Letrozol - aplikácia, účinok, vedľajšie účinky, žltý zoznam

Letrozol je účinná látka zo skupiny inhibítorov aromatázy, ktorá sa používa adjuvantne na liečbu a prevenciu rakoviny prsníka pozitívnej na hormonálne receptory u žien v menopauze.

účinok

žiadosť

Letrozol je účinná látka zo skupiny inhibítorov aromatázy, ktorá sa používa adjuvantne na liečbu a prevenciu rakoviny prsníka pozitívnej na hormonálne receptory u žien v menopauze.

Ďalšou oblasťou použitia bez oficiálneho schválenia je hormonálna liečba žien s nenaplnenou túžbou mať deti.

Typ žiadosti

Letrozol sa môže užívať perorálne s jedlom alebo bez jedla. Zabudnutá dávka sa má užiť čo najskôr. Ak však má byť ďalšia pravidelná dávka naplánovaná na ďalšie 2 - 3 hodiny, vynechaná dávka sa nemá užiť.

farmakológia

Inhibítory aromatázy, ako je letrozol, vypínajú enzým aromatázu. Tento enzým je nevyhnutným predpokladom pre to, aby ženy boli schopné produkovať malé množstvo estrogénov aj po menopauze. Táto produkcia estrogénu sa uskutočňuje napríklad v pečeni, nadobličkách alebo v tukovom tkanive, ako aj v bunkách rakoviny prsníka pozitívnych na hormonálne receptory. Zastavením produkcie estrogénu letrozol tiež obmedzuje rast nádorov závislých od estrogénu, ako je rakovina prsníka, a do istej miery znižuje pravdepodobnosť opätovného vzplanutia rakoviny prsníka.

Pri hormonálnej liečbe žien s nesplnenou túžbou mať deti sa letrozol doteraz bez súhlasu experimentálne používal na stimuláciu dozrievania plodných vaječných buniek. Podľa súčasného stavu výskumu má letrozol tu výhodu, že v porovnaní so štandardnými terapeutickými prostriedkami gonadotropínom a klomifénom významne znižuje počet viacpočetných pôrodov.

Farmakokinetika

Absorpcia

Letrozol sa rýchlo a úplne absorbuje z gastrointestinálneho traktu. Priemerná absolútna biologická dostupnosť je 99,9%. Rýchlosť absorpcie tmax, ak sa užíva na prázdny žalúdok 1 hodinu, keď sa užíva s jedlom 2 hodiny.

distribúcia

Väzba letrozolu na plazmatické bielkoviny je približne 60%, hlavne na albumín (55%). Letrozol sa rýchlo a vo veľkej miere distribuuje do tkanív. Distribučný objem v rovnovážnom stave je približne 1,4 - 2,3 l/kg telesnej hmotnosti.

Biotransformácia

Letrozol sa konvertuje hlavne na neaktívne metabolity karbinolu prostredníctvom CYP3A4 a CYP2A6.

eliminácia

Asi 81 - 95% účinnej látky sa vylučuje obličkami a 2,9 - 4,7% sa vylučuje stolicou. Terminálny polčas eliminácie je približne 2 až 4 dni. Rovnovážne koncentrácie sa dosahujú do 2–6 týždňov.

dávkovanie

Dospelí a starší pacienti

Odporúčaná dávka je 2,5 mg letrozolu jedenkrát denne.

Trvanie liečby:

pokročilý alebo metastatický karcinóm prsníka:

až kým nádorové ochorenie nepostupuje

adjuvantná a predĺžená adjuvantná terapia
  • viac ako 5 rokov alebo do recidívy nádoru
  • je možná následná liečba (2 roky letrozolom a 3 roky tamoxifénom) v adjuvantnej liečbe
neoadjuvantná terapia:
  • sa má pokračovať 4 až 8 mesiacov, aby sa dosiahlo optimálne zmenšenie nádoru
  • ak to nie je účinné, je potrebné liečbu prerušiť a prediskutovať ďalšie možnosti liečby

Deti a mladí ľudia

Letrozol sa neodporúča u detí a dospievajúcich, pretože bezpečnosť a účinnosť letrozolu u detí a dospievajúcich do 17 rokov nebola stanovená.

Zlyhanie obličiek

U pacientov s klírensom kreatinínu ≥ 10 ml/min nie je potrebná úprava dávky letrozolu a nie sú k dispozícii dostatočné údaje o klírense kreatinínu pod 10 ml/min.

Pečeňová nedostatočnosť

U pacientov s miernym až stredne ťažkým poškodením funkcie pečene (Child-Pugh A alebo B) nie je potrebná úprava dávky letrozolu. U pacientov so závažnou hepatálnou insuficienciou (Child-Pugh C) je potrebné dôkladné sledovanie, ale nie sú k dispozícii dostatočné údaje.

Vedľajšie účinky

Najčastejšie vedľajšie účinky letrozolu sú výsledkom antihormonálneho účinku a sú podobné účinkom menopauzálnych symptómov s nedostatkom estrogénu. Typickými vedľajšími účinkami letrozolu sú napríklad bolesti hlavy, závraty, návaly horúčavy a zmeny nálady. Ďalšie nežiaduce účinky sú gastrointestinálne ťažkosti, kožné reakcie a bolesti kĺbov alebo kostí.

Interakcie

  • Tamoxifén ► Zníženie plazmatických koncentrácií letrozolu
  • iné antiestrogény ► Zníženie farmakologického účinku letrozolu
  • Estrogén ► Zníženie farmakologického účinku letrozolu
  • Fenytoín ► Letrozol inhibuje CYP2C19, čo môže zvyšovať účinok fenytoínu
  • Klopidogrel ► Letrozol inhibuje CYP2C19, čo môže zvyšovať účinok klopidogrelu

Kontraindikácia

  • Precitlivenosť na letrozol
  • Stav predmenopauzálnych hormónov
  • tehotenstvo
  • Dojčenie

Gravidita/laktácia

tehotenstvo

Letrozol je kontraindikovaný počas tehotenstva. Štúdie na zvieratách preukázali toxický účinok na reprodukciu. Užívanie letrozolu počas tehotenstva môže spôsobiť vrodené vývojové chyby.

Dojčenie

Letrozol je kontraindikovaný počas dojčenia, pretože nie je známe, či sa letrozol a jeho metabolity vylučujú do materského mlieka, a preto nemožno vylúčiť riziko pre novorodenca.

Schopnosť viesť vozidlo

Letrozol má malý vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Pretože sa počas liečby letrozolom môže vyskytnúť únava, závraty a príležitostne ospalosť, pri vedení vozidiel alebo obsluhe strojov je potrebná opatrnosť.

Rady

Posúdenie prínosov

Po vyhodnotení štúdií Arznei-Telegram dospel k záveru, že letrozol znižuje mieru recidívy u žien s hormonálne závislým karcinómom prsníka. Autori popisujú zlepšenie úmrtnosti počas liečby rakoviny prsníka ako iba okrajovo významné. V prípade adjuvantnej liečby inhibítormi aromatázy je výhodný letrozol. Autori tiež poukazujú na to, že adjuvantná liečba rakoviny prsníka letrozolom je päťkrát drahšia ako tamoxifén.

Ďalšie informácie nájdete v príslušných odborných informáciách.