Liraglutid
Liraglutid (Victoza®) je liek používaný na liečbu cukrovky 2. typu. Podporuje vlastnú produkciu inzulínu v tele. Medzi priaznivé účinky patrí zníženie telesnej hmotnosti v prípade nadváhy (obezity) a ochrana nervového systému a mozgu (neuroprotekcia).
→ O novinkách na našom webe vás informujeme prostredníctvom facebooku!
Najdôležitejšie
| V skratke |
| Liraglutid je liek používaný na liečbu cukrovky typu 2 (subkutánna injekcia s naplnenou injekčnou striekačkou). Stimuluje vlastnú produkciu inzulínu v tele, pokiaľ to dokážu bunky ostrovčekov pankreasu. |
cukrovka: Liraglutid je preto účinný iba v pred- alebo počiatočných štádiách cukrovky 2. typu, pokiaľ sa ešte dá vyrobiť inzulín. Spolu s inými liekmi na cukrovku (antidiabetiká), ako je metformín, môže znížiť hodnotu HbA1c až o 1,5% a zabrániť alebo spomaliť rozvoj cukrovky u rizikových osôb.
Váha: Liraglutid podporuje chudnutie, ak máte nadváhu! Zlepšuje tak riziká spojené s nadváhou (napr. Kardiovaskulárne ochorenia a syndróm spánkového apnoe)
mozog: Liraglutid chráni mozog (neuroprotektívny účinok). Tento účinok bude pravdepodobne možné využiť pri prevencii neurodegeneratívnych chorôb (napr. Alzheimerovej choroby).
Diabetické komplikácie: Liraglutid znižuje riziko diabetických komplikácií, ako sú srdcový infarkt, mŕtvica a poškodenie obličiek.
látka
Liraglutid je látka podobná hormónom s 97% homológiou s človekom Peptid podobný glukagónu (GLP-1) 1) Farmakoterapia. 2009 Dec; 29 (12 Pt 2): 43S-54S (pozri inkretíny). Spolu s exenatidom patrí do skupiny inkretínových mimetík. Liraglutid je do značnej miery odolný voči degradácii dipeptidylpeptidázou-4 (DPP-4), a má tak predĺžený účinok na GLP-1 2) World J Diabetes. 25. júna 2015; 6 (6): 807-27 .
Účinky liraglutidu
Na rozdiel od endogénneho peptidu podobného glukagónu-1 (GLP-1) sa liraglutid štiepi iba pomaly dipeptidylpeptidázou-4 (DPP-4) (približne 12 hodín v porovnaní s 2 minútami) a kvôli svojej väzbe na albumín má Krv má dlhšie pôsobenie aj v porovnaní s exenatidom.
Jeho účinok spočíva v stimulácii syntézy a uvoľňovania inzulínu v Langenhansových ostrovčekoch pankreasu a v oddialení vyprázdňovania žalúdka.
Účinok na metabolizmus cukrov pri cukrovke
Liraglutid môže mierne znížiť hodnotu HbA1c. Spolu s metformínom alebo sulfonylmočovinou je zníženie asi 1%, v kombinácii s dvoma perorálnymi antidiabetikami až 1,5%. V metaanalýze vykázal lepšie zníženie HbA1c ako iné terapie založené na inkretíne, ako je sitagliptín, exenatid alebo vildagliptín. 3) Farmakológia. 2010; 86 (1): 44-57 .
Vplyv na chuť do jedla a váhu
Liraglutid znižuje telesnú hmotnosť pravdepodobne ovplyvnením chuti do jedla (pozri nižšie). Podľa štúdie ľudia s výraznou nadváhou s priemernou hmotnosťou 106,2 kg a priemerným BMI vyšším ako 38, ktorí užívali liraglutid (3,0 mg denne subkutánne), zhodili 8,4 kg v priebehu 56 týždňov, čo je významne viac ako v kontrolnej skupine, ktorá za podmienok štúdie (zmeny životného štýlu) stratili iba 2,8 kg 4) N Engl J Med. 2015 2. júla; 373 (1): 11-22 .
Neuroprotektívny účinok
Liraglutid má neuroprotektívne vlastnosti (ochranný účinok na mozog a nervový systém). GLP-1 receptory sa nachádzajú v mozgu; Samotný GLP-1, ktorý pochádza z gastrointestinálneho traktu, je schopný prekonať hematoencefalickú bariéru a pôsobiť na nervové bunky. GLP-1 je jednou z látok, ktoré funkčne vytvárajú „os Gut-Brain“. Spätná väzba sa deje cez blúdivý nerv (časť parasympatického nervu), ktorý ovplyvňuje energetickú rovnováhu tela, chuť do jedla a kontrolu hmotnosti 5) World J Diabetes. 25. júna 2015; 6 (6): 807-27 .
Pri pokusoch na zvieratách sa ukázalo, že liraglutid je schopný obnoviť mikrovaskulárne štruktúry v mozgu, ktoré sú narušené pri Alzheimerovej chorobe. 6) Mikrocirkulácia. 2015 Feb; 22 (2): 133-45, spôsobuje rozpad plakov a zlepšuje pamäť 7) Neurofarmakológia. 2014 Jan; 76 Pt A: 57-67 8) World J Diabetes. 25. júna 2015; 6 (6): 807-27 .
