Lenvatinib v kombinácii s everolimom v RCC - MedMix

Lenvatinib selektívne inhibuje kinázovú aktivitu rôznych receptorov

lenvatinib

Lenvatinib je teraz schválený v kombinácii s everolimom v kombinácii na liečbu dospelých s pokročilým karcinómom renálnych buniek.

V kombinácii s everolimom je lenvatinib prvou a jedinou liečbou v Európe, ktorá inhibuje dôležité ciele mTOR - cieľ rapamycínu u cicavcov - a tyrozínkinázy pri liečbe karcinómom obličkových buniek. Celoeurópske schválenie EMA bolo k dispozícii v čistom texte na liečbu dospelých pacientov s pokročilým karcinómom renálnych buniek (RCC) po predchádzajúcej liečbe zameranej proti vaskulárnemu endotelovému rastovému faktoru (VEGF). [1]

Karcinóm z obličkových buniek predstavuje asi 80-90% všetkých druhov rakoviny obličiek a pre túto pokročilú rakovinu existuje len málo efektívnych možností systémovej liečby. [2] Asi u 1 320 ľudí v Rakúsku [3] sa každý rok vyskytne karcinóm z obličkových buniek.

Kombinácia lenvatinibu a everolimu

„Kombinácia lenvatinibu a everolimu preukázala vynikajúcu účinnosť pri liečbe druhej línie pre metastatický karcinóm z obličkových buniek. Výsledky, pokiaľ ide o prežívanie bez progresie a mieru odozvy, sa v druhom riadku zatiaľ nedajú porovnať. To ďalej zlepšuje možnosti v dlhej zložitej situácii v druhom rade. Kvôli vysokej účinnosti je táto kombinácia v súčasnosti skúmaná aj v prvom riadku; univerzitná klinika pre vnútorné lekárstvo budem jedným zo zúčastnených centier, “komentuje Univ.-Prof. DR. Manuela Schmidinger, Všeobecná nemocnica vo Viedni, Univerzitná klinika pre vnútorné lekárstvo I, Onkologická klinika.

Výsledky registračnej štúdie fázy II zverejnenej v časopise Lancetová onkológia ukazujú, že pacienti s karcinómom renálnych buniek, ktorí boli liečení kombináciou lenvatinibu a everolimu kvôli progresii ochorenia po predchádzajúcej liečbe VEGF, mali medián prežitia bez progresie ochorenia 14,6 mesiaca v porovnaní s 5,5 mesiaca u pacientov, ktorí užívali samotný everolimus získaná (HR 0,40; 95% CI: 0,24-0,68; p = 0,0005). [4] Nežiaduce udalosti boli všeobecne vyššie u lenvatinibu plus everolimu ako u samotného everolimu. Medzi najčastejšie nežiaduce reakcie na liek 3. stupňa (TEAE *) v skupine s lenvatinibom a everolimom patrili hnačky (20%), únava (14%) a hypertenzia (14%). [4] Najbežnejšie TEAE 3. stupňa v skupine užívajúcej everolimus boli anémia (12%), dýchavičnosť (8%), hypertriglyceridémia (8%) a hyperglykémia (8%). [4]

Lenvatinib selektívne inhibuje kinázovú aktivitu rôznych receptorov vrátane receptory vaskulárneho endoteliálneho rastového faktora (VEGFR), receptory fibroblastových rastových faktorov (FGFR), receptory rastových faktorov odvodené z doštičiek (PDGFR) a receptory RET a KIT. [5] Posledné údaje naznačujú, že lenvatinib v kombinácii s everolimom vyvoláva významné protinádorové účinky prostredníctvom silnej antiangiogénnej aktivity lenvatinibu a priamej protinádorovej aktivity everolimu. [6]

Everolimus je selektívny inhibítor mTOR (cicavčí cieľ rapamycínu). mTOR je dôležitá serín/treonínkináza, o ktorej je známe, že má zvýšenú aktivitu pri mnohých ľudských rakovinách. [7]

Americký úrad pre kontrolu potravín a liečiv (FDA) tiež schválil lenvatinib v kombinácii s everolimom v máji 2016: na liečbu pacientov s pokročilým karcinómom renálnych buniek po predbežnej liečbe antiangiogénnou liečbou.

Lenvatinib bol schválený na liečbu žiaruvzdorného karcinómu štítnej žľazy v Spojených štátoch, Európe, Rusku, Švajčiarsku, Austrálii, Kanade, Izraeli, Singapure, Japonsku a Južnej Kórei a bol schválený regulačným orgánom v Brazílii. Lenvatinib získal štatút lieku na ojedinelé ochorenia v rôznych krajinách. B. v Japonsku na liečbu rakoviny štítnej žľazy, v USA na liečbu folikulárneho, dreňového, anaplastického a metastatického alebo lokálne pokročilého papilárneho karcinómu štítnej žľazy a v Európe na liečbu folikulárneho a papilárneho karcinómu štítnej žľazy.

1. Informácie pre odborníkov Kisplyx (lenvatinib) (k septembru 2016)

2. Národný onkologický ústav pri Národnom ústave zdravia. Dostupné na: http://www.cancer.gov/types/kidney/hp/kidney-treatment-pdq Prístup k septembru 2016

3. EUCAN. Krajina Rakúsko, Najčastejšie rakoviny u mužov 2012. Dostupné na: http://eco.iarc.fr/EUCAN/Country.aspx?ISOCountryCd=40 Prístup k septembru 2016

4. Motzer RJ a kol . Lenvatinib, everolimus a kombinácia u pacientov s metastatickým karcinómom renálnych buniek: randomizovaná otvorená multicentrická štúdia fázy 2. Lancetová onkológia. 2015 Nov; 16 (15): 1473-82

5. Matsui J, a kol . E7080, nový inhibítor, ktorý sa zameriava na viac kináz, má silné protinádorové aktivity proti faktoru kmeňových buniek produkujúcim ľudský malobunkový karcinóm pľúc H146 na základe inhibície angiogenézy. International Journal of Cancer 2008; 122: 664-671

6. Adachi Y, a kol . Lenvatinib v kombinácii s everolimom preukázal zvýšenú antiangiogenézu a protinádorovú aktivitu v xenoimplantátoch humánneho RCC. AACR 2016; # 3264