L-karnitín - nedostatok rakoviny u pacientov s rakovinou
1. Úvod
L-karnitín je vitamín, ktorý slúži mitochondriám ako transportér mastných kyselín. L-karnitín má dôležitú funkciu pri spaľovaní tukov prostredníctvom β-oxidácie generujúcej energiu. L-karnitín má tiež dôležitú detoxikačnú funkciu v tom, že uvoľňuje bunky esterov karnitínu a reguluje dostupnosť koenzýmu A (CoA). L-karnitín tiež stimuluje imunitný systém podporou tvorby a aktivácie určitých bielych krviniek (lymfocytov). L-karnitín má proapoptotický účinok na nádorové bunky 1, je membránovo stabilizujúci 2, neuroprotektívny 2, 3 a kardioprotektívny 4 .
2 Dodávka L-karnitínu
L-karnitín sa môže tvoriť v pečeni a obličkách z aminokyselín L-lyzínu a L-metionínu. Ľudské telo však pokrýva 75% potreby L-karnitínu prostredníctvom potravy 5. Červené mäso je obzvlášť bohaté na L-karnitín, zatiaľ čo rastlinné potraviny takmer neobsahujú žiadny L-karnitín 4, 6. Denná potreba L-karnitínu u dospelého človeka sa odhaduje na 50 - 300 mg denne (0,23 mg L-karnitínu na kg telesnej hmotnosti) 4. Ľudské telo obsahuje celkovo 15-20 g L-karnitínu, z ktorého je 95% uložených v srdci a kostrových svaloch. Zvyšný L-karnitín sa nachádza hlavne v pečeni, obličkách, mozgu a v extracelulárnych tekutinách.
3 Nedostatok L-karnitínu u pacientov s rakovinou
Až v 80% prípadov majú pacienti s pokročilým nádorovým ochorením nedostatok L-karnitínu, ktorý nedokáže telo kompenzovať 4. Dôvodom sú vedľajšie účinky chemoterapie spôsobené cisplatinou a antracyklínmi, ako aj podvýživa v dôsledku straty chuti do jedla, averzie k niektorým potravinám a chudnutia súvisiaceho s liečbou.
Pretože chemoterapia antracyklínmi často vedie k neuro- a kardiomyotoxicite, je vhodné doplniť L-karnitín, aby sa tomu zabránilo a aby sa kompenzoval nedostatok L-karnitínu. Štúdie v skutočnosti preukázali, že suplementácia L-karnitínu môže významne znížiť poškodenie nervov spôsobené chemoterapiou 3, 7. Pre srdcovú toxicitu sa ukázalo, že ich výskyt je možné znížiť doplnením L-karnitínu 8 .
Veľké množstvo klinických štúdií tiež ukazuje pozitívne účinky doplnku L-karnitínu na únavový syndróm spojený s rakovinou, celkovú pohodu, chudnutie súvisiace s terapiou (kachexia) a v niektorých prípadoch pozitívny trend k dlhšiemu času prežitia 3, 5, 7, 9 -12. Je dôležité poznamenať, že zatiaľ žiadna klinická štúdia neuviedla negatívne účinky L-karnitínu na primárnu chemoterapiu 5, 9-13 .
4 dávky a vedľajšie účinky
Referenčný rozsah rôznych nemeckých diagnostických laboratórií pre L-karnitín je 18-78 umol/L, pričom sa používa odlišný testovací materiál (moč, krvná plazma, krvné sérum) a rozlišuje sa medzi voľným a celkovým L-karnitínom. Dávka na doplnenie L-karnitínu, v závislosti od klinického obrazu, je medzi 1 g a 6 g denne (25-100 mg L-karnitínu na kg telesnej hmotnosti). Vždy by sa mala použiť L-forma karnitínu. Môžu sa použiť L-karnitín, vínan L-karnitínu a acetyl-L-karnitín. Acetyl-L-karnitín má silnejší neuroprotektívny účinok 3, pretože účinnejšie prekonáva hematoencefalickú bariéru 4. Propionyl-L-karnitín má naopak silnejší kardioprotektívny účinok. Príležitostne sa môže vyskytnúť nevoľnosť a hnačka. Svalové kŕče sú veľmi zriedkavé a pri dlhodobom používaní a vysokých dávkach sa môže vyskytnúť telesný pach podobný rybám 4 .
