LIEKOVÁ chémia obezity - FOCUS Online
LIEK
Smrteľné vedľajšie účinky znižujú reputáciu liekov potlačujúcich chuť k jedlu. Genetici teraz hľadajú nové spôsoby boja proti obezite
Zakaždým, keď prechádza okolo výkladnej skrine, Susan Callaghan sa hrdo pozerá na svoju postavu. 51-ročnému sa to páči. Pred rokom to bolo úplne iné. V tom čase jej sebavedomie kleslo zakaždým, keď sa pozrela do zrkadla, pretože vážila o 20 kilogramov viac ako dnes.
Bieda s kilami sa skončila, pretože Američanka už viac nespolieha len na stravu a cvičenie: každý deň prehltne štyri tablety - kombináciu vysoko účinných odtučňovacích piluliek. Tablety stimulujú centrum sýtosti priamo v diencefalone.
Ale Susan Callaghan hrá nebezpečnú hru. Doteraz nepublikovaná štúdia (International Primary Pulmonary Hypertension Study, IPPHS) zameraná na vedľajšie účinky chemických produktov na chudnutie ukázala, že 22 francúzskych pacientov zomrelo na deštrukciu pľúcnych ciev. Šesť ďalších sa dá dlhodobo zachrániť iba pri transplantácii srdca a pľúc.
Krížová paľba kritiky je spôsobená hlavne dvoma účinnými látkami: fenfluramínom, ktorý predpisujeme ako Ponderax, a jeho blízkym príbuzným dexfenfluramínom, ktorý je v tejto krajine dostupný ako izomeridy. Keď pred niekoľkými týždňami počul Didier Tabuteau, generálny riaditeľ francúzskej Agence du medicament, prvé výsledky vyšetrovania, zostal zdesený. Zdravotník okamžite zalarmoval lekárov vo svojej krajine. Tabuizovaná požiadavka: látky znižujúce nebezpečný apetít môžu byť predpísané iba extrémne obéznym ľuďom. Akékoľvek použitie po dobu dlhšiu ako tri mesiace je navyše nezodpovedné. Vysoko účinné lieky by sa za žiadnych okolností nemali podávať tým súčasníkom, ktorí chcú v zhone zhodiť pár kíl navyše.
Aj keď Tabuteau okamžite ohlásil škandálne incidenty svojim kolegom v Európskej agentúre pre lieky v Londýne, doteraz neexistovali žiadne verejné varovania. Ešte stále sa čaká na vyhlásenie euro byrokratov o tom, kedy a či vôbec má potlačenie chuti do jedla zmysel.
„V zásade sú možné úmrtia ako vo Francúzsku aj tu,“ uviedol Ulrich Hagemann, zástupca vedúceho oddelenia Berlínskeho federálneho ústavu pre drogy a lekárske prístroje, na otázku agentúry FOCUS. Aj keď sa syntetické látky na potlačenie chuti do jedla predpisujú v tejto krajine oveľa menej často ako v susedných krajinách, špecialista na vedľajšie účinky liekov vidí riziká spojené s „často neopatrným zaobchádzaním“ s fenfluramínom a dexfenfluramínom.
Zoznam možných vedľajších účinkov, ktorý zverejnil farmakológ Eugen Verspohl v roku 1991, je desivý: Okrem život ohrozujúcej pľúcnej hypertenzie môže fenfluramín spôsobiť aj fyzickú závislosť, varuje profesor na univerzite v Münsteri. Tabletky na prehĺtanie musia navyše počítať s neurózami, depresiami a poruchami spánku.
Mnoho lekárov sa napriek tomu už nechce zaobísť bez domnelých zázračných piluliek. Skupina 15 európskych odborníkov na metabolizmus minulý týždeň vydala výzvu, aby varovala pred unáhlenými rozhodnutiami. „Lieky na potlačenie chuti do jedla sú skutočnou úľavou na začiatku diéty alebo behaviorálnej terapie, pretože rýchlo a spoľahlivo potláčajú pocit hladu,“ hovorí jeden zo signatárov profesor Friedrich Gries z Düsseldorfskej univerzity Heinricha Heina, ktorý sumarizuje svoje dlhoročné skúsenosti s liečením obéznych ľudí.
