Mierne kognitívne poruchy a demencia

Dôležitosť modifikovateľných rizikových faktorov

Mierne kognitívne poruchy a demencia: Dôležitosť modifikovateľných rizikových faktorov

Etgen, Thorleif; Sander, Dirk; Bickel, Horst; Fцrstl, Hans

kognitívne

  • položky
  • Autori
  • Čísla a tabuľky
  • literatúry
  • Listy a poznámky
  • štatistika

Pozadie: Mierne kognitívne postihnutie („mierne kognitívne postihnutie“, MCI) je bežné zhoršenie pamäti, pozornosti a schopnosti myslieť vo vyššom veku, ktoré je bez výrazných každodenných obmedzení výrazne pod normálnym výkonom pre príslušný vek a vzdelanostnú úroveň a predstavuje predbežné štádium demencie. môže (prechod z MCI na demenciu 10–20% ročne). Je potrebné objasniť význam somatických chorôb a modifikovateľných rizikových faktorov pre MCI a demenciu.

Metódy: Selektívny výskum literatúry a analýza aktuálnych pôvodných a prehľadných článkov (PubMed, Cochrane Library) za obdobie rokov 1990 až december 2010.

Výsledky: MCI a demencia sú spojené s rôznymi somatickými chorobami a modifikovateľnými rizikovými faktormi. Napriek doterajším negatívnym intervenčným štúdiám sa autori domnievajú, že existuje biologicky prijateľná súvislosť medzi kognitívnym poklesom a vysokým krvným tlakom, diabetes mellitus a hyperlipidémiou. Chronická obličková nedostatočnosť je novším faktorom. V súčasnosti nie sú dostatočné dôkazy týkajúce sa MCI, ktoré by odporúčali substitúciu za nedostatok vitamínu B12, vitamínu D alebo testosterónu, hyperhomocystémiu, subklinickú dysfunkciu štítnej žľazy alebo postmenopauzálnu hormonálnu substitučnú liečbu. Epidemiologické údaje naznačujú ochranné účinky stredomorskej stravy, fyzickej aktivity a miernej konzumácie alkoholu; Fajčenie by sa na druhej strane malo prestať.

Záver: Najneskôr v štádiu MCI je potrebné hľadať modifikovateľné rizikové faktory, pretože ich optimálna liečba by mohla viesť k zlepšeniu kognitívnych schopností a prípadne zabrániť progresii kognitívnych deficitov.

Za týmto účelom autori uskutočnili výberové rešerše a analýzy aktuálnych pôvodných a recenzovaných článkov (PubMed, Cochrane Library) s kľúčovými slovami „demencia“, „mierne kognitívne poškodenie“ a „kognitívny pokles“ za obdobie rokov 1990 až december 2010.

„Klasické“ kardiovaskulárne rizikové faktory

Hypertenzia môže viesť k vaskulárnym kognitívnym poruchám pomocou mnohých mechanizmov (arterioskleróza, hypoperfúzia, leukoarióza, mozgový infarkt). Rozsiahle prierezové analýzy, ktoré skúmali súvislosť medzi vysokým krvným tlakom a kognitívnym poškodením, priniesli odlišné výsledky, zatiaľ čo väčšina pozdĺžnych štúdií dokázala súvislosť (3). Medzitým sa uskutočnilo sedem veľkých randomizovaných placebom kontrolovaných intervenčných štúdií s protichodnými výsledkami (stôl 1 gif ppt). Päť štúdií nemohlo preukázať ochranný účinok (e3 - e7), zatiaľ čo dve štúdie preukázali ochranný účinok (e8, e9). Metodologické problémy značne obmedzujú interpretáciu týchto štúdií, takže - ako naznačuje aj súčasný prehľad Cochrane - presnejšie výsledky by mohla poskytnúť iba metaanalýza založená na údajoch o jednotlivých pacientoch (4). Môžu byť tiež dôležité špecifické farmakologické mechanizmy účinku jednotlivých antihypertenzív.

