LÁTKY A LÁTKY PRE POZITÍVNE VPLYV NA KOLAGÉN - CURADIS GMBH
Vzhľadom na prekvapivo zistenú možnosť stabilizácie, zvýšenia a/alebo obnovenia kolagénu v kožnej pokožke pomocou špeciálnych látok je vynález použiteľný nielen tam, ale aj na iné, predovšetkým kolagén obsahujúce zložky tela ako miestne cieľové miesta aplikácie, ako sú chrupavky, šľachy, väzy, fascie, cievne steny tepien a žíl, ako sú kŕčové žily alebo močová trubica, vredy obsahujúce kolagén, ako sú vredy na nohách, dentín, kosti, kolagénové kapsuly aterosklerotických plátov a podobne.
Typickým poranením spojivového tkaniva u atletických žien je prasknutie predného krížneho väzu v kolene. Toto je oveľa bežnejšie u žien ako u mužov (Powell 2000, de Loes 2000). To platí predovšetkým pre čas ovulácie (Wojtys 2000). Potom sa najvyššie hladiny LH nachádzajú v krvi a tým aj najsilnejšia extragonadálna tvorba pohlavných steroidov u žien pred menopauzou. Zdá sa, že mierne vyššia lokálna koncentrácia estrogénu vo väzive ho robí zraniteľnejším. Väzy kolenného kĺbu majú estrogénové receptory (Sciore 1998).
Teda látka alebo kompozícia obsahujúca túto látku sa môže v prípade potreby použiť aj ako pomôcka pri chirurgických zákrokoch v takých telesných zložkách, ktoré obsahujú veľa kolagénu. Uprednostňuje sa použitie na kozmetické účely, a to aj v rámci kozmetickej chirurgie. Látka alebo prostriedok, ktorý sa má použiť podľa tohto vynálezu, je vhodný aj ako alternatíva k chirurgickým opatreniam, napríklad na podporu alebo vytvorenie hmoty chrupavky alebo na posilnenie šliach a väzov. Ďalšia výhodná oblasť použitia teda podľa vynálezu nie je ani v športovej medicíne, kde je dôležité pôsobiť proti opotrebovaniu alebo dokonca poraneniu šliach, väzov, svalov a chrupaviek spôsobeným športovým stresom.
Na tieto aplikácie sú zvlášť vhodné topické formy podávania, ako sú tie, ktoré sú opísané vyššie v súvislosti s kožnými aplikáciami alebo injekciami fyziologicky kompatibilných roztokov alebo suspenzií obsahujúcich jednu alebo viac látok opísaných v požadovanom mieste určenia alebo na ňom. Pokiaľ ide o injekcie, typ nosnej kvapaliny a ďalšie zložky závisia od príslušného miesta aplikácie a sú odborníkovi známe.
Počas menopauzy dochádza k postupnému a postupnému úbytku kostnej látky. Pretože kostný proteín kosti neustále klesá, môže viazať menej fosforečnanu vápenatého. To vedie k zníženiu kostnej denzity, ktoré je možné určiť pomocou röntgenových metód. Tento proces by sa dal bežne spomaliť podávaním estrogénov alebo estrogénov a gestagénov (hormonálna substitučná liečba; HRT). Podávanie androgénov má tiež priaznivý účinok. Mechanizmus ochrany kostí prostredníctvom veľmi nízkych koncentrácií estrogénov alebo androgénov v krvi, ktoré sú tiež vo veľkej miere viazané na transportné proteíny, nie je známy.
Pretože osteoblasty obsahujú aromatázu (Shozu 1998, Tanaka 1996), úvahy načrtnuté vyššie naznačujú, že pokles kostnej látky je spôsobený kolagén-redukčným účinkom zvýšenej lokálnej tvorby estrogénu. Podnet na toto, postmenopauzálne zvýšené koncentrácie LH, by sa podávaním hormónov významne znížil, a tým by sa zastavila resorpcia kostí - čo vysvetľuje účinok pri klasickej HRT. V skutočnosti aktivita aromatázy v kostiach koreluje s rozsahom osteoporózy (Nawata 1995).
