Liečba cukrovky Triedy liekov lieky

lieky

Cukrovka (DM) definuje skupinu metabolických chorôb charakterizovaných poruchou metabolizmu uhľohydrátov, ktorá spôsobuje zmeny v lipidovom, bielkovinovom a energetickom metabolizme a prejavuje sa chronickou hyperglykémiou.

Hlavným stimulom sekrécie inzulínu je koncentrácia glukózy v krvi. Ďalšími stimulantmi sekrécie inzulínu sú: glukagón, rastový hormón, adrenalín a placentárny laktogénny hormón. Alfa-adrenergná stimulácia znižuje sekréciu inzulínu, zatiaľ čo beta-adrenergná stimulácia zvyšuje sekréciu inzulínu. Metabolické účinky inzulínu sú predstavované: stimuláciou prieniku a využitia glukózy v bunke, znížením hladiny cukru v krvi zvýšením periférneho absorpcie, zvýšením syntézy glykogénu v pečeni a svaloch, inhibíciou glykogenolýzy, stimuláciou lipogenézy v pečeni a tukovom tkanive (inhibícia lipázy) syntézu bielkovín vo svale zvýšením dostupnosti aminokyselín.

Terapeutické prostriedky u diabetického pacienta sú: strava a pohyb (nevyhnutná súčasť správnej kontroly ochorenia, často zanedbávané pacientmi), perorálne antidiabetiká a inzulín.

Diéta a cvičenie

Absencia inzulínu (pri cukrovke typu 1) alebo inzulínovej rezistencie (pri cukrovke typu 2) znemožňuje, aby sa glukóza dostala do buniek, aby sa mohla použiť ako energetický substrát, a zostáva v krvi vo vysokých koncentráciách (hyperglykémia). Pretože na periférii nie je žiadna glukóza, ktorú by bolo možné použiť na výrobu energie, sú diabetickí pacienti vždy asténni, nemajú dostatok energie a hladujú. Takto sa objavuje polyfágia, ktorá prináša do tela kalorický prebytok, prebytok, ktorý sa nachádza v tukových usadeninách. Keď sa inzulínová rezistencia zhoršuje, zásoby lipidov sa začnú mobilizovať na prísun energie, aby pacient mohol schudnúť. Diéta je dôležitou súčasťou liečby diabetika, pretože vychováva pacienta k tomu, aby obmedzil nadbytočné uhľohydráty, aby sa vyvaroval konzumácie koncentrovaných sladkostí (ktoré zvyšujú vysoký obsah cukru v krvi a nútia pankreas) a aby mal vyváženú stravu. Fyzická námaha je nevyhnutná, pretože pomáha pri chudnutí (obezita je faktorom zhoršujúcim inzulínovú rezistenciu) a zvyšuje citlivosť inzulínových receptorov na glukózu.

Pacient sa musí naučiť pripraviť stravu s primeraným množstvom sacharidov, poznať obsah sacharidov v rôznych potravinách (napríklad 10 g sacharidov je obsiahnutých v nasledujúcich potravinách: 200 ml mlieka, 1 krajec chleba, 100 g ovocia, 2 zemiaky, 50 g ryže), vyhýbajte sa koncentrovaným sladkostiam a jedzte veľa zelenej zeleniny.

Odporúča sa strava s malými a častými jedlami, aby nedošlo k preťaženiu pankreasu vysokými glykemickými vrcholmi po jedle. Diabetik by sa mal vyhýbať cukru (ktorý by mal mať vždy po ruke v prípade hypoglykémie) a cukrovým prípravkom (vrátane nealkoholických nápojov), pivu, muštu, sladkému ovociu vo veľkom množstve, koncentrovaným sladkostiam. Zemiaky, ryža, cestoviny a chlieb by sa mali konzumovať s mierou. Liberalizuje sa príjem chudého mäsa a rýb, fermentovaného syra, surovej zeleniny.

Perorálne antidiabetiká

Perorálne antidiabetiká sú syntetické zlúčeniny, ktoré sa podávajú orálne a sú účinné pri ľahkých alebo stredne ťažkých formách cukrovky, keď diéta nie je dostatočná na kontrolu hladiny cukru v krvi a inzulín ešte nie je potrebný.

Existujú 4 kategórie perorálnych antidiabetík:

i) lieky znižujúce inzulínovú rezistenciu - biguanidy, tiazolidíndióny

ii) stimulanty sekrécie inzulínu - sulfonylmočoviny/sulfamidy, glinidy, inkretinomimetiká.

iii) inhibítory alfa-glukozidázy

Tiazolidíndióny (glitazóny) tiež znižujú inzulínovú rezistenciu, pričom hlavnými predstaviteľmi tejto skupiny sú pioglitazón, rosiglitazón. Ak lieky, ktoré znižujú inzulínovú rezistenciu, nedosahujú účinnú kontrolu hladiny glukózy v krvi, zdôrazňuje sa dodržiavanie diéty u pacienta a nasleduje ďalší terapeutický krok predstavovaný stimulantmi sekrécie inzulínu. V súčasnosti majú všetky tiazolidíndióny závažné problémy s bezpečnosťou a sú buď obmedzené alebo stiahnuté z trhu.