Kauzálnu súvislosť medzi diabetes mellitus a kognitívnymi poruchami podporujú početné biochemické (e10, e11), zobrazovacie (e12, e13) a histopatologické (e14) nálezy. Systematický prehľad 14 pozdĺžnych štúdií uvádzal vyšší výskyt demencie, aj keď často nedošlo k nijakej úprave relevantných premenných poruchy (napr. Vysoký krvný tlak, cievna mozgová príhoda) (5). Novšie prospektívne štúdie, ktoré zohľadňujú tieto chyby, podčiarkujú možný význam diabetes mellitus ako nezávislého faktora kognitívneho poklesu (e15 - e17). Trvanie cukrovky, nedostatok antidiabetických liekov a počet hypoglykemických epizód boli tiež spojené so zvýšeným rizikom kognitívneho poklesu (e18 - e20). Cochraneova recenzia z roku 2002 nenašla randomizovanú štúdiu skúmajúcu vzťah medzi terapiou cukrovky a rozvojom MCI alebo demencie (6). Jediná randomizovaná štúdia s antidiabetikami publikovaná odvtedy nepreukázala žiadny vplyv na poznanie pri ľahkej demencii (e21).

Chronická renálna insuficiencia je novším nezávislým rizikovým faktorom kognitívneho poklesu. Okrem obvyklých vaskulárnych rizikových faktorov môžu v kontexte renálnej insuficiencie hrať úlohu aj ďalšie poruchy (napríklad hyperhomocysteinémia, poruchy zrážania krvi, zápaly, anémia). Takmer všetky existujúce prierezové analýzy (Obrázok 2 gif ppt) preukázali zvýšené riziko rozvoja kognitívnych porúch, ktoré čiastočne záviseli od rozsahu chronického zlyhania obličiek (e34 - e38). Väčšina pozdĺžnych štúdií (obrázok 2) tiež potvrdila súvislosť medzi chronickým zlyhaním obličiek a kognitívnym poklesom, ktorý už bol prítomný v prípadoch miernej alebo stredne ťažkej funkcie obličiek (e39 - e42). Bohužiaľ, zatiaľ neexistujú žiadne konkrétne terapeutické intervencie, pretože napríklad vysoké dávky kyseliny listovej, vitamíny B6 a B12 na zníženie zvýšeného homocysteínu pri renálnej insuficiencii (pozri tiež „Hyperhomocysteinémia“) nemali žiadny vplyv na poznávanie (11).

Vzhľadom na zvyšujúcu sa prevalenciu nedostatku vitamínu B12 s vekom (až 20% u osôb starších ako 75 rokov) (e43), môže to hrať dôležitú úlohu pri kognitívnych poruchách (e44). Prierezové analýzy aj pozdĺžne štúdie preukázali súvislosť medzi nedostatkom vitamínu B12 a rozvojom MCI (e45, e46). Žiadna z predchádzajúcich randomizovaných, dvojito zaslepených, placebom kontrolovaných štúdií s použitím substitúcie vitamínu B12 však nedokázala pozitívny vplyv na kognitívny stav (12–14).

Prevalencia nedostatku vitamínu D sa zvyšuje v starobe v dôsledku obmedzeného vystavenia slnečnému žiareniu, zníženej produkcie a nižšieho perorálneho príjmu až do 50% (e47). Vitamín D hrá úlohu pri syntéze neurotrofných faktorov a neurotransmiterov (e48), ako aj pri regulácii receptorov v pamäťovo významných oblastiach (e49). Výsledky väčších prierezových štúdií sú nekonzistentné. U 4 809 starších účastníkov Národného prieskumu zdravia a výživy (NHANES III) neexistovala žiadna súvislosť medzi zníženou hladinou vitamínu D a kognitívnymi funkciami (e50). Naproti tomu tri ďalšie rozsiahle štúdie preukázali, že riziko kognitívnych porúch bolo pri nízkych hladinách vitamínu D (e51 ​​- e53) asi dvakrát vyššie. Jediná väčšia prospektívna kohortová štúdia nezistila u 1 604 starších mužov žiadnu súvislosť medzi hladinou vitamínu D a kognitívnym poškodením po viac ako 4 rokoch (15). Štúdia sa však obmedzila na mužov a použila neobvykle vysokú medznú hodnotu pre nedostatok vitamínu D 20 ng/ml.

