdií potvrdilo, že existuje priama súvislosť medzi erektilnou a endotelovou dysfunkciou a že erektilnú dysfunkciu je potrebné považovať za dôležitý marker ohrozenia diabetes mellitus a kardiovaskulárnych chorôb [83]. Na druhej strane je erektilná funkcia pozitívne spojená so znížením krvného tlaku vyvolaným L-arginínom [83]. V niekoľkých kontrolovaných štúdiách bol L-arginín schopný významne zlepšiť sexuálnu funkciu pacientov [56, 84–86].

Balík opatrení

Dnes je etablovanou medicínskou normou, že kardiovaskulárni pacienti by okrem štandardnej liečby mali používať cielené opatrenia týkajúce sa liečby diétou a zmeny správania (napr. Zákaz fajčenia, pohyb, znižovanie príjmu cholesterolu), aby sa znížili alebo vylúčili faktory podporujúce ochorenie a priaznivo ovplyvnili chorobný proces a zlepšovať kvalitu života.

L-arginín a kyselina listová - účinná kombinácia

Najskôr je potrebné poznamenať, že L-arginín a kyselina listová majú samy o sebe mimoriadne pozitívne účinky na kardiovaskulárne ochorenia. Medzi L-arginínom a kyselinou listovou však existujú aj vzájomne prospešné a posilňujúce výživové účinky: Kyselina listová podporuje štiepenie homocysteínu, čím zvyšuje aktivitu NO syntázy a jej kofaktora THB a zvyšuje produkciu NO (obr. 5). Preto sa dnes obhajuje kombinovaný príjem kyseliny listovej a L-arginínu [87, 88]. Je obzvlášť zaujímavé, že táto kombinácia môže zlepšiť stav vaskulárneho endotelu u veľmi starých ľudí [58].

Účinky L-arginínu a kyseliny listovej

  • Zlepšenie endotelovej dysfunkcie
  • Zvýšenie arteriálneho prietoku krvi
  • Cievna dilatácia pri vysokom krvnom tlaku
  • Vplyv na arteriosklerotické vaskulárne zhrubnutie (intima)
  • Ovplyvnenie erektilnej dysfunkcie
  • Podpora tvorby pamäti a procesov učenia (?)
  • Preventívne účinky na demenciu (?)

Aké dávkovanie má zmysel?

V súčasnosti sa na diétnu liečbu odporúča optimalizovaná kombinácia živín 2,4 g L-arginínu a 600 µg kyseliny listovej denne [36, 37, 43, 52, 89–93]. Zodpovedajúci prípravok (filmom obalené tablety) je k dispozícii v lekárňach v Nemecku *. Ako vyvážená strava v zmysle oddielu 1 ods. 4 písm. A) bodu 2 b) DietV predstavuje prípravok založený na potrebách živín pre artériosklerózu, vysoký krvný tlak, hyperhomocysteinémiu a vaskulárne poškodenie pri cukrovke v zmysle rozhodovacích kritérií Food Chemical Society [93].

Prípravok sa má zapiť dostatočným množstvom tekutiny pri jedle. Dávka je dobre tolerovaná a je možné ju bezpečne použiť aj pod lekárskym dohľadom [94–96]. Pri odporúčanom množstve sa nemusíte obávať vedľajších účinkov. Odporúča sa používať ho ako súčasť stravovacieho plánu a pod odbornou kontrolou.

Záver

Štúdie preukázali, že príjem L-arginínu a kyseliny listovej v potrave prispieva k normalizácii poškodenej funkcie tepien, k inhibícii tvorby arteriosklerotického plaku, k zlepšeniu prietoku krvi a k ​​normalizácii krvného tlaku.