Metamizol - biológia
Aké horúce je príliš horúce na život hlboko pod dnom oceánu?
Antibiotiká z baktérií
Migrácia buniek: novoobjavená funkcia známeho proteínu
Molekulárny kompas na zarovnanie buniek
Čo robí listy na jeseň starnúcimi
Demokracia perličiek
Prostredie spoločnosti Ekembo: Ľudia tiež žili v otvorenej krajine
| Genetika | Poľnohospodárstvo, lesníctvo a chov zvierat
Pšeničná odroda vznikla krížením divých tráv
Aké horúce je príliš horúce na život hlboko pod dnom oceánu?
Metamizol
131–132 ° C (rozklad) [1]
224,5–227 ° C (sodná soľ) [2]
4351 mg kg -1 (potkan p.o.) [4]
Metamizol alebo Novaminsulfon je derivát pyrazolónu a tlmí bolesť zo skupiny nekyslých neopioidných analgetík. Z nich má najvyšší analgetický (tlmiaci bolesť) a antipyretický (znižujúci horúčku) účinok.
Vedľajšie účinky môžu zahŕňať reakcie z precitlivenosti, fluktuácie obehu a veľmi zriedka poškodenie tvorby buniek v kostnej dreni (agranulocytóza). Frekvencia výskytu týchto závažných vedľajších účinkov je popísaná veľmi rozdielne a vedie k skutočnosti, že metamizol nie je schválený v niektorých krajinách, najmä v anglosaskom hovoriacej oblasti, ale aj v iných krajinách (napr. Vo Švédsku a Japonsku). V nemecky hovoriacich krajinách je však aplikácia veľmi rozšírená.
Na nemecký farmaceutický trh ju uviedla spoločnosť Hoechst v roku 1922. [5] Metamizol je dostupný v rôznych dávkových formách: tablety, šumivé tablety, kvapky, čapíky a injekčné roztoky na intravenózne alebo intramuskulárne podanie.
Účinky
Presný mechanizmus účinku metamizolu je nejasný. Diskutovať sa bude okrem iného zapojenie 5-HT alebo metabolizmu opioidov alebo signálna dráha cGMP. Podľa najnovších štúdií metamizol účinkuje ako neselektívny inhibítor cyklooxygenázy, tj. Inhibuje COX-1 a 2. [6] [7] Má silné analgetické účinky, silné zníženie horúčky (antipyretikum) a mierne protizápalový (protizápalový) účinok. To vedie k oblastiam použitia, ktoré sa dajú pozorovať pri silných akútnych alebo chronických bolestiach (pooperačné, nádorové bolesti) a vysokej horúčke, ktorá nereaguje na iné opatrenia. Ďalej má metamizol spazmolytický (spazmolytický) účinok, takže sa môže použiť aj na liečbu bolesti pri kolike žlčových a močových ciest. [8] [9] Metamizol má približne rovnakú analgetickú účinnosť ako tramadol (0,1).
Vedľajšie účinky
Agranulocytóza
Akútna agranulocytóza je porucha tvorby granulocytov v kostnej dreni, čo je podtyp bielych krviniek (leukocytov), o ktorom sa predpokladá, že je imunologicky príbuzný. Príznaky môžu zahŕňať lokálne infekcie bolesťami hrdla, poškodenie slizníc (vredy), horúčku a zimnicu, po ktorých nasleduje zovšeobecnenie infekcie (sepsa). Okrem vypnutia spúšťača sa ako terapia podávajú antibiotiká a prípadne transfúzie granulocytov alebo stimulačné faktory (G-CSF). Po prerušení spúšťania je porucha výučby reverzibilná, ale ďalšie podávanie môže mať za následok úmrtnosť až 10%. Okrem agranulocytózy existujú aj prípady s poruchou krvného obrazu (neutropénia), ale bez klinických príznakov. Intravenózne podanie je spojené so zvýšeným rizikom agranulocytózy. [8] [9]
Frekvencia agranulocytózy, keď sa podáva metamizol, je kontroverzná. [10] V období rokov 1960 až 2006 bolo vo vedeckej literatúre publikovaných jedenásť kazuistík, ktoré pravdepodobne alebo určite súvisia s používaním metamizolu. [11] V roku 1986 takzvaná bostonská štúdia, ktorá spojila výsledky 300 kliník, zistila frekvenciu 1,1 na 1 milión aplikácií týždenne. [12] Nedávna švédska štúdia zistila oveľa vyššie riziko agranulocytózy: 1 na 1439 receptov. [13] Okrem rôznych definícií prípadov v štúdiách je za rôzne výsledky zodpovedné lokálne odlišné populačné riziko, ako aj trvanie liečby a typ aplikácie. [10] Ak vezmeme do úvahy príslušné komplikácie a vedľajšie účinky, je absolútne riziko úmrtia na metamizol 25 úmrtí na 100 miliónov liečby, a je teda významne nižšie ako pri použití kyseliny acetylsalicylovej (185) alebo diklofenaku (592). [14]
Z dôvodu rizika agranulocytózy bol metamizol z trhu stiahnutý alebo nebol schválený v niektorých krajinách, vrátane Švédska, Dánska, Grécka, Islandu, Anglicka a USA. [15] [10] V Nemecku, Rakúsku, Švajčiarsku a mnohých ďalších krajinách je však terapeutický rozsah hodnotený ako vysoký a často sa používa účinná látka. V Nemecku bol dostupný bez lekárskeho predpisu do roku 1987 [16], v iných krajinách je stále dostupný bez lekárskeho predpisu. B. v Rusku [17], Poľsku [18], Bulharsku [19], Rumunsku (do 8/2011) [20], Turecku, Egypte, Brazílii [21], Mexiku [22], Izraeli a Indii. V roku 2007 bolo v Nemecku predpísaných 85,8 milióna denných dávok metamizolu (definovaná denná dávka definovaná pre metamizol ako tri gramy pre dospelých [23]). [24]
Z pohľadu Drogovej komisie Nemeckej lekárskej asociácie (AkdÄ) by sa mal Metamizol predpisovať iba striktne v rámci schválených indikácií. [25]
Ďalšie vedľajšie účinky
Metamizol môže zriedkavo ([26]
Na rozdiel od iných neopioidných liekov proti bolesti ako napr B. kyselina acetylsalicylová alebo diklofenak, metamizol je dobre tolerovaný žalúdkom, žalúdočné vredy sa prakticky nikdy nevyskytujú. Častejšie sú však niekedy kritické poklesy krvného tlaku, keď je intravenózna injekcia príliš rýchla a môže dokonca viesť k šoku. Neexistuje žiadny potenciál pre závislosť ako pri opioidoch; na druhej strane môže chronické požitie viesť k poškodeniu orgánov, napr. B. obličky možné, pretože metamizol znižuje funkciu obličiek. Toto obmedzenie sa veľmi zriedka prejavuje aj ako akútne zlyhanie obličiek s akútnou intersticiálnou nefritídou nedeštruktívnej povahy. Stále sa môžu vyskytnúť nevoľnosť a zvracanie a občas neškodné červené sfarbenie moču z produktov metabolizmu. Metamizol nespôsobuje útlm dýchania. Medzi veľmi zriedkavé ďalšie vedľajšie účinky patria kožné zmeny (Stevensov-Johnsonov syndróm, Lyellov syndróm), zmätenosť, zakalenie vedomia a ďalšie psychiatrické poruchy. [27]
Kontraindikácie
Kontraindikácie pri podávaní metamizolu sú známa intolerancia, hepatálna porfýria (vrodená alebo získaná porucha tvorby červeného krvného pigmentu) a nedostatok glukózo-6-fosfátdehydrogenázy. Použitie u dojčiat mladších ako tri mesiace, tehotenstvo a dojčenie, ako aj predchádzajúce poruchy krvotvorby sa považujú za relatívne kontraindikované (údaje o použití u dojčiat nie sú k dispozícii). [8] [9]
Interakcie
Metamizol spôsobuje pokles hladiny cyklosporínu v sére, a preto musí byť tento stav monitorovaný, ak sa používa súčasne. Ďalej môže byť oslabený účinok diuretík. [5]
Farmakokinetika
Metamizol, ktorý je sám o sebe proliečivom, sa stáva farmakologicky aktívnym 4--Metylaminoantipyrín (MAA) hydrolyzovaný. Biologická dostupnosť metylaminoantipyrínu je okolo 90%. Metamizol sa metabolizuje v pečeni (pečeni) a vylučuje sa hlavne obličkami (obličkami). Plazmatický polčas a doba pôsobenia sú približne 2,5 hodiny. Súčasná konzumácia jedla môže viesť k pomalšej absorpcii perorálne podaného metamizolu, a tým k mierne oneskorenému nástupu účinku. [5]