Lieky na liečbu obezity Triedy drog lieky
Pandémia obezity je jedným z najviac znepokojujúcich problémov v oblasti verejného zdravia v súčasnosti. Obezita je dôležitým rizikovým faktorom pre kardiovaskulárne choroby, lieky na choroby kĺbov (kvôli mechanickému preťaženiu kĺbov), cukrovku (najmä obezita brucha, ktorá je spojená s inzulínovou rezistenciou) a ďalšie metabolické ochorenia.
Boj proti obezite je skutočnou výzvou, pretože pacienti často nedodržiavajú nefarmakologické opatrenia (strava a cvičenie), ktoré sú nevyhnutnou súčasťou terapeutického úspechu. Okrem toho sa obézny pacient naučil nezdravé stravovacie návyky, ktoré sa dajú ťažko zmeniť, a zvýšenej chuti do jedla, ktorá udržuje začarovaný kruh nadmerných kalórií a hmotnosti.
- nefarmakologické opatrenia
- protidrogová liečba (farmakologické opatrenia): orlistat (xenical, alli), sibutramín (reduktil), amfepramón (regenón), fenfluramín a ďalšie amfetamíny (stiahnuté z trhu)
- chirurgická liečba: bariatrická chirurgia (gastrobrandovanie, žalúdočný rukáv, endogastrický balón, biliopankreatická diverzia, žalúdočný bypass)
Väčšina liekov be-slimmer.net indikovaných pri liečbe obezity pôsobí na mozgové neurotransmitery serotonín a norepinefrín, ktoré zasahujú do vytvárania pocitu sýtosti a chuti do jedla. Amfetamíny sú farmakologickým riešením už dlho, ale v súčasnosti je ich použitie obmedzené z dôvodu vedľajších účinkov (tachykardia, systémová hypertenzia, pľúcna hypertenzia, nespavosť), krátkeho pôsobenia a nebezpečenstva vzniku závislosti. Napriek pokroku dosiahnutému v posledných desaťročiach v patogenéze obezity (nerovnováha leptínu a adiponektínu) zostáva dlhodobá účinnosť farmakologickej liečby obezity veľkým sklamaním: iba 1/3 pacientov si po vysadení liečby dokáže udržať váhu.
Sibutramín je amfetamínový stimulant centrálneho nervu, ktorý znižuje chuť do jedla a zvyšuje výkonovú kapacitu. Dlhodobo sa používa pri liečbe obezity, ale EMEA (Európska agentúra pre lieky) povolenie na uvedenie na trh zrušila 22. januára 2010 z dôvodu veľkého rizika kardiovaskulárnych príhod (koronárny infarkt myokardu a cerebrovaskulárna mozgová príhoda). . Regulácia EMEA je založená na výsledkoch štúdie SCOUT (Sibutramine Cardiovascular Outcome Trial), ktorá zahŕňala 10 000 pacientov sledovaných počas 6 rokov.
Liečba sibutramínom musí byť sprevádzaná zmenou stravovania, zmenou stravovacieho správania a najmenej 30 minút pohybu denne.
Kontraindikácie pre sibutramín sú: známa precitlivenosť na produkt, obezita spôsobená organickými látkami, anamnéza veľkých diétnych nerovnováh (anorexia nervosa, neurogénna bulímia) v anamnéze, duševné choroby, súčasné podávanie alebo v posledných 2 týždňoch IMAO alebo na iné lieky s centrálnym účinkom používané pri duševné choroby (antidepresíva, antipsychotiká), koronárne srdcové choroby, kongestívne zlyhanie srdca, tachykardia, okluzívne poruchy tepien dolných končatín (vyhladzujúca arteriopatia dolných končatín), cerebrovaskulárne poruchy (anamnéza cievnej mozgovej príhody alebo prechodného ischemického záchvatu), hypertenzia, hypertenzia, závažné zlyhanie pečene, ťažké poškodenie funkcie obličiek, adenóm prostaty, glaukóm, abúzus drog alebo alkoholu v anamnéze, gravidita a laktácia, deti a mladí ľudia do 18 rokov, pacienti nad 65 rokov (kvôli nedostatočným údajom o bezpečnosti lieku) i).