Aj keď hladina homocysteínu stúpa s vekom a zníženou funkciou obličiek, je to určené hlavne príjmom potravy alebo sérovými hladinami vitamínov B6, B12 a kyseliny listovej. Väčšina menších prierezových štúdií preukázala súvislosť medzi zvýšenými hladinami homocysteínu a kognitívnym poškodením, ale pozdĺžne štúdie nepriniesli konzistentné výsledky (10). Predchádzajúce dvojito zaslepené placebom kontrolované randomizované štúdie nedokázali preukázať žiadne zreteľné zlepšenie kognitívnych schopností napriek účinnému zníženiu hladiny homocysteínu podávaním vitamínu B12 a kyseliny listovej (16). V inej štúdii sa naopak u účastníkov s MCI v rámci tejto terapie preukázalo oneskorenie cerebrálnej atrofie (e54). Problémy v týchto štúdiách zahŕňali krátke trvanie štúdie (≤ 12 týždňov), rôzne limitné hodnoty homocysteínu a nehomogénne populácie štúdie (bez demencie alebo s demenciou). Analýzy subštúdia naznačujú možný účinok u zdravých starších ľudí s veľmi vysokou hladinou homocysteínu (16).

Prof. Fцrstl dostal finančnú podporu od Eisai, generál

Electric Lundbeck, Pfizer, Merz Janssen, Novartis, AstraZeneca, BMS, GSK, Lilly, Nutricia, Sanofi-Aventis, Schwabe, Servier a ďalšie.

DR. Bickel dostal poplatky od Willmara Schwabeho.

Ostatní autori nenaznačujú žiaden konflikt záujmov.

Rukopisné dáta
Prevzaté: 17. januára 2011, revidovaná verzia prijatá 27. júna 2011

Adresa autora
PD Dr. med. Thorleif Etgen
Neurologická klinika
Kliniky juhovýchodného Bavorska - klinika Traunstein
Cuno-Niggl-Strasse 3
83278 Traunstein, Nemecko
[email protected]

Mierne kognitívne poruchy a demencia: Dôležitosť modifikovateľných rizikových faktorov

B. pozadie: Mierna kognitívna porucha (MCI), bežný stav medzi staršími ľuďmi, je definovaná ako zhoršenie pamäti, pozornosti a kognitívnych funkcií, ktoré presahuje to, čo by sa očakávalo od veku a úrovne vzdelania jednotlivca, napriek tomu významne nezasahuje do aktivít. denného života. MCI môže byť prekurzorom demencie; miera prechodu z MCI na demenciu je 10% až 20% ročne. Je potrebné ďalej študovať úlohu somatických chorôb a modifikovateľných rizikových faktorov pri MCI a demencii.

Metódy: Analyzovali sme príslušné pôvodné články a recenzie publikované v rokoch 1990 až december 2010, ktoré boli získané selektívnym vyhľadávaním v serveri PubMed a Cochrane Library.

Výsledky: MCI a demencia sú spojené s mnohými somatickými poruchami a modifikovateľnými rizikovými faktormi. MCI má biologicky prijateľné súvislosti s hypertenziou, diabetes mellitus a hyperlipidémiou, aj keď doteraz uskutočnené intervenčné štúdie priniesli negatívne výsledky. Nedávno sa ako rizikový faktor zistilo aj chronické zlyhanie obličiek. Nedostatočný dôkaz podporuje predpokladaný prínos pre MCI substitúciou vitamínu B12, vitamínu D alebo testosterónu (ak sú tieto látky nedostatočné), liečením hyperhomocysteinémie alebo subklinickej dysfunkcie štítnej žľazy alebo hormonálnou substitučnou liečbou po menopauze. Epidemiologické údaje naznačujú, že stredomorská strava, fyzická aktivita a mierna konzumácia alkoholu chránia pred MCI, zatiaľ čo fajčenie cigariet ju podporuje a malo by sa s ňou prestať.

Záver: U osôb, ktoré už majú MCI, by sa mali hľadať (najneskôr) modifikovateľné rizikové faktory pre MCI, pretože ich optimálna liečba môže zlepšiť kognitívne výkony týchto pacientov alebo zabrániť progresii existujúcich deficitov.

Ako citovať
Etgen T, Sander D, Bickel H, Fцrstl H: Mierne kognitívne poruchy a demencia: dôležitosť modifikovateľných rizikových faktorov. Dtsch Arztebl Int 2011; 108 (44): 743-50. DOI: 10,3238/arztebl.2011.0743