Iné účinky
Vplyv na spánkové apnoe s obezitou: Spánkové apnoe je úzko spojené s nadváhou (obezitou). Zníženie hmotnosti pomocou liraglutidu (po 32 týždňoch -5,7% oproti -1,6% pre placebo) zlepšuje metabolické parametre a súčasne znižuje frekvenciu záchvatov spánkového apnoe (-12,2 udalostí oproti -6,1 za hodinu) 9) Int J Obes (Lond). 2016 aug; 40 (8): 1310-1319 .
Vplyv na riziko srdcového infarktu a mozgovej príhody: Jedna štúdia zistila, že vysoko rizikoví vaskulárni pacienti, ktorí dostávali okrem základnej liečby cukrovky liraglutid, mali nižšie riziko mozgovej príhody alebo srdcového infarktu. Počas obdobia pozorovania v priemere 3,8 roka zomrelo na kardiovaskulárnu príhodu 4,7% v skupine s liraglutidom oproti 6,0% v skupine s placebom 10) N Engl J Med. 2016 28. júla; 375 (4): 311-322.
Vplyv na riziko zhoršenia funkcie obličiek: Vyhodnotenie tej istej štúdie týkajúce sa zhoršenia funkcie obličiek (v zmysle diabetickej nefropatie) malo za následok o 22% menej prípadov (268 z 4668 pacientov oproti 337 z 4672) s novou makroalbuminúriou, zdvojnásobením hodnoty kreatitínu, renálnou insuficienciou v konečnom štádiu alebo Smrť na ochorenie obličiek. 11) N Engl J Med 2017; 377: 839-848
indikácia
Kontrola hladiny cukru v krvi: Liraglutid sa používa, keď nie je hladina cukru v krvi dostatočne kontrolovaná stravou, fyzickou aktivitou a perorálnymi antidiabetikami. Kombinácie s jedným alebo dvoma perorálnymi antidiabetikami (metformín, sulfonylmočoviny alebo tiazolidíndióny) sú možné a odporúčané.
Prevencia cukrovky: Liraglutid oneskoruje vývoj cukrovky u obéznych pacientov (BMI> 30 kg/m 2) a s rizikom cukrovky (prediabetes). V období pozorovania 3 roky (160 týždňov) stanovili 2% (oproti 6%) počiatočnú diagnózu cukrovky počas liečby dávkou 3 mg jedenkrát denne (oproti injekcii placeba); s 15% sa pozorovalo ťažko viac vedľajších účinkov (pozri nižšie) ako v skupine s placebom (13%) 12) The Lancet Volume 389, No. 10077, p1399-1409, 8. apríla 2017 .
Aplikácia a dávkovanie
Liraglutid sa podáva pomocou naplneného pera s obsahom 0,6 mg. Dávka sa môže zvýšiť na 1,2 mg/d (najmenej po 1 týždni). Štúdie zamerané na úbytok hmotnosti sa uskutočňovali s dávkou 3,0 mg/deň (pozri vyššie).
Vedľajšie účinky
Vedľajšie účinky sú zriedkavé a skôr mierne: nevoľnosť, nadúvanie, hnačky, bolesti hlavy. Riziko hypoglykémie sa považuje za veľmi nízke. 13) Ann Pharmacother. 2009 september; 43 (9): 1433-44. Komplikácie žlčníka sa mierne zvýšili v štúdii trvajúcej 56 mesiacov v skupine s liraglutidom (61 z 2481) v porovnaní so skupinou s placebom (12 z 1242) 14) N Engl J Med. 2015 2. júla; 373 (1): 11-22 .
Liraglutid sa neodporúča pri dysfunkcii pečene, obličkovej nedostatočnosti, detí, tehotných a dojčiacich žien.
Liraglutid je neúčinný pri cukrovke 1. typu.
Ďalší vývoj
Vyvíjajú sa agonisty GLP-1, ktoré majú oneskorenú činnosť. Semaglutid a Dulaglutid sú nástupcami už zavedeného liraglutidu. Injekciu im treba vpichovať pod kožu iba raz týždenne (pozri časť c.). Ukázalo sa, že semaglutid znižuje HbA1c viac ako dulaglutid (o 1,8% pri 1,0 mg oproti 1,5% pri 1,5 mg týždenne počas 40 týždňov u pacientov starších ako 18 rokov s HbA1c 7,0-10, 5) a tiež spôsobuje väčšie zníženie hmotnosti (o 6,5 kg oproti 3,0 kg). Vedľajšie účinky sa však vyskytli asi u 40% a väčšinou súviseli s gastrointestinálnymi problémami. 15) The Lancet Diabetes & Endocrinology, zverejnené: 31. januára 2018; DOI:… Pokračovať v čítaní
→ O novinkách na našom webe vás informujeme prostredníctvom facebooku!