Mini Debra - bulózna epidermolýza
Bulózna epidermolýza je to zriedkavé, ale obzvlášť závažné genetické ochorenie, zatiaľ nevyliečiteľné. Začína sa okamžite po narodení, spočiatku ovplyvňuje pokožku na celom povrchu tela a sliznice.
Postupom času môže mať zničujúce následky na telo pacienta, ktoré majú vplyv na kĺby, zuby, oči, nechty, čo vedie k závažnému nedostatku bielkovín, vitamínov a minerálov v tele a spôsobuje malformácie končatín. Pokožka je obzvlášť citlivá, akýkoľvek energickejší dotyk, poškriabanie alebo úder môžu spôsobiť vážne zranenia.
Dystrofická bulózna epidermolýza (EBD) je jednou z hlavných foriem bulóznej epidermolýzy. Príznaky a príznaky tohto stavu sa u každého jednotlivca veľmi líšia. V najmiernejších prípadoch sú bubliny najmä na rukách, nohách, kolenách a lakťoch. V závažných prípadoch tohto stavu sa pľuzgiere objavujú na veľmi veľkých plochách vrátane slizníc, čo môže viesť k veľmi vážnym komplikáciám.
Vedci klasifikovali dystrofickú bulóznu epidermolýzu na tri hlavné typy. Aj keď sa príznaky týchto typov líšia od prípadu k prípadu, existujú niektoré základné príznaky, ktoré sú trvalo prítomné. Hlavnou príčinou týchto troch typov EBD sú mutácie spôsobené rovnakým génom.
Hallopeau-Siemens autozomálne recesívna EBD
Tento typ bulóznej epidermolýzy je najvážnejšou formou EBD. U detí postihnutých EBD-HS sa pri narodení zvyčajne vyskytujú bubliny na veľkých plochách tela. Môžu mať tiež chýbajúce časti kože, najčastejšie spôsobené traumou, ktorá sa vyskytne počas pôrodu. Bubliny sa najčastejšie vyskytujú na celom povrchu tela a slizniciach, napríklad na výstelke úst a tráviaceho traktu.
Po vyliečení pľuzgierov môžu zostať veľmi výrazné jazvy. Jazvy z úst a pažeráka môžu sťažovať žuvanie a prehĺtanie potravy, čo vedie k chronickej podvýžive a oneskoreniu rastu a vývoja tela. V dôsledku viacnásobného chybného zjazvenia môže dôjsť k zlepeniu prstov alebo chodidiel, strate nechtov a kontrakciám, ktoré sťažujú pohyb prstov. Môže sa tiež vyskytnúť zápal očí, ktorý môže viesť ku krátkodobým poruchám zraku.
Mladí dospelí trpiaci touto formou EBD majú vysoké riziko vzniku rakoviny kože nazývanej spinocelulárny karcinóm (šupinatého vzhľadu), ktorá býva veľmi agresívna a často smrteľná.
Autozomálne recesívna EBD od spoločnosti Hallopeau-Siemens
Táto forma EBD je o niečo menej závažná ako klasický typ EBD a na oplátku obsahuje niekoľko podtypov.
Vzhľad bublín je v menej závažných prípadoch obmedzený na ruky, nohy, kolená a lakte, ale v závažnejších situáciách sa môžu bubliny objaviť na väčších plochách tela.
Postihnutí pacienti majú často malformácie nechtov nechtov rúk a nôh.
Tento typ EBD sa vyznačuje výskytom jaziev na miestach, kde sa objavili bubliny, ale jazvy nie sú také výrazné ako v prípade klasického typu.
Autozomálne dominantná EBD
Príznaky tohto tretieho typu EBD sa zdajú byť menej závažné ako u recesívnych foriem EBD. Vzhľad bublín je často obmedzený na ruky, nohy, kolená a lakte. Bubliny sa hoja jazvami, ale jazvy nie sú veľmi vážne. Väčšina pacientov s týmto typom EBD má malformácie nechtov na rukách a nohách na rukách a nohách a môže prísť o nechty. V najmenej závažných situáciách je jediným znakom ochorenia iba abnormálny rast nechtov.
Aká častá je EDB?
Výskyt EBD v Spojených štátoch je 6,5 až 1 milión novorodencov. Závažná autozomálna recesívna forma postihuje menej ako 1 z 1 milióna novorodencov.
Ktoré gény sú zodpovedné za výskyt EBD?
