Leptín - odborné znalosti

Leptín je jedným z hormónov tukového tkaniva (Adipokín) a reguluje energetickú rovnováhu tela ovplyvnením pocitu hladu. Je to polypeptid so 167 aminokyselinami s veľkosťou 16 kDa, ktorý je kódovaný génom Ob (gén Obesitas) na chromozóme 7. Leptín je známy od roku 1994.

znalosti

Najdôležitejšie

V skratke
Leptín je signálna molekula, ktorá informuje mozog o nutričnom stave tela. Pri dostatočnej výžive zmierňuje pocit hladu. Hrá vedúcu úlohu pri regulácii energetickej rovnováhy (energetická homeostáza).

Odvtedy boli objavené ďalšie funkcie. Sú obzvlášť zaujímavé

  • vplyv autoimunitných zápalových procesov [1] [2] a
  • inhibícia tvorby kostí [3].

vzdelanie

Leptín sa produkuje v tukovom tkanive, ale aj v kostrových svaloch, žalúdku, mliečnych žľazách a placente.

Účinky

Leptín má nasledujúce hlavné účinky:

  • Zníženie pocitu hladu (čím viac tukového tkaniva, tým menší hlad - a naopak). Leptín preto dostal svoje meno: znamená „tenký“; funguje ako hormón proti obezite.
  • Stimulácia sympatického nervového systému, ktorá vedie k zvýšeniu krvného tlaku a srdcovej frekvencie.
  • Zníženie tvorby amyloidu beta, ktorý zohráva rozhodujúcu patogenetickú úlohu pri Alzheimerovej chorobe. Ako terapeutické činidlo sa verí, že leptín môže spomaliť vývoj Alzheimerovej choroby [4]. .

Patofyziológia

  • Zvýšený obsah tuku v tukovom tkanive vedie k zvýšeniu produkcie leptínu a zníženiu produkcie adiponektínu.
  • Leptín by bol ideálnou zlúčeninou na liečbu obezity.
    • U osôb s veľkou nadváhou však zvyčajne existuje funkčná rezistencia na leptín. Ako protiregulácia je zvýšená hladina leptínu v krvi. Receptory pre leptín však nie sú abnormálne zmenené [5], takže sa hovorí o „funkčnej“ rezistencii.
    • V ojedinelých prípadoch obezity alebo vrodenej lipodystrofie, ktorá je spojená s hypertriglyceridémiou a inzulínovou rezistenciou, chýba funkčne účinný leptín v dôsledku génovej mutácie.
  • Vysoká hladina leptínu prispieva k hypertenzii u ľudí s nadváhou.
  • V tukovom tkanive testovaných zvierat s nadváhou sa pozorujú hypoxické reakcie (hypoxia tukového tkaniva, ATH), o ktorých sa predpokladá, že sú kľúčom k pochopeniu chronického zápalu [6]. Takýto zápal tukového tkaniva vedie k infiltrácii makrofágmi, stresu endoplazmatického retikula, mitochondriálnej dysfunkcii a nakoniec k bunkovej smrti buniek tukového tkaniva (adipocytov). Lokálna hypoxia obmedzuje a bráni tvorbe triglyceridov a môže prispievať k zvýšeniu voľných mastných kyselín v krvi.
  • V experimentálnych štúdiách leptín a adiponektín zvyšujú citlivosť periférneho tkaniva na inzulín (znižujú inzulínovú rezistenciu). Podporujú oxidáciu mastných kyselín a znižujú ukladanie triglyceridov vo svaloch - pravdepodobne kvôli zníženiu transportéra mastných kyselín v bunkovej membráne. Vlastnosť oboch adipokínov znižovať transportér mastných kyselín vo svaloch klesá pri obezite; sa vyvinie rezistencia, ktorá sa môže vyskytnúť v priebehu niekoľkých dní - dokonca ešte pred rezistenciou na inzulín [7]. To môže viesť k zvýšeniu tukových usadenín a tým k inzulínovej rezistencii.
  • Leptín ovplyvňuje metabolizmus kostí. Ak je nedostatok leptínu, trabekulárny systém je dobre vyvinutý, ale kôra je slabá. Mechanizmus účinku sa javí ako zložitý. Hypotalamus zjavne hrá dôležitú úlohu pri účinku [8] .
  • Vrodený nedostatok leptínu (vrodený nedostatok leptínu) je veľmi zriedkavá genetická porucha, ktorá spôsobuje skorý vývoj obezity; dá sa účinne liečiť dodávkou leptínu [9]. Predpokladá sa, že získaná rezistencia na leptín prispieva aj k rozvoju obezity [10] .

Terapeutická perspektíva

Analógy leptínu sú vyvíjané s cieľom liečenia špecifických foriem nadváhy a vrodenej obezity. Látka, ktorá je účinná v tomto zmysle, je metreleptín [11]. .

  • Nedostatok funkčne účinného leptínu v dôsledku mutácie vedie k zvýšenej chuti do jedla, ktorá je zreteľná ihneď po narodení (po pôrode) a vedie k príliš skorému výskytu obezity. Liečba týchto detí rekombinantným ľudským leptínom (metreleptín) viedla v jednej aplikácii k rýchlej normalizácii stravovacieho správania a hmotnosti [12] .
  • Vrodená (vrodená) lipodystrofia je často spôsobená nedostatkom leptínu. Je tiež zodpovedný za metabolický syndróm, diabetes mellitus a hypertriglyceridémiu, ktoré sú často spojené s lipodystrofiou. Od metreleptínu sa očakávajú nové terapeutické možnosti [13] [14] .