sulfonylmočoviny účinkuje blokovaním draslíkových kanálov v beta-pankreatickej bunke bez ohľadu na hladinu glukózy v krvi, čo vedie k zvýšenej sekrécii inzulínu (fyziologická sekrécia inzulínu sa vyskytuje rovnakým mechanizmom, ale blokáda K kanálov nastáva v dôsledku degradácie glukózy preniknutej do pankreatickej bunky v rovnováhe s obehom). Pretože účinkuje nezávisle od glukózy v krvi, hlavným vedľajším účinkom sulfonylmočovín je hypoglykémia. Existujú 1. generácia sulfonylmočovín (tolbutamid, chlórpropamid) - najobozretnejšie, ktoré spájajú najnižšie riziko hypoglykémie, 2. generácia (glibenklamid, glipizid, gliklazid - Diaprel) a 3. generácia (glimepirid - Amaryl) - ktoré sú účinnejšie, ale majú vyššie riziko hypoglykémie až po hypoglykemickú kómu. Sulfonylmočoviny sú účinné iba u pacientov, ktorí si udržiavajú rezervu beta-pankreatických buniek. Vedľajšie účinky môžu zahŕňať: hypoglykémiu, podráždenie žalúdka (nevoľnosť, vracanie), hnačky, bolesti brucha, svrbenie, vyrážky.

Riziko hypoglykemických reakcií so sulfonylmočovinami sa zvyšuje pri súčasnom podávaní liekov, ktoré buď súťažia o väzbu na plazmatické bielkoviny, alebo inhibujú hepatálny metabolizmus antidiabetík tejto triedy: kumarínové antikoagulanciá, fenylbutazón, chloramfenikol, salicyláty (aspirín), klofibrát, pečeň/oblička. Iné lieky znižujú účinnosť sulfonylmočovín: barbituráty - fenobarbital (indukcia enzýmov), tiazidové diuretiká (inhibuje funkciu ostrovného pankreasu), sympatomimetiká a kortikosteroidy (sú hyperglykemické), diazoxid. Konzumácia etanolu súbežne s podávaním sulfonylmočoviny môže viesť k reakciám disulfiramu (upchatie tváre, bolesť hlavy, tachykardia, nauzea, vracanie, hypotenzia), preto je potrebné sa vyhnúť alkoholickým nápojom.

Boli tiež syntetizované kombinácie sulfonylmočovín s biguanidmi - Glucovance (metformín + glibenklamid), ktorá zaisťuje kontinuálne uvoľňovanie glibenklamidu zabudovaním do matformínovej matrice.

Inkretinomimeticele majú tú výhodu, že dokonale napodobňujú fyziologický mechanizmus sekrécie inzulínu z endokrinného pankreasu a spôsobujú zvýšenie sekrécie inzulínu iba v podmienkach zvýšenej hladiny cukru v krvi. Pretože ich účinok závisí od hladín glukózy v krvi, nemôžu spôsobiť hypoglykémiu. Inkretíny sú hormóny syntetizované v neuroendokrinných bunkách tráviaceho traktu ako reakcia na potravinový stimul a informujú pankreas o tom, že dôjde k zvýšeniu hladiny cukru v krvi a že na jeho tlmenie je potrebný inzulín. Hlavnými predstaviteľmi triedy sú: exenatid (Byetta) a sitagliptín (Januvia). Inkretinomimetiká oneskorujú prítok Ca do bunky beta-pankreasu, čo spôsobuje zvýšenie sekrécie inzulínu; tiež brzdia chuť do jedla na centrálnej úrovni (pomáhajú chudnúť) a oneskorujú vyprázdňovanie žalúdka.

Inhibítory alfa-glukozidázy pôsobí znížením absorpcie cukrov z črevného lúmenu, a tým znížením hyperglykemickej záťaže potravinami. V tejto triede sa používa Glucobay. Nežiaduce reakcie môžu zahŕňať poruchy trávenia, bolesti brucha, hnačky a zvýšené hladiny transamináz.

Inzulín

História liečby inzulínom

Súčasná liečba inzulínom

Ak sa v minulosti používal hovädzí dobytok (ktorý sa líši od ľudského inzulínu o 3 Aa) alebo prasací inzulín (ktorý sa líši od ľudského inzulínu o jednu Aa), v súčasnosti sa používa iba geneticky upravený ľudský inzulín (gén špecifický pre inzulín sa zavádza nepatogénne kmene E. coli).