Počas liečby sibutramínom je potrebné vziať do úvahy nasledujúce varovania a preventívne opatrenia: Všetci pacienti liečení sibutramínom majú byť starostlivo sledovaní, pokiaľ ide o krvný tlak a srdcovú frekvenciu. U pacientov s hypertenziou liečených s krvným tlakom presahujúcim 145/90 mmHg pri 2 po sebe nasledujúcich stanoveniach sa má liečba sibutramínom prerušiť. Aj keď sibutramín nebol spájaný s primárnou pľúcnou hypertenziou, kvôli známym rizikám liekov proti obezite, ak sa vyskytnú príznaky ako: progresívna dyspnoe, bodnutie na hrudníku alebo edém členku, bude liečba až do ďalšieho lekárskeho vyšetrenia prerušená. Sibutramín sa má používať opatrne u pacientov s epilepsiou, ľahkým alebo stredne ťažkým poškodením funkcie pečene alebo obličiek. Počas liečby sibutramínom majú ženy vo fertilnom veku používať primeranú antikoncepciu.
Pretože sibutramín sa metabolizuje citrochrómom P450, môžu sa vyskytnúť interakcie s liekmi, ktoré majú inhibičný účinok (ketokonazol, erytromycín, cyklosporín) alebo induktorom enzýmov (rifampicín, fenytoín, fenobarbital, karbamazepín). Je potrebné vyhnúť sa spojeniu so selektívnymi inhibítormi spätného vychytávania serotonínu s určitým antimigrénom (sumatriptán, dihydroergotamín), opioidmi (dextrometorfán, fentanyl, pentazocín, petidín), pretože všetky tieto lieky účinkujú aj prostredníctvom 5-hydroxytryptamínu (serotonínu). Opatrnosť je tiež potrebná v kombinácii s liekmi na prechladnutie a chrípku, ktoré obsahujú nesteroidné protizápalové lieky a pseudoefedrín a ktoré môžu zvyšovať krvný tlak a srdcovú frekvenciu. Sibutramín nezasahuje do účinnosti perorálnych kontraceptív. Počas liečby sibutramínom je alkohol kontraindikovaný.
Nie sú k dispozícii údaje z klinických štúdií o bezpečnostnom profile sibutramínu počas gravidity a laktácie (predklinické štúdie na laboratórnych zvieratách nepreukázali teratogénne účinky).
Väčšina vedľajších účinkov sa vyskytne počas prvých 4 týždňov od začiatku liečby, potom klesá ich intenzita a frekvencia. Sibutramín môže mať nasledujúce vedľajšie účinky: kardiovaskulárne (tachykardia, zvýšený krvný tlak, extrasystoly, zvýšené riziko srdcového infarktu a mozgovej príhody), gastrointestinálne (sucho v ústach, anorexia, nevoľnosť, zápcha, zhoršenie hemoroidov), centrálny nervový systém (nespavosť, c závraty, kŕče), pečeňové (reverzibilné zvýšenie pečeňových enzýmov), obličkové (akútna intersticiálna nefritída, glomerulonefritída), hematologické (trombocytopénia) a kožné (nadmerné potenie). Abstinenčné javy sa zriedka prejavujú bolesťou hlavy, úzkosťou a zvýšenou chuťou do jedla. Ako derivát amfetamínu môže sibutramín podávaný vo veľkých množstvách spôsobiť podráždenosť, nervozitu, psychomotorické vzrušenie, poruchy srdcového rytmu a anorexiu. Pokiaľ ide o výkon fyzických činností, liek odstraňuje pocit únavy, ale zvyšuje riziko chýb.
Ďalšími anorexigénmi staršej generácie sú fenfluramín a ďalšie amfetamíny, ktoré pôsobia zvýšením uvoľňovania neurotransmiterov do synaptickej štrbiny, na rozdiel od sibutramínu, ktorý inhibuje ich spätné vychytávanie a udržuje ich v synapse dlhší čas. Amfetamín je amín so stimulačným účinkom na centrálny a periférny nervový systém, ktorý zmierňuje únavu a zaisťuje dobrý stav. Zneužívanie amfetamínov sprevádzajú psychoemočné reakcie (jedinec sa stáva energickým, veselým, zhovorčivým, spoločenským alebo naopak agresívnym, popudlivým, spanikáriacim) a somatickým (vysoký krvný tlak, tachykardia a iné poruchy rytmu, zimnica, nevoľnosť a zvracanie, hnačky, brušné kŕče). ).
