Micardis (telmisartan) - lieky z lekárskej agendy
Micardis (telmisartan), tablety na predaj cialis - leták
1. Obchodný názov lieku
Micardis 40 mg tablety
2. Kvalitatívne a kvantitatívne zloženie
Každá tableta obsahuje 40 mg telmisartanu. Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
3. Lieková forma
Podlhovasté biele tablety s vyrytým číselným kódom 51H na jednej strane a logom spoločnosti na druhej strane.
4. Klinické údaje
4.1 Terapeutické indikácie
Liečba esenciálnej hypertenzie.
4.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Zvyčajná účinná dávka je 40 mg jedenkrát denne. Niektorým pacientom môže prospieť terapeutický účinok pri dennej dávke 20 mg. V prípadoch, keď sa nedosiahne navrhovaný krvný tlak, dávka telmisartanu sa môže zvýšiť na maximum 80 mg jedenkrát denne. Alternatívne sa telmisartan môže použiť v kombinácii s diuretikami tiazidového typu, ako je hydrochlorotiazid, o ktorom sa preukázalo, že má aditívny účinok k telmisartanu z hľadiska hypotenzného účinku. Pri plánovaní zvýšenia dávky je potrebné mať na pamäti, že maximálny antihypertenzný účinok sa zvyčajne dosiahne 4-8 týždňov po začiatku liečby (pozri časť 5.1).
Poškodenie funkcie obličiek: U pacientov s miernym až stredne ťažkým poškodením funkcie obličiek nie je potrebná úprava dávky. Skúsenosti s podávaním lieku pacientom s ťažkým poškodením funkcie obličiek alebo hemodialyzovaným pacientom sú obmedzené. U týchto pacientov sa odporúča nižšia začiatočná dávka 20 mg (pozri časť 4.4).
Poškodenie funkcie pečene: u pacientov s miernym až stredne ťažkým poškodením funkcie pečene použitá dávka nemá prekročiť 40 mg jedenkrát denne (pozri časť 4.4).
Nie je potrebná úprava dávky.
Micardis sa neodporúča používať u detí mladších ako 18 rokov kvôli chýbajúcim údajom o bezpečnosti a účinnosti.
4.3 Kontraindikácie
• Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok; (pozri časť 6.1)
• trimestre II a III gravidity a laktácie (pozri časť 4.6)
• Obštrukčné poruchy žlčníka
• Závažné poškodenie funkcie pečene
4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní
Micardis sa nemá používať u pacientov s cholestázou, obštrukčnými poruchami žlčových ciest alebo ťažkým poškodením funkcie pečene (pozri časť 4.3), pretože telmisartan sa vylučuje hlavne žlčou. U týchto pacientov sa očakáva znížený hepatálny klírens telmisartanu. Micardis sa má používať opatrne u pacientov s miernym až stredne ťažkým poškodením funkcie pečene.
Ak sú pacienti s bilaterálnou stenózou renálnej artérie alebo stenózou renálnej artérie, ktorá zavlažuje jednu funkčnú obličku, liečení liekmi, ktoré ovplyvňujú renín-angiotenzín-aldosterónový systém, zvýšené riziko závažnej hypotenzie a zlyhania obličiek.
Zlyhanie obličiek a transplantácia obličky:
U pacientov s poruchou funkcie obličiek liečených Micardisom sa odporúča pravidelné sledovanie sérového draslíka a kreatinínu. Nie sú skúsenosti s liekom Micardis u pacientov po nedávnej transplantácii obličky.
U pacientov s hypovolémiou a/alebo hyponatrémiou po intenzívnej diuretickej liečbe, hyposodnej diéte, hnačkách alebo vracaní sa môže vyskytnúť symptomatická hypotenzia, najmä po prvej dávke. Tieto stavy je potrebné upraviť pred podaním Micardisu.Pred podaním Micardisu sa má upraviť hypovolémia a/alebo hyponatrémia.
Ďalšie stavy spojené so stimuláciou systému renín-angiotenzín-aldosterón:
U pacientov, ktorých vaskulárny tonus a renálne funkcie závisia predovšetkým od aktivity systému renín-angiotenzín-aldosterón (napr. Pacienti so závažným kongestívnym zlyhaním srdca alebo preexistujúcim ochorením obličiek, vrátane stenózy renálnych artérií), bola kombinovaná liečba liekom, ktorá ovplyvňuje tento systém. s akútnou hypotenziou, hyperazotémiou, oligúriou alebo zriedkavo s akútnym zlyhaním obličiek (pozri časť 4.8).
