Lieky, ktorým sa treba v tehotenstve vyhnúť; Časopis Galenus
Zhrnutie
Článok obsahuje informácie z literatúry o farmakepidemiológii v tehotenstve. Tehotné ženy majú teda kontraindikácie pre značné množstvo liekov zahrnutých v tomto materiáli do rôznych farmakoterapeutických skupín.
Abstrakt
Článok obsahuje informácie z farmakoepidemiologickej literatúry v gravidite. Značný počet liekov je v tehotenstve kontraindikovaný. Tieto lieky nájdete v rôznych farmakoterapeutických skupinách.
Lieky podávané počas tehotenstva môžu mať na plod vplyv mnohými spôsobmi. Lekári a ich pacienti by mali byť informovaní o teratogénnom potenciáli liekov predpísaných tehotným ženám, pretože žiadne lieky nie sú úplne bez vedľajších účinkov.
Pretože je ťažké testovať nové látky u tehotných žien, je potrebné veľmi pozorne študovať metabolizmus týchto látok, nepriaznivé účinky na plod, novorodencov a špecifické vedľajšie účinky látok, ktoré sú v tehotenstve úplne alebo čiastočne kontraindikované.
Epidemiológia
Napriek tomu, že sa treba čo najviac vyhnúť tehotenským liekom, tehotné ženy užívajú čoraz viac liekov. Tehotná žena zvyčajne užíva medzi vitamínmi a železom 1 až 3 lieky.
V polovici 60. rokov došlo k výraznému zníženiu užívania drog v tehotenstve. Toto zníženie by mohlo byť dôsledkom trvalej publicity týkajúcej sa malformácií plodu vyvolaných liekmi.
metabolizmus
Pri predpisovaní lieku je potrebné mať na pamäti, že difúzia cez placentu je nevyhnutná. Placenta je nevyhnutnou lipidovou bariérou medzi cirkuláciou matky a plodu. Lieky prechádzajú do placenty pasívnou difúziou. Nízkomolekulárne neionizované látky rozpustné v tukoch prechádzajú placentou ľahšie ako polárne molekulové látky.
teratogenita
Teratogenéza je definovaná ako štrukturálna alebo funkčná abnormalita orgánov plodu. Typickými prejavmi teratogenézy sú vrodené vývojové chyby rôznej závažnosti: spomalený vnútromaternicový rast, karcinogenéza alebo dokonca smrť plodu.
Existujú lieky, ktoré spôsobujú vrodené chyby, ak sa nezohľadnia teratogénne mechanizmy. Obdobie s najvyšším rizikom teratogenézy je začínajúca organogenéza. Neskôr vo vývoji plodu môže teratogenéza viesť k štrukturálnym chybám alebo funkčným abnormalitám.
Účinok na organogenézu
Hlavné riziko embryonálnych malformácií vyvolaných liekom sa odhaduje medzi 13. a 56. dňom tehotenstva. V tomto štádiu prechádza každý orgán kritickou fázou veľkej zraniteľnosti, ktorá zodpovedá jeho obdobiu diferenciácie. Srdce je tak citlivé na liečbu medzi 15. a 25. dňom tehotenstva, oko medzi 24. a 40. dňom, končatiny medzi 24. a 36. dňom a nervový systém medzi 20. a 40. dňom tehotenstva.
Percento vrodených malformácií pri narodení je asi 2 - 3% a ľahkých malformácií 9%. Percento spôsobené drogami je malé. Odhaduje sa, že 25% týchto malformácií má genetické príčiny alebo sú to chromozomálne abnormality, 10% spôsobujú lieky a 65% je neznámej etiológie.
kontraindikáciemetotrexát sa má vysadiť najmenej 3 mesiace pred počatím a má sa im podať 5 mg kyseliny listovej pred počatím.
Retinoidy - acitretín a izotretinoín
Napriek výslovným varovaniam sa po uvedení retinoidov na trh zvýšil počet detí narodených s retinoidnou embryopatiou. Tieto teratogénne vedľajšie účinky sa zvýšili až o 25% u novorodencov, ktorých matky dostávali liečbu retinoidmi. Embryopatia zahŕňa kraniofaciálne, kardiovaskulárne, týmusové a behaviorálne abnormality.
spironolaktón v tehotenstve je to kontraindikované, a ak je v tom čase potrebné použiť diuretikum, uprednostňuje sa iná látka. Spironolaktón sa tiež používa na liečbu hyperaldosteronizmu.
Má antiandrogénne účinky. Tieto účinky boli pozorované u plodov zvierat narodených s vonkajšími genitáliami, zvierat predtým liečených spironolaktónom.
griseofulvin je systémové činidlo používané na liečbu plesňových infekcií kože, vlasov a nechtov. Jeho teratogénny účinok je známy už od štúdií na zvieratách a preukázalo sa, že prechádza ľudskou placentou. Užívanie griseofulvínu je počas tehotenstva kontraindikované a je potrebné sa mu vyhnúť počas 1 mesiaca po liečbe. Muži by sa nemali podieľať na počatí po dobu 6 mesiacov po ukončení liečby.
lítium je spojená so zvýšeným výskytom abnormalít plodu. Odhaduje sa, že u 7,8% embryí vystavených lítiu v prvom trimestri gravidity sa vyskytujú abnormality. Prvé údaje ukazujú, že kardiovaskulárny systém je postihnutý najmenej. Porucha známa ako Ebsteinova abnormalita (skreslenie trikuspidálnej chlopne) je príčinou nadmerného vystavenia lítiu.
warfarín je forma kumarínu pôsobiaca ako antagonisti vitamínu K. Jeho užívanie počas tehotenstva je spojené so stratou plodu, vrodenými chybami a telesným postihnutím. Expozícia warfarínu medzi 6. a 9. týždňom tehotenstva je spojená s skeletálnymi chybami (hypoplázia nosa), nízkou pôrodnou hmotnosťou, stratou sluchu a oftalmologickými abnormalitami.
Užívanie warfarínu v druhom a treťom trimestri tehotenstva vedie tiež k vážnym komplikáciám. Medzi nepriaznivé účinky patria malformácie Dandy-Walkera, optická ostrofia, mentálna retardácia, oneskorený rast, mikrocefália.
antikonvulzíva
Epilepsia je najbežnejším chronickým neurologickým ochorením, ktoré postihuje asi 0,5% tehotenstiev a väčšina žien je počas tehotenstva nútená užívať antikonvulzívnu liečbu. Aj epileptici, ktorí neužívajú žiadne antikonvulzíva, majú zvýšené riziko (4%) v porovnaní so zvyškom populácie (3%). Riziko epilepsie u dieťaťa sa tiež zvyšuje (4% oproti 1%), ak má epilepsiu iba jeden rodič. Ak sú obaja rodičia epileptici, riziko je 15 - 20%. Je možné, že toto percento nie je úplne spôsobené antikonvulzívnou liečbou, ale je určené aj genetickými faktormi (štúdie ukazujú zvýšený počet malformácií u detí s epileptickými otcami).