Podľa novej koncepcie vynálezu je teraz možné zastaviť progresiu osteoporózy inhibíciou aromatázy. Inhibíciu aromatázy je možné uskutočniť topicky, difúziou steroidného hydrofóbneho liečiva cez kožu, transdermálnym systémom alebo inhibítorom systémovo zavedeným do krvi, injekciou depotného liečiva do svalov alebo inhaláciou liečiva. Schválený 4-hydroxy-androstendión (obchodný názov: Lentaron) je zvlášť vhodný na miestne použitie. Ako sterol, ktorý je do značnej miery totožný s androstendiónom, jednoducho preniká do pokožky a pri dopade na aromatázu nenávratne obsadí svoje aktívne centrum (inhibícia samovraždy; inhibícia sukidátu). Perorálny príjem je preto zastaraný.
Účinok estrogénov sa môže uskutočniť aj blokovaním estrogénového receptora vyššie uvedenými antiestrogénmi. Tamoxifén, ktorý sa používa pri hormonálnej liečbe rakoviny prsníka, je najbežnejšou látkou.
Rovnako ako v kožných fibroblastoch, aj glukokortikoidy stimulujú expresiu aromatázy v osteoblastoch (Shozu 1998, Tanaka 1996). Podľa bežnej doktríny by to malo byť v skutočnosti prospešné pre kosti. Klinické skúsenosti však jasne ukazujú, že systémová liečba glukokortikoidmi vedie k predčasnej osteoporóze (Jardinet 2000, Lespessailles 2000). To sa dá ľahko vysvetliť úvahami uvedenými vyššie, ale nie spoločným názorom na náuku.
Abnormálna nadmerná tvorba glukokortikoidov v tele alebo liečba glukokortikoidmi, medzi ktoré patria aj kortizol, kortizón a kortikosterón, má oslabujúci účinok aj na ďalšie zložky spojivového tkaniva. Kolagénové vlákna v koži už boli spomenuté v súvislosti so striami pri Cushingovej chorobe. Jasná je súvislosť so stabilitou šliach a väzov, ktoré v podstate pozostávajú z kolagénových vlákien a glukokortikoidov.
Počas liečby glukokortikoidmi sa šľachy trhajú častejšie (Leppilahti 1998). Pretože glukokortikoidy stimulujú expresiu aromatázy, je pravdepodobné, že týmto mechanizmom je sprostredkovaná zvýšená zraniteľnosť šliach, ako je Achillova šľacha. Glukokortikoidy znižujú syntézu kolagénu v pokožke a spôsobujú jej atrofiu (Oikarinen 1998). Je pravdepodobné, že je to založené aspoň čiastočne na stimulácii expresie aromatázy v kožných fibroblastoch, takže sprievodná, prípadne lokálna alebo systémová inhibícia aromatázy podľa vynálezu je schopná vyhnúť sa nepriaznivým účinkom liečby glukokortikoidmi, prinajmenšom vedľajším účinkom súvisiacim s pokožkou a spojivovým tkanivom.
Srdcový infarkt, mozgový infarkt a aterosklerotické plaky (nie podľa vynálezu)
Hlavnou príčinou drastického zvýšenia infarktu myokardu po menopauze môže byť to, že aromatáza vo vaskulárnej stene, najmä však v makrofázach plakov, je stimulovaná trvalo zvýšenými koncentráciami LH a tvorené estrogény stimulujú metabolizmus kolagénu v plakoch. vplyv tak, aby sa stal nestabilným. V skutočnosti bunky hladkého svalstva steny tepien obsahujú pomerne veľa aromatázy (Harada 1999). Koronárne artérie môžu syntetizovať estradiol a mať estrogénové receptory (Diano 1999). Inhibícia aromatázy alebo blokovanie estrogénových receptorov má teda nielen ochranný účinok na kosti, ale aj na aterosklerotické pláty, a môže tak prispieť k zníženiu rizika infarktu myokardu, najmä u žien po menopauze.