Sibutramín bol v Európe schválený v roku 1999 a je dostupný iba na lekársky predpis. Komerčné výrobky, ktoré obsahujú účinnú látku sibutramín: Lindaxa, Minimacin, Reductil, Reduxade, Sibutral, Sibutril, Siluton, Sitrane, Zelium, Zelixa. Tento liek bol stiahnutý z trhu na odporúčanie EMEA 22. januára 2010.
Sibutramín, stiahnutý z 22. januára 2010
Európska agentúra pre lieky (EMA) sa rozhodla pozastaviť povolenie na uvedenie sibutramínu na trh, pretože prínosy úbytku hmotnosti sú menšie ako hlavné riziko kardiovaskulárnych príhod (infarkt myokardu, cievna mozgová príhoda). Sibutramín sa používa na chudnutie u pacientov s nadváhou a obezitou, ktorí majú ďalšie rizikové faktory, ako je cukrovka alebo dyslipidémia.
Vo vyhlásení EMA sa uvádza, že lekári by už nemali predpisovať sibutramín, farmaceuti by mali prestať pacientom podávať liek a pacienti by mali ukončiť liečbu a ísť k lekárovi, aby si vybrali inú metódu chudnutia.
Regulácia EMA je založená na výsledkoch štúdie SCOUT (Sibutramine Cardiovascular Outcome Trial), ktorá zahŕňala 10 000 pacientov sledovaných po dobu 6 rokov a preukázala, že dlhodobá liečba sibutramínom je spojená so zvýšeným rizikom koronárnych a cerebrovaskulárnych príhod.
Sibutramín je v Európe schválený od roku 1999 a je viazaný na lekársky predpis. Komerčné výrobky obsahujúce sibutramín ako účinnú látku: Lindaxa, Minimacin, Reductil, Reduxade, Sibutral, Sibutril, Siluton, Sitrane, Zelium, Zelixa.
Zástupcovia Rumunskej národnej agentúry pre lieky odporúčajú lekárom a lekárnikom, aby prestali predpisovať alebo vydávať lieky obsahujúce sibutramín. Odporúčanie EMEA z piatka 21. januára 2010 bolo predložené Európskej komisii na rozhodnutie a čoskoro bude odobraté povolenie na predaj týchto liekov.
Nová štúdia publikovaná v NEJM potvrdzuje asociáciu sibutramínu so zvýšeným kardiovaskulárnym rizikom.
Dva ďalšie lieky podobné sibutramínu - dexfenfluramín (Redux) a fenfluramín (Pondimin) boli stiahnuté z trhu, pretože sa preukázalo, že spôsobujú vážne kardiovaskulárne účinky (valvulopatia, pľúcna hypertenzia, srdcová fibróza). Tieto 2 lieky odvodené od amfetamínu pôsobia tak, že zvyšujú uvoľňovanie serotonínu v synapsii, neurotransmiteri zodpovednom za kontrolu nálady a chuti do jedla. Mechanizmus, ktorým tieto lieky vytvárajú štrukturálne abnormality srdcových chlopní, je hyperstimulácia 5-HT2B receptorov (ktoré sú v endokarde hojne) metabolitom norfenfluramínom. Štúdia, ktorá zahŕňala 5 743 pacientov, ktorí užívali deriváty amfetamínu, ako je fenfluramín, ukázala, že chlopňové zmeny po liečbe boli nezvratné; Tento vedľajší účinok ovplyvnilo 20% žien a 12% mužov. U pacientov liečených fenfluramínom (zmes izomérov dextra a levo) alebo dexfenfluramínom došlo k 7-násobnému zvýšeniu potreby srdcových chirurgických zákrokov na valvulopatie.
