Močové nálezy aminoacidúria

Poruchy metabolizmu aminokyselín

Je známych viac ako 70 vrodených alebo získaných porúch metabolizmu aminokyselín (aminoacidopatie). Sú však celkovo zriedkavé, to znamená asi 1 z 1 000 živo narodených detí.

Aminoacidopatie možno rozdeliť na

  • Hyperaminoacidúria
  • Ochorenia na ukladanie aminokyselín
  • Poruchy v dôsledku enzymatických defektov
Hyperaminoacidúria

Aminoacidúrie sa vyskytujú aj u zdravých ľudí. Potom sú však dočasné a spojené so zvýšeným príjmom bielkovín.

K resorpcii glomerulárne filtrovaných aminokyselín dochádza v proximálnych obličkových tubuloch prostredníctvom receptorov, ktoré dokážu rozpoznať a transportovať špecifické aminokyseliny alebo skupiny aminokyselín. K poruchám dochádza, keď je receptor nasýtený, kompetitívne obsadený inými substrátmi alebo je narušená jeho štruktúra alebo funkcia.

Skutočnú aminoacidúriu možno rozdeliť na primárnu a sekundárnu. Primárne aminoacidúrie sú vrodené (vrodené poruchy metabolizmu). Sekundárne aminokyseliny sú založené na chorobách orgánov (pečeň) alebo na všeobecnej tubulárnej dysfunkcii.

Cystinúria
Cystinúria je najbežnejšia vrodená porucha. Je to spôsobené poruchou membránového receptora, ktorý rozpoznáva dvojsýtne aminokyseliny lyzín, arginín, ornitín a cystín. Pri asi 300 mg/l moču vykazuje cystín najnižšiu rozpustnosť týchto aminokyselín vo vode. Nadmerné vylučovanie močom (homozygotné nosiče vylučujú 600-1800 mg cystínu denne) preto vedie k tvorbe obličkových kameňov (urolitiáza).
Klinicky sa cystinúria prejavuje predovšetkým príznakmi obličkových kameňov: obličková kolika, hematúria, poruchy odtoku moču (obštrukčná uropatia) a infekcie.
Diagnostická je chromatografická alebo elektroforetická detekcia cystínu alebo detekcia cystínu v obličkovom kameni.

Detekcia kryštálov cystínu v sedimente kyslého moču poskytuje prvú stopu. Cystínové kryštály sú bezfarebné a javia sa ako šesťuholníkové tablety. Sú rozpustné v kyseline chlorovodíkovej, ale nie v kyseline octovej. Rýchlo sa ničia v moči obsahujúcom baktérie, preto je na vyšetrenie potrebné vyžiadať čerstvý moč.

aminoacidúria

Obrázok 1: Cystínové kryštály

Terapeuticky sa zameriava na zvýšenie objemu moču. Je zameraný na príjem tekutín 4 - 8 litrov denne. Pretože rozpustnosť cystínu vo vode rýchlo rastie pri pH vyššom ako 7,5, možno tiež vyskúšať alkalizáciu moču pomocou hydrogenuhličitanu sodného alebo acetazolamidu.

Generalizované aminokyseliny
Ak je tubulárna reabsorpcia všeobecne poškodená, dochádza k zvýšenému vylučovaniu všetkých aminokyselín. Spravidla sa pridávajú ďalšie funkčné poruchy, napríklad glukozúria, fosfatúria atď.

Ochorenia na ukladanie aminokyselín

Cystinóza
Cystinóza je zriedkavé idiopatické ochorenie, ktoré sa vyznačuje akumuláciou kryštálov obsahujúcich cystín v mnohých tkanivách, ako sú rohovka, kostná dreň, lymfatické uzliny a obličky.
Dieťa, juvenilná cystinóza a cystinóza dospelých môžu byť z hľadiska výskytu rozlíšené. V detskej a juvenilnej forme je v popredí poškodenie obličiek, zatiaľ čo dospelá forma je miernejšia a väčšinou sa obmedzuje na ukladanie cystínu v rohovke (fotofóbia).

Alkaptonúria
Alkaptonúria je zriedkavá dedičná porucha rozpadu tyrozínu spôsobená defektnou homogentizínoxygenázou.

nálezy

Obrázok 2: Metabolizmus fenylalanínu. Fenylalanín je východiskovým bodom pre životne dôležité zlúčeniny

Dochádza k zvýšenému vylučovaniu homogentizínu do moču, ale tiež k hromadeniu homogentizínu v tkanive. Keď sa kyselina homogentisová viaže na kolagén, vytvára modrošedú pigmentáciu známu ako ochronóza. Výhodnými miestami sú tkanivá s malým prívodom krvi, ako sú chrupavky uší a nosa, skléra, medzistavcové platničky.

Toto ochorenie sa klinicky prejavuje ochronotickou pigmentáciou a artritídou s dnavými záchvatmi bolesti, ako aj degeneratívnymi zmenami kĺbov a chrbtice. Diagnostikou je stmavnutie moču, keď sa nechá stáť dlho, a meranie kyseliny homogentisovej v moči.

Poruchy v dôsledku enzymatických defektov

Fenylketonúria
Fenylketonúria je založená na autozomálne recesívne zdedenej zníženej katalytickej aktivite enzýmu fenylalanín dehydroxylázy. To naruší premenu fenylalanínu na tyrozín.

Vo Švajčiarsku sa choroba zaznamenáva všeobecným skríningom novorodencov. V opačnom prípade sa bez liečby, ktorá musí začať do 30 dní od narodenia, hromadiť fenylalanín a jeho metabolity. V prvom roku života to vedie k závažnej mentálnej a psychomotorickej retardácii, ako aj k hyperaktivite, trasám a záchvatom.

Liečba spočíva v strave, v ktorej je veľká časť bielkovín nahradená zmesou aminokyselín s nízkym obsahom fenylalanínu.

Homocystinúria
Termín homocystinúria zahŕňa skupinu biochemicky a klinicky odlišných chorôb, pri ktorých sa aminokyselina homocystín obsahujúci síru hromadí v krvi a moči.

Hromadenie homocystínu vedie k narušeniu tvorby kolagénu.

Aby sa zabránilo možnému poškodeniu, musia sa poruchy metabolizmu aminokyselín diagnostikovať čo najskôr po narodení. Tieto choroby sú však zriedkavé a príznaky sú často nešpecifické. Vyšetrenia sú indikované v prípade neustáleho zvracania, nedostatku vývoja, neurologických príznakov, najmä ak sú sprevádzané zmenou stravovania.

Diagnosticky sa na stanovenie aminokyselín používajú nasledujúce metódy:

  • Chromatografia na tenkej vrstve: môže sa uskutočniť ako jednorazová alebo dvojrozmerná chromatografia. Používa sa predovšetkým ako skríningový test.
  • Na kvantitatívne stanovenie sú vhodné iónomeničová chromatografia alebo HPLC.
  • Najlepšie výsledky dosahuje GC/MS (plynová chromatografia/hmotnostná spektrometria).