Riziko sa však oplatí iba pre extrémne tučných ľudí. Masívne sú ohrozené následkami obezity. Očakávaná dĺžka života klesá v dôsledku vysokého krvného tlaku alebo cukrovky, dny a žlčových kameňov a podľa najnovších zistení dokonca rakoviny. „Samotné problémy s postavou,“ varuje Gries, „na druhej strane nie sú dôvodom na užívanie tabletiek.“
Vedci, ktorých neúspechy z minulosti neodradili, pokračujú v hľadaní čarovného vzorca proti obezite. Koniec koncov, asi každý tretí dospelý človek v Nemecku nosí so sebou kilá navyše.
A ako to už často býva, keď sa zdá, že klasická medicína zlyháva, genetickí inžinieri prichádzajú s novými sľubmi. Chcete prísť na koreň problému a hľadáte gény, vďaka ktorým budete tučný. Len za sedem mesiacov zasiahli americkí vedci trikrát zlato - najskôr do myší, teraz tiež do ľudí.
Prelom urobil Jeffrey Friedman z Rockefellerovej univerzity v New Yorku. Za osem rokov práce sa molekulárnemu biológovi podarilo izolovať malú časť v genóme obéznych myší. Porucha tohto úryvku génu, pokrstená „Ob“ (z latinčiny: obezita, obezita), spôsobila, že Friedmanov kmeň myší bol trikrát taký hustý ako zdravé zvieratá.
Podľa doterajších poznatkov predstavuje Ob gén molekulárny plán, na základe ktorého tvoria intaktné tukové bunky hormón. Tento hormón potom preniká do oblasti mozgu hypotalamu a nesie správu: „Som plný.“ Po izolácii génu sa javila cesta ako voľná pre genetické inžinierstvo látky potlačujúcej prirodzenú chuť k jedlu. Kalifornská biotechnologická spoločnosť Amgen bola natoľko optimistická, že získala práva na gén pre chudnutie v aukcii za rekordnú sumu 80 miliónov dolárov (FOCUS 11/95).
Ľudia však nie sú myši a objav amerických vedcov Josého F. Cara a Roberta V. Considina, ktorý bol zverejnený v časopise Journal of Clinical Investigation začiatkom tohto mesiaca, mohol génových špekulantov vydesiť. Na Jeffersonovej lekárskej fakulte vo Filadelfii lekári hľadali ľudský ekvivalent hormónu nasýtenia hlodavcov v krvi obéznych pacientov - a našli pravý opak toho, čo očakávali:
V porovnaní s ôsmimi štíhlymi osobami produkovali ľudia s nadváhou podstatne väčšie množstvo hormónu sýtosti. Najtučnejší pacienti vyprodukovali až dvojnásobné množstvo poslovej látky, ktorá by podľa Friedmanovych pokusov na myšiach mala skutočne pôsobiť ako chudnutie. Správa „Som plný“ sa odošle, ale správa sa nedostane do mozgu.
„To znamená, že tuční ľudia majú tukové tkanivo, ktoré funguje správne,“ vysvetlil Caro. "Teraz musí byť veľká časť výskumu presmerovaná." Musíme sa vzdialiť od tukových buniek a smerom k mozgu, aby sme zistili, prečo nedostáva správnu správu. “
Iní vedci varujú pred unáhlenými závermi. Existuje pravdepodobne niekoľko génov, ktoré môžu viesť k obezite. Napríklad Jürgen K. Naggert a Edward H. Leiter z Jacksonovho laboratória v Bar Harbor nasledovali úplne iný náskok ako Caro a Friedman. Začiatkom mesiaca nadišiel čas a výskumný tím mohol v špecializovanom časopise „nature genetics“ oznámiť objav ďalšieho „génu pre tuk“.