Inkontinencia moču sa často vyskytuje u veľkých súk do štyroch týždňov od sterilizácie (Arnold 1997). Toto je tiež častý problém starších žien (Distler 2000). Účinok u psov sa vysvetľuje skutočnosťou, že sliznica močovej trubice podlieha podobným cyklickým výkyvom jej štruktúry v dôsledku pohlavných hormónov ako sliznica maternice. Dá sa predpokladať, že pes bude v anestézii šesť mesiacov, čo znamená, že tvorba estrogénu vo vaječníkoch nie je väčšinou stimulovaná. Je preto otázne, ako môžu estrogény prispievať ku kontinencii moču. Estrogénová terapia nemá jasný zlepšujúci účinok (Jackson 1999). Možno existujú ďalšie hormóny z vaječníkov a hypotalamu alebo hypofýzy, ktoré sa navzájom ovplyvňujú a môžu čiastočne stimulovať lokálnu syntézu estrogénu.
Pretože hrúbka steny močovej trubice a teda pravdepodobne aj uzatvárací mechanizmus závisí od dostatočného množstva kolagénových vlákien, je indikovaná liečba močovej inkontinencie u starších žien pomocou látok, ktoré inhibujú tvorbu alebo účinky estrogénu, ako je systémová liečba inhibítormi aromatázy.
Systémová liečba inhibítorom aromatázy s niekoľkými vedľajšími účinkami by mala oproti hormonálnej substitučnej liečbe ďalšiu výhodu v tom, že koagulačný systém nie je negatívne ovplyvnený a že už nedochádza k krvácaniu sliznice maternice.
Okrem glukokortikoidov môže vitamín D stimulovať aj expresiu aromatázy vo fibroblastoch a keratinocytoch kože (Hughes 1997). Vitamín D sa produkuje v pokožke vystavením slnečnému žiareniu. Je preto pravdepodobné, že opaľovanie znižuje obsah kolagénu v pokožke.
Preto ďalšia užitočná aplikácia vynálezu spočíva v ošetrení aspoň exponovaných častí tela topickou aplikáciou látky, ktorá inhibuje tvorbu alebo účinky estrogénu, aby sa spomalila zrýchlená tvorba vrások. To sa účelne vykonáva po vystavení svetlu/slnku počas dňa v aplikácii „po slnku“, napríklad v topickej formulácii na noc. Topické formulácie už opísané na aplikáciu na pokožku sú vhodné, pričom sú preferované inhibítory aromatázy, najmä sójové steroly a ich analógy, pretože majú dobrú absorpčnú schopnosť. Na potlačenie virilizačných účinkov je výhodná súčasná inhibícia aromatázy aj 5-alfa reduktázy.
Skutočnosť, že sa doteraz neuvažovalo o žiadnom lokálnom použití inhibítora 5-alfa reduktázy na príliš veľa ochlpenia, je zrejmá zo skutočnosti, že na dosiahnutie požadovaných účinkov na pokožku hlavy sa musí prostriedok proti hypertrofii prostaty finasterid podávať systémovo. Finasterid sa tiež podáva systémovo na liečbu hirzutizmu (Muderis 2000).
V rámci vynálezu sa zistilo, že rast vlasov na tvári a nohách u žien po epilácii je možné významne spomaliť súčasnou inhibíciou aromatázy a 5-alfa reduktázy. Kombinácia je tiež výhodná vzhľadom na skutočnosť, že v prípade inhibície iba 5 alfa-reduktázy v koži končatín by sa zvýšila tvorba estrogénu v koži. Posilňujúcim faktorom by bolo, že testosterón zmizne rýchlejšie (stane sa z neho dihydrotestosterón), čo môže inhibovať aromatázu. Zvýšená tvorba estrogénu v pokožke by ju zoštíhlila a zároveň by zvýšila podkožné tukové tkanivo. Preto má zmysel inhibovať aromatázu súčasne.
Podľa toho, ktorý typ 5-alfa reduktázy je okrem aromatázy inhibovaný, možno dosiahnuť požadované účinky na rast vlasov. Napríklad je možné dosiahnuť ďalšiu inhibíciu oboch typov 5 alfa reduktázy, napríklad sterolom veľmi podobným androstendiónu (4-hydroxyandrostendiónu), možno dokonca aj inhibíciu rastu nielen rastu fúzov, ale aj ochlpenia na ohanbí a v podpazuší.
Vynález je ďalej vysvetlený pomocou niekoľkých príkladov.