5 Použitie L-karnitínu na podporu chemoterapie, klinické štúdie
5.1 Zastavenie chudnutia
Počiatočné údaje z multicentrickej, randomizovanej a placebom kontrolovanej klinickej štúdie ukazujú, že denný príjem L-karnitínu u pokročilého karcinómu pankreasu môže zastaviť úbytok hmotnosti (kachexia) súvisiaci s liečbou 5. Pacienti, ktorí dostávali L-karnitín (4 g počas 12 týždňov), získali dokonca v priemere 3,4% a mali vyššiu kvalitu života ako pacienti, ktorí dostávali iba placebo (úbytok hmotnosti 1,5%). Taktiež sa zaznamenal trend k dlhšiemu času prežitia (399 oproti 519 dňom) 5 .
5.2 Nedostatok L-karnitínu, neuro- a kardiomyotoxicita
Ako cisplatina, tak aj ifosamid vedú k veľkej strate L-karnitínu zvýšeným vylučovaním obličkami 4, 12, 14. To vedie k zníženiu produkcie mitochondriálnej energie a zvýšeniu mitochondriálnej toxicity z týchto chemoterapeutických látok. Tento mechanizmus účinku súvisí s neuro- a kardiomyotoxicitou cisplatiny a ifosamidu 4. V skutočnosti bola suplementácia L-karnitínu schopná významne znížiť poškodenie nervov spôsobené chemoterapiou 3, 7. Neuroprotekcia L-karnitínom súvisí s interakciou s nervovým rastovým faktorom NGF 7, 2 .
Kardioprotektívny účinok L-karnitínu je už dlho známy 4. Srdcové zlyhanie a kardiotoxicita boli opísané pre všetky antracyklíny a niektoré ďalšie chemoterapeutické látky 2, 7, 15. Kardiomyopatie a kongestívne zlyhanie srdca súvisia s inhibíciou β-oxidácie mastných kyselín s dlhým reťazcom v srdci. Mnoho štúdií preukázalo, že podávanie L-karnitínu môže zvrátiť inhibíciu β-oxidácie vyvolanú doxorubicínom 16-18. Je preto veľmi pravdepodobné, že kardiotoxicite je možné zabrániť doplnením L-karnitínu 18. Metaanalýza 13 klinických štúdií publikovaných v roku 2013 ukázala, že suplementácia L-karnitínom znížila úmrtnosť zo všetkých príčin o 27% u ľudí, ktorí už prekonali infarkt 8 .
5.3 Suplementácia L-karnitínu, pohoda a únava
V dôsledku nedostatku L-karnitínu 4, 12 spôsobeného chemoterapiou cisplatinou a ifosamidom sa v malej klinickej štúdii skúmal vplyv suplementácie L-karnitínu na únavový syndróm spojený s liečbou u pacientov s rakovinou 12. Pacienti, ktorí dostávali L-karnitín pri chemoterapii cisplatinou a ifosamidom (4 g levokarnitínu počas 7 dní), normalizovali svoje hodnoty L-karnitínu v krvi a únava spojená s liečbou sa významne zlepšila. Zlepšená únava spojená s liečbou zostala nezmenená na dobrej úrovni až do nasledujúceho cyklu chemoterapie 12 .
V sérii štúdií Cruciani a kol. účinok suplementácie L-karnitínu na pohodu a únavu spojenú s terapiou u pacientov s rakovinou 9-11, 13. V prvých dvoch štúdiách dostávali pacienti rôzne dávky L-karnitínu počas 7 dní. Zatiaľ čo sa hodnoty celkového L-karnitínu a voľného L-karnitínu v krvi podľa očakávania zvýšili, blaho pacienta sa významne zlepšilo. Vyskytli sa pozitívne tendencie k poruchám spánku a depresii a zistil sa štatisticky významný, od dávky závislý pozitívny účinok na únavu spojenú s liečbou 10, 11. Tieto účinky sa pozorovali aj v randomizovanej a placebom kontrolovanej klinickej štúdii z roku 2009 9. V poslednej randomizovanej a placebom kontrolovanej klinickej štúdii fázy 3 však nedošlo k štatisticky významnému zlepšeniu únavy spojenej s liečbou 13 .
5.4 Žiadne negatívne účinky na účinnosť chemoterapie
Je dôležité poznamenať, že sa ukázalo, že suplementácia L-karnitínu nemá žiadny negatívny vplyv na cytotoxické účinky chemoterapeutík (doxorubicín, epirubicín, oxaliplatina alebo vinkristín v štúdiách in vitro alebo in vivo) 15, 18, 19. Okrem toho neboli hlásené žiadne negatívne účinky L-karnitínu na účinnosť primárnej chemoterapie v žiadnej z uvedených klinických štúdií 3, 5, 9-13 .
Ďalšie informácie o tejto téme selén prosím čítajte tu ďalej