Liečba eozinofilnej ezofagitídy

Dnešný príspevok na blogu sa zameriava na nové pokyny EUREOS. Štúdie budenosidu ako topickej liečby fázy II a fázy III ukazujú sľubné výsledky.

Pokyny EUREOS (Európska študijná skupina pre eozinofilnú ezofagitídu)

S pomocou systému GRADE (Grading of Assessment Assessment, Development, and Evaluation) a intenzívneho výskumu literatúry EUREOS vyvinul súčasné smernice. Na tvorbe pokynov pre diagnostiku a liečbu eozinofilnej ezofagitídy u dospelých a detí sa podieľali rôzne odborné disciplíny: gastroenterológovia, alergici, pediatri, lekári ORL, patológovia a epidemiológovia. 1-2

Boli odporúčané nasledujúce terapeutické opatrenia:

Systémová liečba kortikosteroidmi nie je potrebná u dospelých a detí s eozinofilnou ezofagitídou.
Lokálne kortikosteroidy (budesonid, flutikazón) sa ukazujú ako účinné pri indukcii histologickej remisie u dospelých a detí s eozinofilnou ezofagitídou.
Dlhodobá liečba kortikosteroidmi môže pomôcť udržať remisiu.
Ak farmakoterapia nefunguje, možno použiť diétnu terapiu vo forme eliminačnej diéty.

Prehľad terapie pre eozinofilnú ezofagitídu

Cieľom terapie je navodiť fázu remisie (klinickú a histologickú) a udržať ju. Lieková terapia pre eozinofilnú ezofagitídu je založená na inhibítoroch protónovej pumpy a topických kortikosteroidoch. Okrem toho sa odporúča eliminačná diéta. Úspešnosť liečby by sa mala skontrolovať po 6 až 12 týždňoch. Terapia je úspešná, ak po tomto období nie je endoskopicky alebo v biopsiách evidentná zápalová aktivita. Ak existujú striktúry alebo stenózy s pretrvávajúcou dysfágiou, môže pomôcť endoskopické rozšírenie. Potom by mala nasledovať dlhodobá protizápalová terapia. 1,2,3,4

Vylučovacie diéty

Pri empirickej eliminačnej diéte pozostávajúcej z 2 potravín by sa pšenica a mlieko mali z potravy vylučovať najmenej 6 týždňov. Empirická eliminačná diéta pre 4 potraviny umožňuje vylúčenie nasledujúcich potravín po dobu najmenej 6 týždňov: vajec, mlieka, pšenice a strukovín. Empirická eliminačná diéta pre 6 potravín sa najmenej 6 týždňov vyhýba nasledujúcim potravinám: vajcia, mlieko, pšenica, sója, morské plody a orechy. 3

Eozinofilná ezofagitída reagujúca na PPI

„Eozinofilná ezofagitída reagujúca na PPI“, ktorá pravdepodobne predstavuje samostatnú jednotku alebo by mohla byť tiež špeciálnym podtypom eozinofilnej ezofagitídy, veľmi dobre reaguje na terapiu inhibítormi protónovej pumpy. Režim liečby PPI spočiatku počíta s podávaním po dobu 4 až 8 týždňov, aby sa následne endoskopicky/histologicky skontrolovala jeho účinnosť. 4

Budenosid: tableta dispergovateľná v ústach oproti viskóznej suspenzii

Pri lokálnej liečbe kortikosteroidmi vykazoval najlepšiu histologickú remisiu budesonid vo forme tabliet (orodispergovateľný) a vo forme suspenzie. V roku 2016 bola zverejnená štúdia fázy II, ktorá skúmala účinnosť a bezpečnostný profil rôznych liekových foriem budezonidu. Orodispergovateľná orodispergovateľná tableta sa porovnala s viskóznou suspenziou. Pacienti na štúdii dostávali dve dávkové formy v rôznych dávkach na krátkodobú liečbu eozinofilnej ezofagitídy. Štúdie sa zúčastnilo celkovo 76 dospelých s eozinofilnou ezofagitídou. Dostávali rôzne liečebné režimy alebo placebo po dobu 14 dní. Skupina BET1 dostávala 2x1 mg budenozidu vo forme tabliet denne. Skupine BET2 bola podaná dvojnásobná dávka. Skupina BVS dostala viskóznu suspenziu v dávke 2 x 5 ml denne. 5

Orodispergovateľná tableta uprednostnila pred viskóznou suspenziou 80% pacientov

Primárnym koncovým ukazovateľom štúdie bolo dosiahnutie histologickej remisie. Sekundárne cieľové ukazovatele zahŕňali skóre endoskopie, skóre dysfágie, bezpečnostný profil a subjektívnu preferenciu pacienta pre liekovú formu. Skupina BET1 vykazovala 100%, skupiny BET2 a BVS 95% histologickú remisiu. Podľa očakávania nebolo možné v skupine s placebom dosiahnuť žiadnu remisiu. Všetky skupiny liečené budesonidom preukázali zlepšenie dysfágie, ale trvalé zlepšenie dysfágie sa pozorovalo iba v skupine BET1. Lokálne plesňové infekcie sa vyskytli ako vedľajšie účinky u 10% pacientov. Väčšina pacientov uprednostnila orodispergovateľnú tabletu. 5

V štúdii fázy III (budesonid vs. placebo) s 88 účastníkmi štúdie bolo možné dosiahnuť histologickú remisiu 93% a klinickú remisiu 59% u 58% pacientov v štúdii po 6 týždňoch liečby. Pacienti dostávali 2 x 1 mg budenosidu vo forme tabliet denne počas 6 týždňov. 6.

Štúdie v súčasnosti skúmajú, či je budenosid vo forme tabliet vhodný na dlhodobú liečbu.