Pacienti s primárnym hyperaldosteronizmom všeobecne nereagujú na liečbu antihypertenzívami, ktoré pôsobia inhibíciou renín-angiotenzínového systému. Preto sa v tomto prípade neodporúča používať telmisartan.
Stenóza aortálnej a mitrálnej chlopne, obštrukčná hypertrofická kardiomyopatia
Rovnako ako u iných vazodilatancií je potrebné postupovať zvlášť opatrne pri liečbe pacientov s aortálnou stenózou, mitrálnou stenózou alebo obštrukčnou hypertrofickou kardiomyopatiou.
Lieky, ktoré ovplyvňujú renín-angiotenzín-aldosterónový systém, môžu spôsobiť hyperkaliémiu.
U starších pacientov, u pacientov s poruchou funkcie obličiek, u diabetikov, u pacientov liečených súčasne inými liekmi, ktoré môžu zvyšovať hladinu draslíka v sére, a/alebo u pacientov, u ktorých sa vyskytnú príhody, môže byť hyperkaliémia smrteľná.
Pred zvážením súčasného podania liekov, ktoré ovplyvňujú renín-angiotenzín-aldosterónový systém, je potrebné zhodnotiť pomer prínosu a rizika.
Hlavné rizikové faktory, ktoré treba brať do úvahy v prípade hyperkaliémie, sú:
- Diabetes mellitus, vek zlyhania obličiek (> 70 rokov)
- Kombinácia s jedným alebo viacerými liekmi, ktoré ovplyvňujú renín-angiotenzín-aldosterónový systém a/alebo doplnkami draslíka. Lieky alebo terapeutické skupiny liekov, ktoré môžu spôsobiť hyperkaliémiu: náhrady solí obsahujúce draslík, draslík šetriace diuretiká, ACE inhibítory, antagonisty receptora angiotenzínu II, nesteroidné protizápalové lieky (vrátane selektívnych inhibítorov COX-2), heparín, imunosupresíva (cyklosporín) takrolimus), trimetoprim
- Udalosti, ktoré sa môžu vyskytnúť počas cesty/súbežne, najmä dehydratácia, akútna srdcová dekompenzácia, metabolická acidóza, zhoršenie funkcie obličiek, náhle zhoršenie ochorenia obličiek (napr. Infekcie), lýza buniek (napr. Akútna končatinová ischémia, rabdomyóza) predĺžená trauma).
U rizikových pacientov sa odporúča starostlivé sledovanie draslíka v sére (pozri časť 4.5).
Odporúčaná denná dávka jednej 40 mg tablety Micardisu obsahuje 169 mg sorbitolu. Pacienti s dedičnou intoleranciou fruktózy by nemali používať Micardis.
Ako je tiež zrejmé pri použití inhibítorov konverzných enzýmov, telmisartan a iné antagonisty angiotenzínu sú zjavne menej účinné ako antihypertenzíva u pacientov afrického pôvodu ako u pacientov iného pôvodu, pravdepodobne kvôli zníženej renémii u hypertenzívnych pacientov afrického pôvodu.
Tak ako v prípade iných antihypertenzív, môže mať nadmerný pokles krvného tlaku u pacientov s ischemickou chorobou srdca alebo ischemickou kardiovaskulárnou chorobou za následok infarkt myokardu alebo cievnu mozgovú príhodu.
4.5 Liekové a iné interakcie
Interakčné štúdie sa uskutočnili iba u dospelých.
Lieky alebo terapeutické skupiny liekov, ktoré môžu spôsobiť hyperkaliémiu: náhrady solí obsahujúce draslík, draslík šetriace diuretiká, ACE inhibítory, antagonisty receptora angiotenzínu II, nesteroidné protizápalové lieky (vrátane selektívnych inhibítorov COX-2), heparín, imunosupresíva (cyklosporín) takrolimus), trimetoprim.
Výskyt hyperkaliémie závisí od asociácie rizikových faktorov. Riziko sa zvyšuje, ak sa podávajú vyššie uvedené kombinácie liečby/kombinácie. Riziko je obzvlášť vysoké v kombinácii s draslík šetriacimi diuretikami, a keď sa kombinujú napríklad ACE inhibítory alebo NSAID s náhradami solí obsahujúcimi draslík, riziko sa pri dodržaní bezpečnostných opatrení zníži.
Súbežné podávanie sa neodporúča.
