Metotrexát účinný pri dlhodobej liečbe psoriázy
Vďaka rýchlemu nástupu účinku metotrexátu v 16. týždni štúdie METOP malo z dlhodobej liečby veľký úžitok 41% pacientov s psoriázou.
Záverom je, že lupienka s kožnými chorobami je spojená s vysokou chorobnosťou. To vážne ovplyvňuje kvalitu života postihnutých. Liečba a dlhodobá liečba chronickej psoriázy, ktorá je často spojená s rôznymi komorbiditami, opakovane stavia lekárov pred výzvy. Aj vzhľadom na nové systémové lieky. Aktuálne údaje zo štúdie o dlhodobej liečbe pacientov s psoriázou subkutánnym metotrexátom (MTX) na ložiskovú psoriázu poskytli praktické odporúčania týkajúce sa účinku a dávkovania. Na pozadí existujúcich schválení prvého a druhého riadku, ako aj z hľadiska požiadavky na ekonomickú efektívnosť.
Štúdia METOP
Podľa súčasných liečebných odporúčaní je účinná látka metotrexát (MTX) účinným systémovým terapeutickým prostriedkom prvej línie pri liečbe stredne ťažkej až ťažkej ložiskovej psoriázy. Vysoko kvalitné klinické údaje o metotrexáte pri dlhodobom subkutánnom podaní však dlho chýbali. Za týmto účelom by štúdia METOP mala túto medzeru vyplniť. Dôraz sa kládol na priaznivý profil rizika a prínosu subkutánneho metotrexátu počas 52 týždňov u pacientov s psoriázou.
V rámci medzinárodnej, randomizovanej, dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej štúdie fázy III bolo prijatých 120 pacientov s psoriázou. Jedna skupina účastníkov dostávala pôvodne 17,5 mg metotrexátu týždenne subkutánne s naplnenou injekčnou striekačkou. Ak bola odpoveď v 8. týždni nedostatočná, dávka sa zvýšila na 22,5 mg/týždeň. Druhá skupina, ktorá pôvodne dostávala placebo, tiež po 16. týždni prešla na MTX.
Metotrexát s dobrou toleranciou
Odborníci odôvodňujú použitie optimalizovaného dávkovacieho režimu na začiatku 17,5 mg/týždeň s možnosťou jeho zvýšenia na 22,5 mg/týždeň, ak je odpoveď nedostatočná, na základe výsledkov predchádzajúcich štúdií a farmakokinetických úvah.
Okrem toho je psoriáza častejšie spojená s obezitou, pre ktorú sa v prípade indexu telesnej hmotnosti> 25 odporúča dávka MTX 17,5 mg týždenne. Odborníci zároveň varujú, aby sa s používaním systémových terapií všeobecne neodkladalo.
Výsledky štúdie METOP ukazujú, že vďaka rýchlemu nástupu účinku metotrexátu už 41% v skupine s MTX - oproti 10% v skupine s placebom - dosiahlo primárny cieľový ukazovateľ odpovede PASI 75 už do 16. týždňa.
Na konci štúdie dosiahlo 45% účastníkov v skupine MTX PASI 75 a takmer 30% pacientov splnilo kritériá PASI 90 s trvalo priaznivým profilom bezpečnosti a znášanlivosti. Údaje zo štúdie METOP za 52 týždňov tiež dokazujú trvalo stabilnú účinnosť.
Metotrexát významne zlepšuje kvalitu života a pleť pacientov s psoriázou
Dôležité sú tiež výsledky dermatologického indexu kvality života (DLQI) zhromaždené v rámci štúdie. To sa zlepšilo po 16 týždňoch u 59% pacientov s MTX, u 43% sa kvalita života normalizovala do takej miery, že už nepociťovali žiadne obmedzenia.
Na tomto pozadí je potrebné poukázať na imunomodulačný potenciál metotrexátu pri psoriáze. Nové údaje zo subštúdie, v ktorej bol bunkový mechanizmus účinku skúmaný pomocou kožných biopsií, ukazujú, že MTX znižuje kožnú expresiu mRNA interleukínu-17A na približne 10% a mRNA interferónu-y na približne 25%.
Dobrá klinická odpoveď bola tiež sprevádzaná významným poklesom dôležitých zápalových buniek, takže sa dosiahli hodnoty blízke zdravej pokožke. Subkutánna terapia MTX sa tak etablovala ako nízkonákladová systémová terapia prvej línie pri stredne ťažkej až ťažkej ložiskovej psoriáze.
Metotrexát ako terapia voľby v dermatologickej praxi
Kedy je indikovaná terapia MTX pre psoriasis vulgaris? Stredne ťažká a ťažká psoriáza si v každom prípade - nielen kvôli často existujúcim komorbiditám - vyžaduje intenzívnu starostlivosť. To by malo v ideálnom prípade urobiť centrálne dermatológ.
Pri chronickej psoriáze má aspekt kvality života veľký význam. To platí aj pre potrebu včasnej liečby detí a dospievajúcich.
Napríklad metotrexát sa môže používať u detí a dospievajúcich v dávke 10 - 15 mg/m2 povrchu tela/týždeň, najmä ak existuje súčasne artritída.
Metotrexát je preto tiež liekom voľby pri sprievodnej psoriatickej artritíde, ako je diagnostikované asi u každého piateho pacienta s psoriázou.
Parenterálny metotrexát s výhodami pri používaní a účinnosti pri dlhodobej liečbe psoriázy
Údaje zo štúdie METOP podčiarkujú dôležitosť formy aplikácie pre terapiu MTX. Lepšia účinnosť a obtok gastrointestinálneho traktu hovoria v prospech subkutánneho podania MTX.
Ďalším pozitívnym aspektom konvenčných systémových terapeutík, ako je metotrexát, je to, že sa dajú kombinovať s biologickými látkami. Napríklad ďalšia liečba metotrexátom môže tiež znížiť tvorbu protilátok vyvolanú biologicky liečivými látkami a zároveň optimalizovať profil prínosu a rizika.
Na tomto pozadí je metotrexát dôležitým terapeutickým prostriedkom prvej voľby pri stredne ťažkej a ťažkej ložiskovej psoriáze s ohľadom na existujúce schválenia a požiadavku ekonomickej efektívnosti v kódexe sociálneho zabezpečenia - v monoterapii aj v kombinovanej liečbe.
Údaje zo štúdie, ako aj odborné stanoviská tak podporujú subkutánne podanie metotrexátu v optimalizovanej dávke pre dlhodobú liečbu. Pri používaní metotrexátu proti psoriáze je preto potrebné viac zohľadniť formu podania aj dávkovanie.
Literatúra:
Talel Badri; Parimalam Kumar; Amanda M. Oakley. Plaková psoriáza. StatPearls [internet]. Posledná aktualizácia: 28. decembra 2019.
Jacobi A a kol. Prevalencia obezity u pacientov so psoriázou: výsledky národnej štúdie zdravotnej starostlivosti PsoHealth 3. JDDG. 2015; 1610-0379/2015/13 (Suppl. 1) 127-8
Kiedrowski R a kol. Praktická cesta liečby psoriasis vulgaris, vyd. von onkoderm e.V., Fürstenwalde 2016. URL (26. apríla 2017): https://www.onkoderm.de/wp-content/uploads/sites/109/2016/07/Behandlungspfad-Psoriasis_FINAL_onkoderm.pdf
Poludňajší seminár Medac: Metotrexát 2.0 - súčasný stav v liečbe psoriázy ako súčasť 49. konferencie DDG 27. apríla 2017 v Berlíne