„Naše tučné myši nie sú nenásytné,“ vysvetľuje Leiter rozdiel medzi novoobjaveným „tukovým“ génom a Friedmanovým „ob“ génom. Zvieratá napriek tomu po puberte nepretržite priberajú na váhe a muži sa tiež stávajú diabetikmi.
Bez genetickej informácie kódovanej v „tuku“ nemôžu hlodavce produkovať niekoľko hormónov vrátane inzulínu, ktorý je zodpovedný za rozklad cukru v krvi. Leiter má podozrenie, že táto konkrétna mutácia sa u ľudí vyskytuje zriedka a sama osebe môže spôsobiť len malú škodu. V súvislosti s inými dedičnými chybami by to však mohlo viesť k rôznym formám obezity.
Chris Henshaw z rady pre lekársky výskum v Londýne nedávno tlačil injekčnú striekačku s tukom na verejnosť. Brit vpichol vysoko špecializované obranné látky imunitného systému (protilátky) do tukovej kože prasaťa, a tak vytvoril obzvlášť chudé kotlety. Rovnako ako riadené strely, bioproteíny pestované v laboratóriu padali na tukové bunky a ničili ich. S protilátkami získanými u myší chce Henshaw teraz na hrôzu niektorých kolegov vyskúšať aj ľudské predmety.
Caroline Pond sa bojí o život testovaných osôb. Výskumník obezity z Open University v Londýne varoval, že obeťami protilátok sa stávajú nielen nadbytočné, ale aj životne dôležité tukové bunky.
„Nemali by sme sa príliš spoliehať na medicínu,“ snaží sa tlmiť očakávania Xavier Pi-Sunyer z newyorskej nemocnice St. Lukes Roosevelt. „Väčšina z nás si dokáže udržať primeranú váhu rozumnou stravou a cvičením,“ znie nenápadná rada výskumníka v oblasti tukov.
Ak sa vám to zdá príliš nudné, mohla by pomôcť nedávno publikovaná práca Dana Eivinda Thorlinga a jeho kolegyne Kjele Fredensovej z univerzity v Aarhuse: na potkanoch zistili, že úbytok hmotnosti až o 20 percent priťahuje, akonáhle gravitácia zasiahne 2. stupeň, 5-násobne vyššia je gravitácia.
Testované zvieratá si však museli vystačiť s veľmi neobvyklým prostredím: Pri 40 otáčkach za minútu zvieratá krúžili takmer päť mesiacov vo svojich klietkach, ktoré boli pozastavené v trojmetrovej odstredivke. Thorling zdôrazňuje, že hlodavce sa necítili nepríjemne, potom čo sa všetky zvieratá spojili a porodili zdravé mláďatá. n
ÚSILIE O DOBRÚ OBRÁZKU
Napriek intenzívnemu úsiliu stále neexistuje strieborná guľka pre obezitu
2. Jednostranné diéty
4. Extrémne diéty s obmedzením kalórií
1. Vaše účinné látky majú potlačiť pocit hladu v mozgu a stimulovať metabolizmus.
2. Napríklad o grepe sa hovorí, že „spaľuje“ tuky. Špeciálne kombinácie potravín sľubujú znížený príjem kalórií.
3. Regulujú príjem kalórií a robia bežné jedlá nadbytočnými.
4. Nulové diéty alebo extrémne obmedzenia príjmu kalórií by mali viesť k „úspechu“ čo najskôr.
1. Stratia svoju účinnosť po chvíli. Odborníci varujú pred zvýšeným krvným tlakom, zlým vstrebávaním dôležitých živín a návykmi.
2. Obmedzená rozmanitosť potravín. Lekári spochybňujú vedecký základ ich účinnosti.
3. Samotné výrobky vás štíhle neurobia. Na podporu sa odporúča cvičenie. Menší výber rôznych jedál
4. Škodlivý úbytok vody sa nesprávne chápe ako úbytok hmotnosti. Nedostatok vitamínov a minerálov. Telo si počas diéty znižuje svoje kalorické potreby.