Draslík šetriace diuretiká alebo doplnky draslíka:
AIIA zmierňuje straty draslíka vyvolané diuretikami. Diuretiká šetriace draslík, napríklad spironolaktón, eplerenón, triamterén alebo amilorid, doplnky draslíka alebo náhrady solí obsahujúce draslík, môžu viesť k významnému zvýšeniu hladín draslíka v sére. Ak sa z dôvodu oprávnenej hypokaliémie odporúča kombinácia, mala by sa používať opatrne a s častým monitorovaním hladín draslíka v sére.
Pri súbežnom podávaní lítia s inhibítormi enzýmu konvertujúceho angiotenzín a zriedkavo s antagonistami angiotenzínu II bolo hlásené reverzibilné zvýšenie koncentrácie a toxicity lítia v sére. Ak je použitie tejto kombinácie nevyhnutné, odporúča sa starostlivé sledovanie hladín draslíka v sére.
Súbežné podávanie vyžaduje opatrnosť
Nesteroidné protizápalové lieky:
NSAID (napr. Kyselina acetylsalicylová v odporúčaných protizápalových terapeutických dávkach, inhibítory COX-2 a neselektívne NSAID) môžu znížiť antihypertenzný účinok antagonistov angiotenzínu II.
U niektorých pacientov so zhoršenou funkciou obličiek (napr. Dehydratovaní pacienti alebo starší pacienti so zhoršenou funkciou obličiek) môže súbežné podávanie antagonistov angiotenzínu II s liekmi, ktoré inhibujú cyklooxygenázu, viesť k ďalšiemu zhoršeniu funkcie obličiek, vrátane možné akútne zlyhanie obličiek, ktoré je zvyčajne reverzibilné. Preto sa má kombinácia podávať opatrne, najmä u starších ľudí. Pacienti by mali byť po začatí kombinovanej liečby primerane hydratovaní a mali by pravidelne pokračovať a malo by sa zvážiť sledovanie/funkcia obličiek.
Diuretiká (tiazidy alebo kľučkové diuretiká):
Ak sa telmisartan začne užívať z dôvodu liečby vysokými dávkami diuretík, môže dôjsť k objemovej deplécii a riziku hypotenzie.
Bude sa brať do úvahy súčasné podávanie
Iné antihypertenzíva
Účinok telmisartanu na zníženie krvného tlaku sa môže zvýšiť súčasným užívaním iných antihypertenzív.
Na základe ich farmakologických vlastností sa očakáva, že nasledujúce lieky potencujú hypotenzné účinky antihypertenzív, vrátane telmisartanu: baklofén, amifostín.
Ortostatická hypotenzia môže byť navyše zhoršená alkoholom, barbiturátmi, opioidmi alebo antidepresívami.
Kortikosteroidy (systémové podávanie): Zníženie antihypertenzného účinku.
4.6 Gravidita a laktácia
Užívanie počas tehotenstva (pozri časť 4.3)
Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o použití Micardisu u gravidných žien. Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu (pozri časť 5.3). Potenciálne riziko pre ľudí nie je známe.
Štúdie na zvieratách nepreukázali teratogénny účinok, preukázali však fetotoxicitu. Z preventívnych dôvodov je preto lepšie nepoužívať telmisartan počas prvého trimestra gravidity.
Pred plánovaným tehotenstvom sa poskytne vhodná alternatívna liečba.
V druhom a treťom trimestri môžu látky, ktoré pôsobia priamo na renín-angiotenzín-aldosterónový systém, spôsobiť poranenie alebo dokonca smrť vyvíjajúceho sa plodu (pozri časť 3.3), preto je telmisartan v druhom a treťom trimestri gravidity kontraindikovaný. Ak sa počas liečby diagnostikuje gravidita, telmisartan sa má čo najskôr vysadiť.
Užívanie počas dojčenia (pozri časť 4.3)
Telmisartan je kontraindikovaný počas dojčenia, pretože nie je známe, či sa vylučuje do materského mlieka.
4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Ak však pacient musí viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje, mal by počas antihypertenznej liečby vziať do úvahy občasné závraty alebo ospalosť.
4.8 Nežiaduce účinky
V placebom kontrolovaných klinických štúdiách bol celkový výskyt nežiaducich udalostí hlásených pri telmisartane (41,4%) porovnateľný s placebom (43,9%).
Výskyt nežiaducich udalostí nezávisel od podanej dávky, pohlavia, veku alebo etnickej príslušnosti pacientov.
Nežiaduce reakcie uvedené nižšie boli centralizované vo všetkých klinických štúdiách, ktoré zahŕňali 5788 hypertonikov liečených telmisartanom.
