Metoklopramid - biológia

Aké horúce je príliš horúce na život hlboko pod dnom oceánu?

dnom oceánu

Antibiotiká z baktérií

Migrácia buniek: novoobjavená funkcia známeho proteínu

Molekulárny kompas na zarovnanie buniek

Čo robí listy na jeseň starnúcimi

Demokracia perličiek

Prostredie spoločnosti Ekembo: Ľudia tiež žili v otvorenej krajine

| Genetika | Poľnohospodárstvo, lesníctvo a chov zvierat

Pšeničná odroda vznikla krížením divých tráv

Aké horúce je príliš horúce na život hlboko pod dnom oceánu?

Metoklopramid

biely až takmer biely, jemný polymorfný prášok [1]

750 mg kg -1 (potkan p.o.) [3]

Metoklopramid (MCP) je liek zo skupiny antiemetík. Zlepšuje pohybové poruchy v hornej časti gastrointestinálneho traktu (poruchy motility) a zmierňuje nevoľnosť a zvracanie. Účinok na pooperačnú nevoľnosť je kontroverzný. [6] Okrem toho nepriamo podporuje absorpciu iných liekov alebo účinných látok tým, že urýchľuje peristaltiku žalúdka a zvyšuje frekvenciu otvorenia pyloru, a z tohto dôvodu sa používa hlavne v migrénových prípravkoch v kombinácii s liekom proti bolesti (napr. ASA)., Paracetamol).

Farmakologické vlastnosti

Z dôvodu možných centrálnych vedľajších účinkov vyžaduje MCP v Nemecku predpis. Je dostupný vo forme tabliet, kapsúl alebo kvapiek, ako aj čapíkov a injekčného roztoku.

Mechanizmus účinku (farmakodynamika)

MCP je antagonista dopamínu. Dopamín, ako vlastná látka prenášajúca telo, má emetický účinok, t.j. H. môže vyvolať zvracanie. Antagonisty dopamínu sa môžu tiež viazať na dopamínové receptory a blokovať ich tak pre dopamínové a agonistické látky. Rozlišuje sa medzi centrálnymi a periférnymi dopamínovými receptormi. Periférni antagonisti nemôžu prechádzať cez hematoencefalickú bariéru a v dôsledku toho majú malý alebo žiadny účinok na centrálny nervový systém, na rozdiel od centrálnych antagonistov, ktorí sa používajú ako psychotropné lieky. MCP do istej miery prestupuje hematoencefalickou bariérou a preto pravdepodobne vedie k neuroleptickým vedľajším účinkom v centrálnom nervovom systéme.

MCP tiež ovplyvňuje serotonínové receptory: má antagonistický účinok na 5-HT3, ale agonisticky na 5-HT4 receptory, ktoré ovplyvňujú peristaltiku gastrointestinálneho traktu a podporujú črevnú sekréciu vody a elektrolytov.

Vedľajšie účinky

Častými vedľajšími účinkami sú nepokoj, únava alebo závraty. Zriedkavo sa vyskytujú depresie, bolesti hlavy a poruchy pohybu, ako sú svalové kŕče alebo tras.

MCP je pravdepodobne najbežnejším spúšťačom pohybových porúch vyvolaných drogami. U mladých pacientov existuje zvýšené riziko, vysoké dávky a dlhodobé užívanie. Kvôli možnej tardívnej dyskinéze vyžadoval americký schvaľovací úrad od výrobcov, aby zverejnili varovanie pred čiernou skrinkou. [7] Európska agentúra pre lieky začala v decembri 2011 proces hodnotenia rizika z dôvodu výskytu nepriaznivých neurologických a kardiovaskulárnych účinkov. [8]

Ďalším dôležitým vedľajším účinkom metoklopramidu je zvýšenie hladiny prolaktínu, čo môže viesť k zníženiu libida, menštruačným poruchám a impotencii.

Špeciálne skupiny pacientov

Metoklopramid je kontraindikovaný u pacientov s maláriou liečených malarónom alebo u pacientov užívajúcich profylaxiu malarónom.

