Liečba infekcie HIV

HIV terapia

V súčasnosti je na liečbu infekcie HIV k dispozícii veľké množstvo jednotlivých a kombinovaných liekov. Všetky majú jeden cieľ, zabrániť množeniu vírusu. Cyklus replikácie HIV ponúka niekoľko východiskových bodov pre antiretrovírusové lieky

Dodržiavanie terapie

Na začiatku liečby je mimoriadne dôležité pravidelne užívať lieky v predpísanom dávkovaní. To je jediný spôsob, ako efektívne potlačiť replikáciu vírusu, a tým aj zničenie pomocných buniek

Ak tablety neužívate pravidelne, ich hladina v krvi klesá a vírusy HIV sa môžu znova množiť. Tento nárast sa deje miliónkrát denne. To môže mať za následok modifikované vírusy, takzvané mutanty, ktoré sa svojimi vlastnosťami líšia od pôvodného vírusu (divoký typ). Po opätovnom užití tabliet tiež opäť stúpne hladina účinných látok v krvi pri liečbe HIV, ale vytvorené mutanty sa môžu pravdepodobne ďalej množiť. Stali sa necitlivými (rezistentnými) na lieky proti HIV. Výsledkom je, že sa vírusová nálož, teda množstvo vírusov v krvi, napriek liečbe zvyšuje. Takéto odpory môžu ovplyvňovať jeden liek, ale môže sa vyskytnúť aj takzvaná krížová rezistencia. Potom sú lieky, ktoré ste možno vôbec neužívali, neúčinné. Ak sa vyvinie rezistencia, musí sa zmeniť terapia. Možnosti liečby sú obmedzené. Aby sa tomu zabránilo, lieky by sa mali užívať pravidelne a v stanovenom čase.

Existujú však aj ďalšie dôvody, prečo môže byť hladina účinnej látky v krvi príliš nízka. Hnačka spôsobuje príliš rýchle vylučovanie liekov v črevách. Pri zvracaní telo nevyhnutne neabsorbuje potrebné koncentrácie liečiva. Užívanie určitých iných liekov môže tiež urýchliť rozpad liekov na HIV, a tým viesť k zníženiu hladiny účinných látok.

Lieky na HIV

Ako vyzerá antiretrovírusová terapia?

Po 25 rokoch intenzívneho výskumu je v súčasnosti k dispozícii viac ako 30 jednotlivých alebo kombinovaných prípravkov na antiretrovírusovú terapiu (ART) infekcie HIV. Cieľom každej terapie je zlepšiť kvalitu života pacientov a normalizovať ich priemernú dĺžku života. Z tohto dôvodu musí byť potlačené množenie HI vírusov. Vírus sa zvyčajne z tela ešte úplne neodstránil. To znamená, že infekcia HIV sa v súčasnosti nedá vyliečiť, a preto musí byť terapia celoživotná. Teraz existuje zhoda v tom, že čím skôr sa ART začne, tým lepšia je dlhodobá prognóza pre pacienta. Preto, keď je pacient pripravený, je potrebné zahájiť liečbu čo najskôr, a to aj u asymptomatických pacientov. Naliehavosť je primárne založená na absolútnom počte buniek CD4 a jeho priebehu.

Lieky používané pri liečbe infekcie HIV patria do rôznych tried látok:

Inhibítory vstupu

Aby sa vírus HIV dostal do bunky (napr. CD4 bunky) (vstup), sú potrebné tri kroky, aby sa tam rozmnožil:

Inhibítory pripojenia, antagonisty koreceptorov a inhibítory fúzie sú zoskupené ako inhibítory vstupu. Nepracujú v samotnej hostiteľskej bunke, ale už zabraňujú prieniku HI vírusov do bunky. Pretože inhibítory vstupu nezasahujú do bunkového metabolizmu, vedci dúfajú v lepšiu znášanlivosť.

Inhibítory reverznej transkriptázy

Aby sa vírus HIV mohol množiť v ľudskom tele, musí nielen prepašovať svoju genetickú informáciu do hostiteľských buniek, ale tiež ju zabudovať do genetického materiálu hostiteľskej bunky. Vírusová genetická informácia pozostáva z jednovláknovej RNA. Aby mohla byť RNA zabudovaná do dvojvláknovej DNA človeka, musí byť zodpovedajúcim spôsobom transkribovaná do DNA. Vírus HI má na to svoj vlastný enzým, reverznú transkriptázu.

Lieky, ktoré blokujú transkripciu jednovláknovej RNA na dvojvláknovú DNA, sa nazývajú inhibítory reverznej transkriptázy. Existujú dve skupiny:

NRTI (nukleozidové/nukleotidové inhibítory reverznej transkriptázy): Pôsobia ako nesprávne stavebné bloky pri premene jednovláknovej vírusovej RNA na dvojvláknovú vírusovú DNA. Akonáhle sa NRTI použijú ako stavebné bloky, reťazec DNA sa už nemôže ďalej vytvárať. NRTI boli prvé dostupné lieky na HIV. Príklady NRTI zahŕňajú lamivudín (3TC), emtricitabín (FTC), zidovudín (AZT), tenofovir-dizoproxil (TDF) a tenofofir-alafenamid (TAF).
NNRTI (nenukleozidové inhibítory reverznej transkriptázy): Blokujú priamo vírusovú enzýmovú reverznú transkriptázu a robia ju nefunkčnou. Medzi účinné látky v tejto skupine liekov patria. Nevirapín (NVP), efavirenz (EFV), rilpivirín (RPV).

Inhibítory integrázy

Po transkripcii vírusovej RNA do vírusovej DNA v hostiteľskej bunke musí byť teraz zabudovaná (integrovaná) do ľudskej DNA. Až potom sa môže vírus HI množiť. Pre tento krok je nevyhnutný ďalší vírusový enzým, integráza. Tento enzým sa dá inhibovať aj pomocou liekov.

Lieky, ktoré zabraňujú tomuto zabudovaniu, sa nazývajú inhibítory integrázy. Zahŕňajú dolutegravir (DTG), raltegravir (RAL) a elvitegravir (EVG).

Inhibítory proteázy

Ak je vírusová DNA zabudovaná do DNA cieľovej bunky, hostiteľská bunka môže produkovať nové komponenty vírusu HIV. Jedná sa o dlhé reťazce bielkovín, ktoré sú štiepené enzýmovou proteázou. Iba tieto kratšie fragmenty sú spojené za vzniku nových vírusových častíc. Ak je proteáza inhibovaná, vírus HIV sa nemôže množiť.

Inhibítory proteázy sú napríklad atazanavir (ATV), darunavir (DRV), nelfinavir (NFV), ritonavir (RTV).