Nežiaduce reakcie boli klasifikované podľa frekvencie ich výskytu pomocou nasledujúcej konvencie: veľmi časté (> 1/10); časté (> 1/100, 1/1000, 1/10 000, 99,5%), hlavne albumín a kyslý alfa-1 glykoproteín. Zdanlivý distribučný objem v rovnovážnom stave (Vdss) je asi 500 litrov.
Telmisartan sa metabolizuje glukuronidáciou. Farmakologická aktivita konjugovanej formy nebola preukázaná.
Telmisartan je charakterizovaný purifikačnou krivkou čistenia s eliminačným polčasom viac ako 20 hodín. Maximálna plazmatická koncentrácia (Cmax) a v menšej miere plocha pod krivkou závislosti plazmatickej koncentrácie od času (AUC) sa neúmerne zvyšuje s dávkou. Nie sú dôkazy o klinicky významnej akumulácii telmisartanu v odporúčanej dávke.
Plazmatické koncentrácie boli vyššie u žien ako u mužov bez významného vplyvu na účinnosť.
Po perorálnom (a intravenóznom) podaní sa telmisartan vylučuje takmer výlučne stolicou, hlavne v nezmenenej forme. Celé vylučovanie močom je menej ako 1% dávky. Celkový plazmatický klírens (Cltot) je vysoký (približne 1 000 ml/min) v porovnaní s prietokom krvi v pečeni (približne 1 500 ml/min).
Špeciálne populácie
Farmakokinetika telmisartanu sa nelíši u starších ľudí od mladých.
Pacienti s poškodením funkcie obličiek
U pacientov so stredne ťažkou až ťažkou poruchou funkcie obličiek sa pozorovalo dvojité až stredne ťažké poškodenie funkcie obličiek.
Nižšie plazmatické koncentrácie sa však pozorovali u pacientov s poruchou funkcie obličiek na dialýze. Telmisartan sa vysoko viaže na plazmatické bielkoviny u pacientov s poškodením funkcie obličiek a nemožno ho vylúčiť dialýzou. Polčas eliminácie sa u pacientov s poškodením funkcie obličiek nemení.
Pacienti s poškodením funkcie pečene
Farmakokinetické štúdie u pacientov s poškodením funkcie pečene preukázali zvýšenie absolútnej biologickej dostupnosti až o takmer 100%. Polčas eliminácie sa u pacientov s poškodením funkcie pečene nemení.
5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
V predklinických štúdiách bezpečnosti viedli dávky, ktoré spôsobujú expozíciu porovnateľnú s dávkami v klinickom terapeutickom rozmedzí, k zníženiu parametrov červených krviniek (erytrocyty, hemoglobinémia, hematokrit) a zmenám hemodynamiky obličiek (zvýšenie urémie a kreatinínu v krvi) a zvýšenie draslíka u normotenzných zvierat. U psa bola pozorovaná renálna tubulárna dilatácia a atrofia. U potkanov a psov sa tiež pozorovali poranenia žalúdočnej sliznice (erózie, vredy alebo zápaly). Týmto farmakologicky sprostredkovaným nežiaducim reakciám, známym z predklinických štúdií ako pre inhibítory angiotenzín konvertujúceho enzýmu, tak pre antagonisty angiotenzínu II, sa zabránilo ďalším perorálnym podávaním. U oboch druhov bola pozorovaná zvýšená aktivita renínu v plazme a hypertrofia/hyperplázia obličkových juxtaglomerulárnych buniek. Tieto zmeny, spoločné pre celú triedu inhibítorov konverzných enzýmov a antagonistov angiotenzínu II, sa nejavia byť klinicky významné.
Aj keď neexistujú žiadne údaje o teratogénnych účinkoch, štúdie na zvieratách naznačili určité potenciálne riziko telmisartanu v postnatálnom vývoji u mláďat: nižšia telesná hmotnosť, oneskorené otvorenie očí, vyššia úmrtnosť.
Štúdie in vitro nepreukázali žiadne mutagénne účinky alebo relevantnú klastogénnu aktivitu; u potkanov a myší sa nepozorovali žiadne karcinogénne účinky.
6. Farmaceutické vlastnosti
6.1 Zoznam pomocných látok
Povidón (K25), meglumín, hydroxid sodný, sorbitol (E420), magnéziumstearát.
6.2 Inkompatibility
6.3 Čas použiteľnosti
6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred vlhkosťou.
7. Držiteľ rozhodnutia o registrácii
Boehringer Ingelheim International GmbH, Binger Strasse 173, D-55216 Ingelheim am Rhein, Nemecko