Na rozdiel od sibutramínu a iných derivátov amfetamínu orlistat nepôsobí ovplyvňovaním chuti do jedla. Je to silný špecifický a dlhodobo pôsobiaci inhibítor lipáz v žalúdočnej a črevnej úrovni. Blokovaním lipázy sa tuky z potravy prestanú tráviť mastnými kyselinami a glycerolom a nebudú sa už vstrebávať. Nedostatok mastných kyselín určí na jednej strane ich mobilizáciu z tukových zásob, aby poskytli energiu a blokovali tvorbu nových tukových zásob. Pomocou tohto mechanizmu pomáha orlistat eliminovať nadváhu. Asi 30% tukov spotrebovaných pri jedle môže prejsť neabsorbovaným tráviacim traktom a vylúčiť sa tak stolicou (preto sa objaví stator). Orlistat je indikovaný v dávkach 120 mg 3-krát denne (počas jedla) pri liečbe obezity spolu s nízkokalorickou diétou. Pretože orlistat účinkuje iba blokovaním absorpcie lipidov, nie je potrebné ho užívať s jedlom bez tukov (napr. Steak z kuracích pŕs). Dĺžka liečby môže byť až 2 roky.
Orlistat je kontraindikovaný pri známej alergii na liek, chronických malabsorpčných syndrómoch, cholestázových syndrómoch, závažných poruchách pečene alebo pankreasu a u detí mladších ako 12 rokov. Nie sú k dispozícii žiadne informácie o bezpečnosti podávania produktu počas tehotenstva a laktácie, a preto je kontraindikované podávať produkt týmto kategóriám ľudí.
Hlavné vedľajšie účinky, ktoré sa môžu vyskytnúť, súvisia s lokálnym pôsobením na tráviaci trakt a vyskytujú sa najmä po jedle s vysokým obsahom tuku: ťažký pocit defekácie, plynatosť, mastná alebo olejovitá stolica (steatorea).
Orlistat bol syntetizovaný po objavení lipstatínu, látky produkovanej baktériami, ktoré žijú v pôde ostrova Mallorca, a ktorá spomaľuje vstrebávanie tukov.
Amfepramón je sympatomimetikum s nepriamym účinkom, ktoré patrí do skupiny anorexigénnych liekov. Látky v tejto skupine pôsobia inhibíciou centra hladu. S anorexigénnym účinkom súvisia aj ďalšie účinky na CNS a metabolizmus. Vyhodnotenie dvojito zaslepených placebom kontrolovaných štúdií ukázalo, že v závislosti od dĺžky liečby po podaní amfepramónu bol priemerný úbytok hmotnosti 46% po 4 týždňoch, 5-7% po 8 týždňoch a 7-10% po 12 týždňoch ( vzhľadom na počiatočnú hmotnosť). Individuálne chudnutie sa môže u jednotlivých pacientov výrazne líšiť. Amfepramón ako liečivo uvoľňujúce katecholamíny vzrušuje neuróny v laterálnom hypotalame a tlmí chuť do jedla. Rovnakým spôsobom môžu byť vzrušené ďalšie adrenergné kontaktné body, čo môže mať za následok vedľajšie účinky (veľmi početné). Po podaní sa rýchlo a úplne absorbuje a maximálna plazmatická koncentrácia sa dosiahne po 50 minútach. Intenzívne sa metabolizuje v pečeni, niektoré metabolity si zachovávajú svoju biologickú aktivitu. Prechádza cez hematoencefalickú bariéru a placentu. Vďaka aktívnym metabolitom sa môže anorexigénny účinok predĺžiť až do nasledujúceho jedla. Vylučuje sa hlavne obličkami.
Je indikovaný v udržiavacej liečbe obéznych pacientov s BMI najmenej 30, ktorí nedosiahli výsledky iba pri správnej diéte na zníženie hmotnosti. Ukázalo sa, že chudnutie je krátkodobé a chýba vhodná následná strava. Zatiaľ nie je dostatok údajov na indikáciu zmeny chorobnosti alebo úmrtnosti.
Terapeutické dávky sú 25 mg 3-krát denne u dospelých a detí starších ako 12 rokov. Denná dávka nemá prekročiť 75 mg amfepramónu. Posledné podanie sa má vykonať najmenej 4 hodiny pred spaním. Podávajú sa 30 minút pred hlavnými jedlami. Kontrolu obezity je možné vykonať iba v prípade globálneho hodnotenia, ktoré musí zahŕňať stravu, lekárske a psychoterapeutické metódy. Prípravok sa neodporúča podávať večer, pretože spôsobuje nervozitu a nespavosť. Dĺžka liečby je 4 - 6 týždňov a nepresiahne 3 mesiace. Ak po 3 - 4 týždňoch nedošlo k žiadnemu úbytku hmotnosti, je potrebné liečbu prerušiť.
