lítium; Ústredná vojenská pohotovostná fakultná nemocnica Dr.

lítium

Všeobecné informácie

V súčasnej lekárskej praxi je čoraz viac uznávaný význam periodického určovania hladiny mnohých podávaných liekov v krvi, či už z dôvodu zvýšeného potenciálu vedľajších účinkov alebo zníženej kompliancie pacientov.

Terapeutické monitorovanie liekov (TDM) si kladie za cieľ udržiavať svoju koncentráciu v terapeutickom rozmedzí definovanom ako rozsah hladín v sére, plazme alebo celej krvi, pri ktorých liek vykazuje svoje klinické účinky s minimálnymi nežiaducimi reakciami na väčšina pacientov.

Koncept TDM sa teda týka merania koncentrácie liekov na optimalizáciu a prispôsobenie liečby individuálnej úrovni (personalizovaná terapia). Na dosiahnutie tohto terapeutického cieľa je dôležité poznať údaje o podávaných liekoch týkajúce sa:

-farmakokinetika: štúdie účinkov lieku na organizmus (vzťah medzi dávkou a účinkom);

-farmakodynamika: štúdie účinkov tela na lieky (absorpcia, distribúcia atď.);

-farmakogenetika: študuje genetický model metabolizmu liekov s prihliadnutím na jednotlivé variácie.

Na získanie výsledkov pre klinicky užitočné koncentrácie liečiva je dôležité, aby sa vzorka odobrala v takzvanom „ustálenom stave“, v ktorom je rýchlosť vstupu liečiva do tela rovnaká ako vylučovaná. Ak sa fixná dávka liečiva podáva v pravidelných intervaloch, akumuluje sa v tele počas absorpčnej fázy, kým sa nedosiahne ustálený stav; čas potrebný na dosiahnutie ustáleného stavu závisí od polčasu rozpadu liečiva (T1/2), tj od času, keď sa koncentrácia liečiva v krvi zníži na polovicu. T1/2 zase závisí od rýchlosti metabolizmu a vylučovania. V podmienkach rýchlej a rovnomernej distribúcie liečiva v tele (kinetika prvého rádu), ako aj pri absencii nasycovacej dávky je na dosiahnutie rovnovážneho stavu potrebný časový interval zodpovedajúci najmenej 5 T1/2 (pozri obr. 20.3.1).

lítium

Obr 20.3.1 Získanie „ustáleného stavu“

Tento proces možno zhrnúť takto:

D → E D = koncentrácia liečiva E = vylúčená forma liečiva

k = konštanta zmiznutia D

Ako ukazuje rovnica, T1/2 je konštanta a nezávisí od koncentrácie liečiva. Ak je T1/2 známy, je možné vypočítať rozdelenie dávky a časový interval, v ktorom sa musí podať, aby sa dosiahla terapeutická úroveň.

Niektoré lieky sa však metabolizujú iným typom kinetiky ako prvý rád, najskôr prechádzajú metabolizmom v pečeni a potom nasledujú multikompartmentovou distribúciou v tele (liek má určitú rýchlosť distribúcie v plazme a inú rýchlosť distribúcie v tkanivách). ). V týchto prípadoch sa čas potrebný na dosiahnutie ustáleného stavu môže líšiť od ekvivalentu 5 T1/2 .

S výnimkou lekárskych pohotovostí sa v prípadoch, keď sa podané dávky upravia a pridajú alebo odstránia pridružené lieky, očakáva nový nový ustálený stav pred odobratím vzorky na terapeutické sledovanie. Podobným spôsobom počkajte rovnaké obdobie, kým sa z tela vylúči liek v ustálenom stave, keď ho prestanete užívať.

Po dosiahnutí rovnovážneho stavu je možné odobrať vzorky krvi v dvoch rôznych časoch:

-na vrcholovej úrovni: 2 - 3 hodiny po perorálnom podaní, 30 - 60 minút po intravenóznom podaní, 2 - 4 hodiny po intramuskulárnej dávke alebo 1 - 1 a ½ hodiny po intravenóznom podaní dávka podaná intranazálne;

-v čase minimálnej hladiny (minimálne vzorky): bezprostredne pred ďalšou dávkou; tento čas sa odporúča vo väčšine prípadov.

Terapeutické sledovanie liekov je indikované najmä v nasledujúcich situáciách:

• narušenie vzťahu dávka-účinok;

• nedosiahnutie terapeutického účinku alebo podozrenie na intoxikáciu;

• účinok nemožný alebo veľmi ťažko klinicky potvrditeľný (napríklad v prípade imunosupresív);

• úzky terapeutický rozsah (napríklad v prípade glykozidov);

• znížená compliance pacientov (starších alebo duševne chorých);

• výskyt chorôb, ktoré ovplyvňujú absorpciu, distribúciu, metabolizmus a vylučovanie liekov;

• súčasné podávanie liekov, ktoré majú rovnaký spôsob eliminácie;

• deti a staršie osoby, ktoré sú ovplyvnené distribučným objemom: znížené v prípade starších osôb a zvýšené u detí.

Triedy liekov, pre ktoré sa TDM zvlášť odporúča, sú nasledujúce:

  • srdcové glykozidy: digoxín. digitoxín;
  • antiarytmiká: amiodarón, flekainid, prokaínamid, chinidín;
  • antiastmatiká: teofylín;
  • antibiotiká: aminoglykozidy, vankomycín;
  • antivirotiká: lieky na infekciu HIV, ganciklovir;
  • antikonvulzíva: fenobarbital, karbamazepín, fenytoín, kyselina valproová, gabapentín, primidón, lamotrigín;
  • psychotropné lieky: lítium, tricyklické antidepresíva, neuroleptiká;
  • imunosupresíva: cyklosporín, takrolimus, sirolimus, everolimus, kyselina mykofenolová, azatioprin;
  • cytostatiká: metotrexát.

V tabuľke nižšie sú uvedené pre určité lieky T1/2 čas potrebný na dosiahnutie ustáleného stavu, typ testu na CT a jeho stabilita, terapeutický interval: