Methylmalonic acidemia Diagnostika a liečba

Laboratórne testy ukazujú na ketózu. acidóza. anémia. neutropénia. trombocytopénia. hyperglykémia a veľké množstvo kyseliny metylmalonovej v krvi a moči (obrázok 133.6). V moči sa nachádza aj kyselina propiónová a jej metabolity 3-hydroxypropionát a metylcitrát. Hyperamonémia môže naznačovať nedostatok enzýmov močovinového cyklu. ale v druhom prípade nejde o acidózu (obrázok 132.1 a obrázok 133.13). Predpokladá sa, že zvýšené hladiny amoniaku sú metylmalonové acidémie v dôsledku inhibičného účinku na karbamylfosfátsyntetázu I organickej kyseliny.

diagnostika

Diagnózu je možné potvrdiť stanovením použitia propionátu alebo aktivity mutácie v kultúre fibroblastov.

Liečba akútnych záchvatov je podobná liečbe záchvatov propionovej acidémie. ale namiesto biotínu sa používajú vysoké dávky vitamínu B12 (1 mg/deň). Chronická liečba zahŕňa stravu s nízkym obsahom bielkovín (1,0 - 1,5 g/kg/deň), L-karnitín (50 - 100 mg/kg/deň) a vitamín B12 (1 mg/deň) u pacientov s poškodením metabolizmus vitamínov; dávka sa môže znížiť so zameraním na klinické ukazovatele). Proteínové zloženie stravy je rovnaké ako zloženie propiónovej acidémie. Eliminácia chronickej acidózy si zvyčajne vyžaduje ďalšie používanie alkalizujúcich látok, najmä v predčasnom období a v skorom tehotenstve. Medzi záchvatmi sa hladina amoniaku v krvi spravidla normalizuje. Vyžaduje prevenciu alebo rýchle odstránenie zápchy a iných stavov (napr. Infekčných chorôb), ktoré môžu spôsobiť akútne záchvaty.

Prognóza závisí od závažnosti klinických príznakov a vývoja komplikácií. Vo všeobecnosti je zlyhanie prognózy apoenzýmovej mutázy (mut0. Mut-) menej priaznivé a ak je prognóza defektu cblA lepšia ako v prípade defektu cblV.

Hlavnou komplikáciou metylmalonovej acidémie v neskoršom veku je CRF. vyžadujúci transplantáciu obličky. Vývoj CRF bol pozorovaný u mnohých starších pacientov a nezávisí od genetickej formy ochorenia. V niektorých prípadoch bola diagnostikovaná tubulointersticiálna nefritída. ktorá sa považuje za hlavnú príčinu CRF. Patogenéza tejto komplikácie je nejasná.

U niektorých pacientov došlo počas akútneho záchvatu k mozgovej príhode. najmä bazálne gangliá (bledá guľa) a vnútorné puzdro (metabolická mŕtvica). V takýchto prípadoch sa vyskytujú závažné extrapyramídové poruchy (tremor, dystónia) a pyramídové poruchy (paraplegia). Patogenéza tejto komplikácie tiež zostáva nejasná.

Boli pozorované prípady akútnej a opakovanej pankreatitídy aj u detí vo veku 13 mesiacov.

Frekvencia metylmalonovej acidémie je 1: 48 000. Diagnóza sa stanoví stanovením inklúzie propionátu do kultúry amniocytov. Všetky defekty, ktoré spôsobujú túto patológiu, sa dedia autozomálne recesívnym spôsobom. Gén mutázy bol mapovaný do krátkeho ramena chromozómu 6. Je vytvorených najmenej 49 rôznych mutácií tohto génu, z ktorých sú tri z nich najbežnejšie (G717V, E117H a N219Y). Gény CblA a stanovenie defektu cblA boli klonované, ale gén cbln ešte nebol identifikovaný. Sú opísané prípady metylmalonovej acidémie a ťažkej cukrovky. spojené s nedostatkom beta buniek u novorodencov s izodizómiou otcovského chromozómu 6.

Je opísaný prípad metylmalonovej acidémie s normálnym výsledkom pre matku a plod.