Tehotná žena

V prvom trimestri tehotenstva by mal byť metoklopramid Nie môže byť použité. Počas zvyšku tehotenstva musí byť indikácia prísne sledovaná.

Dojčenie

V minulosti sa metoklopramid nesmel používať počas dojčenia, pretože nebol dostatočne skúmaný vplyv antagonistov dopamínu na nervový systém dieťaťa. [9] Posledné štúdie preukázali, že MCP sa uvoľňuje do materského mlieka iba v malom množstve a môže spôsobiť ojedinelé prípady u dieťaťa iba plyn a ďalšie vedľajšie účinky. Poradenské centrum pre embryonálnu toxikológiu v Charité odporúča používať MCP na krátke časové obdobie, ako je uvedené. V niektorých prípadoch sa MCP používa aj ako antagonista dopamínu na stimuláciu tvorby materského mlieka. [10]

Parkinsonova choroba

Parkinsonova choroba je neurodegeneratívne ochorenie. V priebehu času dopaminergné receptory v substantia nigra odumierajú. Nedostatok dopamínu potom vedie k prejavom tohto ochorenia, ktoré sa označuje aj ako „paralýza“. Metoklopramid je antagonista dopamínu so schopnosťou prekonať hematoencefalickú bariéru, a preto sa nesmie používať pri Parkinsonovej chorobe. Alternatívne sa domperidón môže použiť na nevoľnosť. Na rozdiel od metoklopramidu domperidón neprechádza hematoencefalickou bariérou.

Ďalšie informácie

Z chemického hľadiska je to MCP 4-amino-5-chlór-N- (2-dietylaminoetyl) -2-metoxybenzamid (tiež Metoxychlórprokaínamid). Je to derivát prokaínamidu, patrí teda k benzamidom, ale nemá lokálny anestetický účinok. Benzamidy sú skupinou antagonistov dopamínu. MCP bol prvýkrát syntetizovaný v roku 1965 spoločnosťou Delagrange.

Individuálne dôkazy

  1. ↑ 1,01,1 Európska komisia pre liekopisy (ed.): Európsky liekopis, 5. vydanie. 5,0-5,8, 2006 .
  2. ↑ 2,02,12,22,32,4Merck Index: Encyklopédia chemikálií, liečiv a biologických látok, 14. vydanie (Merck & Co., Inc.), Whitehouse Station, NJ, USA, 2006, ISBN 978-0-911910-00-1; Str. 1058-1059.
  3. ↑ 3.03.13.2Metoklopramid v spoločnosti ChemIDplus.
  4. ↑ dátový list 4.04.1 Metoklopramid hydrochlorid od spoločnosti Sigma-Aldrich, sprístupnená 10. apríla 2011.
  5. ↑ dátový list METOCLOPRAMID CRS na EDQM, sprístupnené 22. júla 2008.
  6. ↑ J. Wallenborn, L. Eberhart, P. Ill: Pooperačná nevoľnosť a zvracanie - vo farmakoterapii PONV je všetko rovnaké?, v: Anästhesiol Intensivmed Emergency Med Schmerzther. 2009, 44, Str. 296-305; PMID 19367534.
  7. ↑ USA Úrad pre potraviny a liečivá (26. februára 2009): FDA vyžaduje rámcovú stratégiu varovania a zmierňovania rizika pre lieky obsahujúce metoklopramid. In: Tlačové oznámenia. USA Úrad pre potraviny a liečivá. Získané 16. júla 2011.
  8. ↑ BfArM: Metoklopramid: Postup pri riziku podľa článku 31 smernice 2001/83/ES, oznámenie zo 4. januára 2012.
  9. ↑ Červený zoznam
  10. ↑ Embryotox.de: Bezpečnosť liekov v gravidite a laktácii: Databáza liekov a účinných látok: Metoklopramid

Obchodné názvy

Cerucal (D), Gastronerton (D), Gastrosil (A), Metogastron (A), Paspertin (D, A, CH), Primperan (CH), Geffer (ITA), početné generiká (D)

Ceolat (A), Migpriv (CH), Migraeflux (D), Migraine-Neuridal (D), Migraenerton (D), Migralave (D),