Liečba malígneho melanómu z onkologického hľadiska

Výber liečby závisí v zásade od štádia ochorenia, veku pacienta a od súvisiacich stavov.

Liečba primárneho nádoru

molekuly ktoré
molekuly ktoré

Pokiaľ je to možné, mali by sa všetky melanómy chirurgicky odstrániť a miera resekcie závisí v podstate od jeho hrúbky. Okraje resekcie sa v zásade pohybujú od 1 do 3 cm horizontálne aj vertikálne v závislosti od anatomických podmienok. S odstránením primárneho nádoru nastáva problém s lymfadenektómiou, teda s odstránením drenážnej stanice lymfatických uzlín, pretože biopsia sentinelovej uzliny je pozitívna.

U pacientov s pokročilým alebo metastatickým ochorením, odporúča sa, aby boli liečení v špecializovaných centrách a multidisciplinárnymi tímami.

Chirurgicky sa tiež odstránia tranzitné metastázy, to znamená inseminácie kožného nádoru pozdĺž cesty medzi primárnym nádorom a odtokovou stanicou lymfatických uzlín. V podmienkach diseminovaného ochorenia je chirurgický zákrok oprávnený iba v podmienkach, v ktorých sú metastázy umiestnené na úrovni jedného orgánu a keď sú spravidla jedinečné. V konkrétnych situáciách sa paliatívna chirurgia používa v prípade komplikácií, ako sú perforácia, absces alebo vnútorné krvácanie.

Radiačná terapia sa používa pri malígnom melanóme skôr na paliatívne účely. Všeobecne je paliatívne ožarovanie mozgových metastáz stereotaktické alebo globálne (celý mozog) alebo kostné metastázy.

Pokiaľ ide o systémovú liečbu, líši sa to v závislosti od štádia ochorenia.

V prípade lokalizovaného ochorenia, ale s vysokým rizikom recidívy alebo v prípade lokálne pokročilého ochorenia alebo s postihnutými regionálnymi lymfatickými uzlinami, sa používa adjuvantná imunoterapia interferónom, aj keď výsledky sú otázne, pokiaľ ide o zníženie rizika recidívy. Pokiaľ však ide o prežitie, neexistuje žiadny objektívny prínos tejto liečby.

V prípade metastatického ochorenia sú výsledky klasickej systémovej chemoterapie viac ako sklamaním, pričom melanóm sa považuje za chemorezistentný nádor.

Našťastie za posledných 5 rokov bola do terapeutického arzenálu pridaná séria molekúl, ktoré rýchlo potvrdili príslušné fóra. Pretože malígny melanóm je extrémne heterogénne ochorenie, začali sme s genetickou analýzou, ktorá odhalila mutácie v génoch ako B-raf alebo mek. Vychádzajúc z týchto mutácií, ktoré sú prítomné iba u určitej časti pacientov s melanómom, boli objavené molekuly, ktoré sa zameriavajú na tieto gény. Týmto spôsobom sa cieľová terapia stala skutočnosťou a výsledky z hľadiska prežitia sa významne zlepšili. Účinnosť týchto nových molekúl je bohužiaľ obmedzená vznikom terapeutickej rezistencie. V tomto okamihu klinické skúšky vyvolali a hľadali nové cieľové molekuly, ktoré pôsobia v druhej línii na inú kategóriu génov.

Za posledné 2-3 roky sa tiež vyvinul nový terapeutický smer, imunooncologia ktorá prakticky spôsobila revolúciu v liečbe metastatického malígneho melanómu. Imunoterapia zmenila paradigmu u tejto choroby a vychádzala z predchádzajúceho pozorovania, že malígny melanóm je vysoko imunogénny stav. Vychádzajúc z tohto konceptu, v tomto okamihu sú zaregistrované 2 molekuly, ktoré pôsobia špecificky v určitej väzbovej oblasti medzi T lymfocytom a bunkami prezentujúcimi antigén a ktoré aktiváciou T buniek ničia nádorové bunky. Nadšenie z posledných 2 rokov bolo potvrdené výsledkami klinických štúdií a dalo imunoterapii významné zvýšenie prežitia týchto pacientov. Výhody týchto liečebných postupov sa prejavia po minimálnom liečebnom intervale najmenej 2 mesiacov, počas ktorého môže sledovanie vývoja choroby zobrazovať dokonca progresívny vzhľad. Po tomto intervale začne postupné zlepšovanie rádiologických snímok a terapeutická odpoveď je konzistentná a dlhotrvajúca. Aj keď sú imunitné mechanizmy pomerne dobre známe, nie je zatiaľ známe, prečo niektorí pacienti na tieto terapie významne reagujú a iní nie.

Nivolumab je napríklad skupina liekov, ktorá sa zameriava na proteín imunitných buniek PD-1 (Programmed Death receptor), ktorý sa zameriava tak na melanóm, ako aj na nemalobunkový karcinóm pľúc, ako aj na rakovinu obličiek, hrdla, pečene a ďalšie. päť šesť miest. Ak vemurafenib, liečba sa zameriava na mutáciu proteínu BRAF V600, ktorá sa už aj u nás aplikuje na pacientov s pozitívnym melanómom BRAF s mimoriadne dobrými výsledkami a zvýšeným prežitím, pričom ďalšiu liečbu podporuje Národná poisťovňa.