Amfepramón je kontraindikovaný v prípade: známej precitlivenosti, paroxysmálnej tachykardie, tachyarytmie, hypertyreózy, závažných foriem angíny pectoris, glaukómu, závažnej hypertenzie, cerebrovaskulárnych ochorení, anamnézy alebo duševných porúch (mentálna anorexia, závislosť od depresie), droga alebo alkohol, pokročilá ateroskleróza, deti do 12 rokov. Spojenie s akýmkoľvek iným anorexigénnym produktom s cerebrálnou aktivitou je kontraindikované kvôli riziku pľúcnej hypertenzie, potenciálne smrteľnému. Amfepramón sa má používať s mimoriadnou opatrnosťou pri poruchách prostaty, metabolických chorobách (napr. Cukrovke) a srdcových chorobách.
V prípade dlhodobého podávania existuje riziko predávkovania a vzniku závislosti; môžu sa vyskytnúť mimoriadne závažné duševné poruchy. Náhle prerušenie dlhodobej liečby vysokými dávkami vedie k extrémnej duševnej asténii a depresii, zmenám spánkovej dráhy EEG. Chronická otrava anorexiou sa prejavuje ťažkými dermatózami, výraznou nespavosťou, podráždenosťou, hyperreaktivitou a poruchami osobnosti. Najťažším prejavom chronickej intoxikácie je psychóza, ktorá je často klinicky nerozoznateľná od schizofrénie. Pretože boli hlásené prípady koronárnych a cerebrovaskulárnych príhod v dôsledku náhleho úbytku hmotnosti, budú podniknuté kroky na zabezpečenie postupného úbytku hmotnosti a pravidelného hodnotenia obéznych pacientov s rizikovými faktormi pre vaskulárne ochorenie. Amfepramón sa má používať s opatrnosťou u epileptikov.
Pokiaľ ide o liekové interakcie, môže byť nepriamy sympatomimetický účinok amfepramónu zosilnený súčasným podávaním adrenergných, antidepresív alebo MAOI. Liečba amfepramónom môže zmeniť potrebu antidiabetických liekov a významne znížiť účinok antihypertenzív. Súčasná liečba neuroleptikami (fenotiazíny, butyrofenóny) čiastočne alebo úplne ruší účinok centrálnej nervovej stimulácie a potlačenia chuti do jedla. Súbežné podávanie anestetík môže spôsobiť arytmie. Používanie amfepramónu počas tehotenstva alebo dojčenia sa neodporúča. Alkohol a kofeín zosilňujú účinky lieku. Dlhodobé podávanie amfepramónu je spojené s rizikom získanej rezistencie, závislosti a syndrómu z vysadenia.
Rovnako ako u iných anorexigénov, aj epidemiologické štúdie preukázali, že amfepramón zvyšuje riziko pľúcnej hypertenzie, čo môže signalizovať vznik námahovej dyspnoe (v takom prípade je potrebné liečbu okamžite prerušiť a vyhľadať lekára).
Vedľajšie účinky môžu zahŕňať: centrálne duševné a nervové poruchy (psychotické stavy, psychózy, depresie, nervozita, nepokoj, indukcia alebo poruchy spánku, závraty, poruchy videnia, hyperexcitabilita, úzkosť, eufória, dysfória, tremor, mydriáza)., ospalosť), alergické kožné reakcie, kardiovaskulárne reakcie (tachykardia, palpitácie, hypertenzia, prekordiálna bolesť, koronárne alebo cerebrovaskulárne príhody), gastrointestinálne reakcie (sucho v ústach, zápcha, nevoľnosť, bolesti brucha, poruchy chuti), endokrinné poruchy (endokrinné poruchy), zmeny libida, gynekomastia, poruchy menštruácie), zriedkavo hematologické reakcie (agranulocytóza, leukopénia, trombocytopénia).
Fentermín a norefedrín sú látky potlačujúce chuť k jedlu, od ktorých sa v klinickej praxi upustilo kvôli vedľajším účinkom podobným amfetamínu (vrátane pľúcnej hypertenzie). Aminorex bol tiež stiahnutý z trhu z dôvodu zvýšeného rizika pľúcnej hypertenzie.
Na trh liekov proti obezite vstúpili dva nové produkty: Belviq (lorcaserín) a Qnexa (fentermín + topiramát).