V závislosti od rýchlosti a trvania účinku existuje niekoľko druhov inzulínu:

  • rýchly inzulín (akcia začína rýchlo za 15-30 minút, je maximálna za 2-3 hodiny a trvá 6-8 hodín, podáva sa 3-4 krát/deň) - napr. Actrapid, Humulin R, Insuman R. Rýchle inzulíny sú jasné riešenia.
  • medziproduktový inzulín (účinok začína za 1-2 hodiny, je maximálny za 6-12 hodín a trvá 18-24 hodín, podáva sa 2-krát denne). Medziproduktové inzulíny sú mliečne roztoky.
  • pomalý inzulín (účinok nastupuje po 4 - 6 hodinách, je maximálny po 14 - 20 hodinách a trvá až 36 hodín, podáva sa 1-krát denne)
  • zmiešané prípravky (kombinácie inzulínov) - Mixtard 30/70 (30% rýchly inzulín, 70% pomalý inzulín), Humulin M30, Insuman Comb 25

Existujú aj inzulínové analógy, ktoré majú kratšiu rýchlosť a trvanie účinku ako rýchlo pôsobiace inzulíny (asi 2 - 3 hodiny). Medziprodukty a pomalé inzulíny sa získali pridaním proteínov alebo iných zlúčenín, ktoré oneskorujú pôsobenie inzulínu (napr. Inzulín-protamín, inzulín-determinant, inzulín-glargín). Medziproduktové inzulíny poskytujú bazálnu inzulinémiu, ktorá udržuje bazálnu glykémiu, ale nezakrýva postprandiálne zvýšenie glykémie, ktoré si vyžaduje rýchle podanie inzulínu. Pacient má teda zvyčajne 4 injekcie inzulínu: ráno, na poludnie a večer jedna injekcia rýchleho inzulínu a večer ďalšia injekcia medziproduktu inzulínu.

Hlavnými vedľajšími účinkami inzulínovej liečby sú: prírastok hmotnosti (inzulín je anabolický hormón), hypoglykémia, lipodystrofia v mieste vpichu (hypertrofická alebo atrofická), alergické reakcie (teraz extrémne zriedkavé, pretože sa už nepoužíva prasací alebo hovädzí inzulín), prechodný edém retencia hydrosalínu), zhoršenie neuropatickej bolesti, poruchy videnia. Zdá sa, že inzulín-glargín nespôsobuje prírastok hmotnosti. Súčasné podávanie alfa-blokátorov, metyldopy, amfetamínov, IMAO, anabolických steroidov, fenylbutazónu, klofibrátu alebo požívania alkoholu zvyšuje riziko hypoglykemickej reakcie. Beta-blokátory maskujú príznaky hypoglykémie antagonizáciou sympatickej aktivácie.

Ciele inzulínovej terapie sú: kontrola symptómov, získanie a udržanie metabolickej rovnováhy, kapacita fyzického cvičenia a ideálna telesná hmotnosť, zníženie chorobnosti a prevencia komplikácií.

Indikácie pre inzulínovú terapiu:

  • pacienti s cukrovkou 1. typu bez ohľadu na vek
  • pacienti s diabetom 2. typu z hľadiska nedostatočnej kontroly metabolizmu prostredníctvom diéty, cvičenia alebo perorálnych liekov, pacienti s mozgovou príhodou, AMI, ketonúriou, akútnymi infekciami, zlyhaním obličiek alebo pečene, ako aj v prípade chirurgického zákroku.
  • v tehotenstve
  • vo formách cukrovky spojenej s chorobami pankreasu, endokrinopatiami, genetickými syndrómami

Praktické informácie o inzulínovej terapii

Inzulín je dostupný v koncentrácii 100 U/ml v 3 ml náplniach (300 U inzulínu) alebo 10 ml injekčných liekovkách (1 000 U inzulínu). Na uľahčenie podávania inzulínu sa v súčasnosti používajú zariadenia nazývané perá s náplňou do pera. Injekcia sa môže vykonať pomocou ihiel 6, 8 alebo 12 mm.

Rýchle inzulíny sa môžu podávať intravenózne, intramuskulárne (iba zdravotníckym pracovníkom) alebo subkutánne (obvyklý spôsob podávania pacientmi). Medziproduktové inzulíny sa môžu podať iba subkutánne po pretrepaní po dobu 15 sekúnd. Injekcia pacientom musí byť urobená striktne subkutánne, tj. Do maximálnej hĺbky 1-1,5 cm (intradermálna injekcia oneskoruje absorpciu - kvôli zníženej vaskularizácii a intramuskulárne urýchľuje absorpciu - kvôli bohatej vaskularizácii).

Inzulín sa skladuje pri 5 stupňoch Celzia. Podáva sa pred jedlom nasledovne: 15-30 minút pred rýchlymi inzulínmi, 45 minút pred medziľahlými a 60 minút pred pomalými. Ultrarýchle analógy inzulínu sa podávajú bezprostredne pred jedlom.

Technika podávania inzulínu

Iné terapeutické prostriedky

Okrem adekvátnej kontroly glykémie manažment diabetického pacienta zahŕňa aj:

  • prevencia a rýchla liečba akútnych a chronických komplikácií
  • liečba diabetickej nefropatie s terminálnym ochorením obličiek (renálna náhrada: dialýza alebo transplantácia)
  • kontrola dyslipidémie
  • liečba diabetickej retinopatie: laserová panfotokoagulácia pri proliferatívnej diabetickej retinopatii - je definovaná výskytom neoformačných ciev (ktoré nemajú bazálnu membránu, sú krehké a ľahko sa môžu lámať a krvácanie do sietnice vedie k slepote)
  • starostlivosť o nohy a akékoľvek rany na tejto úrovni