Liečba obezity; dna
1 Kyselina močová: produkt rozkladu purínového metabolizmu
2 Dna: Kryštalická artropatia Koncentrácia kyseliny močovej v krvi: Muži Ženy 6,5 mg/100 ml 5,5 mg/100 ml Choroby: 1. Primárna hyperurikémia 2. Sekundárna hyperurikémia Diagnóza: hladina kyseliny močovej> 6,5 akútneho záchvatu dny
3 Dna: kryštalická artropatia Klasifikácia dny: 1. Metabolická hyperurikémia (10%): a. Primárna hyperurikémia neznáme molekulárne defekty (geneticky) spojené s defektmi enzýmov: aktivita PRPP syntázy hypoxantín guanín PPRT b. Sekundárna hyperurikémia zvýšila produkciu kyseliny močovej 2. Hyperurikémia obličiek (90%): a. primárna hyperurikémia b. sekundárna hyperurikémia
4 Možné príčiny sekundárnej hyperurikémie: 1. Zvýšená tvorba kyseliny močovej a. Hemoblastóm - myeloidná leukémia - polycytémia - osteomyeloskleróza - chronická hemolytická anémia b. Psoriáza c. diétne (zvýšený príjem potravinových purínov) d. Cytostatická terapia
5 Možné príčiny sekundárnej hyperurikémie: 2. Znížené vylučovanie kyseliny močovej a. chronické ochorenie obličiek b. vysoká hladina alkoholu c. Acidóza: laktátová acidóza, ketoacidóza (cukrovka) d. Lieky: salicyláty atď.
6 Regulácia biosyntézy purínov
7 dna: kryštálová artropatia
9 Liečba akútneho záchvatu dny Kolchicín: jed jesenných periodóz inhibuje motilitu leukocytov Rýchla absorpcia Silná väzba na plazmatické bielkoviny Možná akumulácia Inhibítor mitózy, väzba na tubulín Zlepšenie príznakov do 4 hodín Dávkovanie: 4 mg/4 hodiny spočiatku 0,5-1 mg/2 hodiny Maximálna denná dávka: 8mg
10 Liečba akútnych záchvatov dny Kolchicín: vedľajšie účinky akútna nevoľnosť zvracanie hnačka poškodenie obličiek ochrnutie svalov chronická depresia kostnej drene myelopatia alopécia azoospermia
11 Intervalová terapia dny 1. Urikozurika 2. Uricostatika 3. Diéta
12 Intervalová liečba dny Urikostatiká Allopurinol: izomér hypoxantínu rýchla absorpcia z GI traktu, rýchla oxidácia na oxypurinol, inhibítor xantínoxidázy, renálne vylučovanie xantínu a hypoxantínu
13 Intervalová liečba dny Uricostatiká Inhibítor xantínoxidázy Renálna exkrécia xantínu a hypoxantínu
14 Intervalová liečba dny Urikostatické látky Xantín a hypoxantín sú rozpustnejšie vo vode ako kyselina močová Znížená syntéza de novo záchrannou cestou Dávkovanie: 300 mg/deň NW: Poruchy GIT alergické reakcie Najskôr riziko akútneho záchvatu dny
15 Regulácia vylučovania kyseliny močovej
16 Intervalová liečba dny Urikozurické látky Benzbromaron: Dávka: mg/deň (prenikanie dovnútra) - dlhé pôsobenie - vylučovanie stolicou - interakcia: salicyláty, org. Kyseliny NW: - zriedka - sťažnosti na GIT - bolesť hlavy
17 Sulfinpyrazón: Liečba obezity a dny Intervalová liečba dny Uricosurica dávka: mg/deň (doba vstreknutia) - trvanie účinku 10 hodín - inhibuje agregáciu krvných doštičiek SZ: - zriedka - príznaky GIT - alergické kožné príznaky - reverzibilné leuko a trombocytopénia Interakcia: - fenytoín - ß- Blokátor - sulfonylmočoviny Hilgenfeldt Hilgenfeldt
18 Intervalová liečba dny Urikosurika probenecid: Dávka: NW: mg/deň (dotvarovanie sa) - doba pôsobenia> 10 h - väzba na plazmatické bielkoviny - paradoxná retencia kyseliny močovej - inhibuje vylučovanie veľkého množstva liekov obličkami - zriedka
20 1. Problém nadváhy, obezity, cukrovky typu II, vysokého krvného tlaku, cievnych a srdcových chorôb, chorôb chodiacich a podporných aparátov, chorôb tráviaceho a metabolického systému, duševných chorôb Nemecká kardiologická spoločnosť stanovila náklady na rok 2007 na niečo viac ako 1,4 mld.