Tri hlavné typy EBD sú spôsobené mutáciami v géne COL7A1. Tento gén obsahuje pokyny na prípravu proteínu používaného pri konštrukcii kolagénu typu VII. Kolagén je molekula, ktorá tvorí štruktúru „spojivových tkanív“, ktoré vstupujú do zloženia pokožky, šliach a väzov a dodávajú im pevnosť. Kolagén typu VII hrá dôležitú úlohu pri posilňovaní a stabilizácii pokožky. Je to hlavná zložka štruktúr nazývaných „kotviace vlákna“ (kotviace vlákna), ktoré spájajú hornú časť kože zvanú epidermis s podkladovou vrstvou kože zvanou dermis.
Mutácie v géne COL7A1 menia štruktúru kolagénu typu VII alebo znižujú jeho produkciu, čo vedie k nedostatočnému spojeniu medzi pokožkou a dermou. Ak je štruktúra kolagénu typu VII abnormálna alebo úplne chýba, trenie alebo menšie traumy môžu viesť k štiepeniu týchto dvoch vrstiev a k ich oddeleniu. Tak sa tvoria bubliny a po ich zahojení sa objavia jazvy.
Vedci sa snažia zistiť súvislosť medzi nedostatkom kolagénu typu VII alebo jeho abnormálnou štruktúrou a výskytom rakoviny kože, ktorá sa často vyskytuje v prípadoch závažnej EBD.
Viac informácií o géne COL7A1 nájdete tu -> hypertextový odkaz. (Http://ghr.nlm.nih.gov/gene=col7a1)
Ako sa EBD prenáša geneticky?
Najhoršia forma EBD sa dedí z autozomálne recesívneho vzorca. V tejto situácii má gén COL7A1 genetické mutácie v oboch pohlavných bunkách. Rodičia pacienta s autozomálne recesívnou EBD sú najčastejšie nositeľmi génu, ktorý prešiel mutáciou, ale týmto stavom netrpia.
Menej závažná forma EBD sa dedí z autozomálne dominantného templátu. V tomto prípade je mutantný gén prítomný iba v jednej z dvoch pohlavných buniek. To stačí na vyvolanie choroby.
Približne 70% pacientov s autozomálnou dystrofickou EBD zdedilo mutovaný gén COL7A1 od jedného z rodičov, ktorý tiež trpí týmto ochorením.
Zvyšných 30% postihnutých trpí týmto ochorením v dôsledku objavenia sa novej mutácie v géne COL7A1. V týchto prípadoch sa mutácia vyskytuje u pacienta trpiaceho EBD a môže sa vyskytnúť v rodinách, kde sa nevyskytli žiadne ďalšie prípady EBD.
Bulózna epidermolýza simplex (EBS) je jednou z troch hlavných podtried tejto genetickej poruchy. Príznaky a príznaky týchto foriem bulóznej epoidermolýzy sa u jednotlivých jedincov líšia. Vzhľad bublín môže primárne pôsobiť na ruky a nohy a v menej závažných formách sa tieto bubliny zvyčajne samy hoja bez zanechania jaziev. V závažnejších prípadoch môžu pľuzgiere veľmi ľahko rásť a to môže viesť k infekciám, dehydratácii a ďalším komplikáciám. Závažné prípady môžu byť počas detstva dosť nebezpečné, ak sa s nimi nebude správne zaobchádzať.
Vedci to identifikovali 4 hlavné prípady EBS. Aj keď sa tieto 4 typy líšia závažnosťou, príznaky sú veľmi podobné. 4 typy EBS sú spôsobené mutáciami v rovnakých génoch. Väčšina vedcov sa dnes domnieva, že hlavnými formami tohto stavu sú v skutočnosti násilnejšie prejavy (z hľadiska prejavov a symptómov) miernejších foriem.
Bulberová epidermolýza Weber-Cockayne simplex
Toto je najjednoduchšia forma bulxovej bulóznej epidermolýzy. Vyznačuje sa výskytom bublín kedykoľvek medzi detstvom a dospelosťou. Ovplyvnené oblasti sú zvyčajne obmedzené na ruky a nohy. Neskôr v živote môže pokožka dlaní a chodidiel zhrubnúť a stať sa tvrdšou (jav nazývaný hyperkeratóza).
Bulózna epidermolýza Koebner simplex
U tohto typu EBS sa pľuzgiere objavujú pri narodení alebo u kojenca a sú oveľa rozšírenejšie na povrchu kože.
Simplexná bulózna epidermolýza s pigmentáciou kože
Táto forma EBS je charakterizovaná výskytom tmavých škvŕn na drieku, rukách a nohách, škvŕn, ktoré časom zmiznú, akonáhle pacient dosiahne dospelosť. Táto forma stavu tiež zahrnuje výskyt bublín u dieťaťa, hyperkeratózu a abnormálny rast nechtov.
Bulózna epidermolýza Dowling-Meara simplex
Toto je najťažšia forma EBS. Vzhľad pľuzgierov na veľkých plochách sa môže vyskytnúť kdekoľvek na tele, vrátane vnútornej strany úst. Bubliny sa môžu v tomto prípade objaviť v skupinách. Vzhľad bublín je prítomný od narodenia a má tendenciu sa časom zmierňovať.
Jedinci postihnutí touto formou EBS tiež trpia abnormálnym rastom nechtov a hyperkeratózou dlaní a chodidiel.
Epidermolysis simplex typu Ogna
Vedci identifikovali ďalší súbor podmienok charakteristických pre EBS, ktorý nazvali Ogna typ. Je to spôsobené mutáciou génu, ktorý nie je spojený so žiadnym z vyššie uvedených typov EBS. Zatiaľ nie je jasné, či je Ogna podtypom bulóznej epidermolýzy simplex alebo samostatnej formy bulóznej epidermolýzy.
Aká častá je EBS?
Presná frekvencia EBS nie je známa.
Odhaduje sa, že postihuje 1 z 30 000 - 50 000 ľudí.
Najbežnejší je typ Weber-Cockayne.
Ktoré gény sú zodpovedné za vznik EBS?
Výskyt bulxovej epidermolýzy simplexu je spôsobený mutáciami v génoch KRT14 a KRT5. Gén PLEC1 je tiež spojený s EBS.
Mutácie v génoch KRT5 a KRT4 sú zodpovedné za 4 hlavné formy EBS. Tieto gény obsahujú pokyny na produkciu proteínov nazývaných „keratín 5“ a „keratín 14“. Tieto vláknité a vysoko odolné proteíny vstupujú do zloženia vonkajšej vrstvy pokožky (nazývanej epidermis) a dodávajú jej pevnosť a trvanlivosť.
Mutácie v jednom z dvoch génov KRT5 alebo KRT14 spôsobujú, že bunky sú krehké a veľmi ľahko sa zničia. Vďaka tomu je pokožka menej odolná proti oderu a dokonca aj ľahkým traumám a vďaka tomu sa ľahko objavujú bubliny.
Vo veľmi zriedkavých prípadoch EBS sa nezistili mutácie ani v jednom z dvoch génov KRT5 a KRT14. Namiesto toho boli mutácie objavené v inom géne, PLEC1, a tieto boli spojené s menej častým typom EBS, s typom Ogna. Gén PLEC1 obsahuje pokyny na výrobu proteínu nazývaného pektín, ktorý pomáha pokožke pripojiť sa k vrstvám kože pod ňou.
Vedci pokračujú vo výskume mutácií génu PLEC1 u ľudí s EBS. Tiež sa snažia zistiť, ako môžu tieto mutácie viesť k závažným prípadom EBS.
Ako sa EBS prenáša geneticky?
EBS sa zvyčajne dedí z autozomálne dominantného templátu. To znamená, že existencia zmeneného génu v každej z dvoch pohlavných buniek je dostatočná na vyvolanie choroby. Niektorí postihnutí jedinci môžu zdediť chorobu priamo od jedného rodiča, ak zase trpia na EBS.
V iných prípadoch je choroba dôsledkom nových genetických mutácií a môže sa vyskytnúť u jedincov, ktorí nemajú rodinných príslušníkov trpiacich na EBS.
Vo veľmi zriedkavých prípadoch sa EBS prenáša po autozomálne recesívnom obrazci. Autozomálny recesívny prenos znamená, že k ochoreniu dochádza, keď sú ovplyvnené dve kópie génov v každej pohlavnej bunke. Rodičia jedinca trpiaceho autozomálne recesívne zdedeným EBS sú obaja nositeľmi zmeneného génu EBS, ale nevykazujú príznaky choroby.
Ako sa prejavuje epidermolýza?