21 2. Príčiny BMI: kg/m 2 Nízke 40
22 2. Príčiny Podľa publikácie WHO sa podiel obéznych ľudí v Európe od 80. rokov minulého storočia strojnásobil (1) a v súčasnosti je v „epidemickom rozmere“. (1) WHO 2005: Informačný prehľad Medzinárodnej pracovnej skupiny pre obezitu Euro 13/05, témy týkajúce sa zdravia - obezita, s. 3.
23 2. Príčiny obézneho obyvateľstva v Číne:, 82%, 6%. Zdroj: wallstreet-online,
24 2. Príčiny Vývoj u detí je obzvlášť znepokojujúci. Podiel detí s nadváhou sa v Nemecku nachádza v dolnom štvrťroku v porovnaní s ostatnými európskymi krajinami, ale vykazuje stúpajúcu tendenciu. (Správa WHO)
25 2. Príčiny Obezita vás môže ochorieť oveľa skôr, ako sa pôvodne predpokladalo. Aj deti a batoľatá, ktoré majú na rebrách príliš veľa tuku, trpia viac poruchami pohybu, dýchacími problémami, chrápaním a astmou. Zdroj: Spiegel
26 2. Príčiny Deti, ktorých rodičia sú tuční, majú o 80% vyššie riziko obezity. Prečo?
27 2. Príčiny liečby obezity a dny b. Podvýživa v strave
28 2. Príčiny Rodičovský prieskum: 68 percent matiek detí s nadváhou bolo presvedčených, že telo ich dieťaťa je úplne v poriadku. Zdroj: Spiegel
29 2. Príčiny Luca, 15 mesiacov 26 kg Meliksishvili 5 rokov 62 kg
30 2. Príčiny liečby obezity a dny c. Genetické príčiny Malý Budha: 28 kg, 11 Mo.
31 2. Príčiny Liečba obezity a dny Geneticky podmienený nedostatok leptínu Diagnóza bola stanovená vo veku 3,5 roka (obr. Vľavo). Potom liečba leptínom. Obrázok vpravo zobrazuje rovnakého chlapca vo veku 8 rokov
32 2. Príčiny Regulácia pocitu hladu: Hypotalamus: 2 rôzne typy buniek s leptínovými receptormi a opačnými účinkami: 1.) Leptín/inzulín NPY/AGRP neuróny (peptid príbuzný aguti) 2.) Leptín/inzulín POMC neuróny, -MSH melanokortín -4 receptor 2008
33 2. Príčiny Regulácia pocitu hladu: Leptín z tukových buniek Pocit hladu CNTF (ciliárny neurotrofický faktor) Strata chuti do jedla u pacientov s amyotrofickou laterálnou sklerózou neuróny NPY/AGRP (peptid súvisiaci s aguti) Leptín/inzulín Pocit hladu POMC neuróny Leptín/inzulín -MSH Melanokortín -4 receptor cítiť hlad
34 2. Príčiny Vplyv genetických dispozícií na vývoj nadváhy a obezity je nesporný. Nie je však jasné, ktoré gény v tom hrajú úlohu.
35 2. Príčiny Prudký nárast prevalencie obezity v západných priemyselných krajinách naznačuje iba malý genetický vplyv, pretože „genetické zmeny v celej populácii neprebehnú za taký krátky čas“.
36 Príčiny Choroby Terapia Diéta, nesprávna výživa Genetické dispozície Hypertenzia, cukrovka, poruchy metabolizmu lipidov, dna atď. Diéta, znížená výživa Farmakoterapia
37 3. Terapia a. Fyzická aktivita b. Strava c. Farmakoterapia (terapia príčin) i. Pokles chuti do jedla (anorektiká) ii. Zníženie inzulínovej tolerancie iii. Zníženie trávenia tukov
38 3. Terapia b. Diéta Dôležitosť pôstu (čistenie) Výskyt metabolických chorôb Diabetes Hypertenzia Reumatizmus Dna Poruchy metabolizmu tukov Kardiovaskulárne choroby Pôst: Pozitívny pre zdravie srdca. Vyhýbanie sa káve, čaju a alkoholu nemalo preukázaný účinok! Horn a kol. Int. Congress Amer Heart Association, Orlando
39 3. Terapia b. Diéta s nízkym obsahom sacharidov a stredomorská strava s nízkym obsahom tukov pre chudnutie Skupina s nízkym obsahom tukov (kg) stredomorské (kg) s nízkym obsahom sacharidov (kg) Všetci pacienti -2,9-4,4-4,7 mužov -3, 4-4,0-4,9 ženy -0,1-6,2-2,4 HDL (mg/dl) +6,4 +6,3 +8,4 LDL (mg/dl) -0,05 -5,6-3,0 triglyceridov (mg/dl) -2,8-21,8-23,7 Wood S. Li D a Martin BN (2008). viewarticle /
40 3. Terapia b. Záver o strave: 1. Nie tuk vás robí tučnými, ale cukor vás robí tučnými. 2. HDL 10 mg/dl (0,26 mmol/l) riziko infarktu myokardu (30%) Inverzná korelácia medzi rizikom infarktu myokardu a apolipoproteínom A-1, najdôležitejším štrukturálnym proteínom HDL.
41 Obezita: Príčiny, riziká a liečba Látky ovplyvňujúce chuť k jedlu: Chuť do jedla Chuť do jedla Neuropeptid Y ß-Endorfín Dynorfín Peptid súvisiaci s aguti (AgRP) Melanín Koncentrujúce hormóny Antagonisty receptora CB1 Ghrelin NA 5HT CCK GLP-1 -MSH kokaín - peptid príbuzný amfetamínu (CART), peptid leptínu YY 3-36
42 3. Terapia c. Farmakoterapia i. Pokles chuti do jedla I: Periférne pôsobiace anorektiká Inhibítory absorpcie tuku Orlistat: Inhibítory pankreatickej lipázy NW: plynatosť
43 3. Terapia c. Farmakoterapia i. Zníženie chuti do jedla II: centrálne pôsobiace anorektiká Nepriamo pôsobiace sympatomimetiká Amfepramon (Regenon): uvoľňovanie NA v laterálnom hypotalame Inhibícia chuti do jedla (najdôležitejšie lekárske indik.) Čas medzi jedlami pocit sýtosti sa nemení
44 3. Terapia c. Farmakoterapia i. Pokles chuti do jedla II: centrálne pôsobiace anorektiká Antagonisti kanabidových receptorov Rimonabant (Acomplia): antagonista anadamidu. Farmakologické hodnotenie je kritické, pretože môže dôjsť k úzkostným poruchám a depresii. Pri súbežnej liečbe je možný metabolizmus prostredníctvom akumulácie Cyp3A4.
45 3. Terapia c. Farmakoterapia i. Pokles chuti do jedla II: centrálne pôsobiace anorektiká Centrálne inhibítory pocitu hladu Leptín Indikácia geneticky podmieneného nedostatku leptínu. Účinok na obezitu iba v súvislosti s fyzickým tréningom.
46 3. Terapia c. Farmakoterapia ii. Zníženie inzulínovej tolerancie Adiponektín (Acrp30, apm1) Miesto syntézy: Adipocyen ADIPOR1 ADIPOR2 Funkcia: Kontrola inzulínu Hladina triglyceridov v krvi
47 3. Terapia c. Farmakoterapia Adiponektín sa podieľa na potláčaní metabolických porúch, ktoré vedú k cukrovke typu 2, obezite, ateroskleróze a nealkoholicky závislej tukovej pečeni (NAFLD).