Mukopolysacharidóza - príčiny, príznaky a liečba

The Mukopolysacharidóza je súhrnný pojem pre lyzozomálne skladovacie choroby, ktorý je založený na skladovaní glykozaminoglykánov. Všetky choroby majú podobné príznaky a formy. Závažnosť syndrómov sa veľmi líši.

Obsah

Čo je mukopolysacharidóza?

A Mukopolysacharidóza neexistuje taká vec ako jedna choroba. Termín mukopolysacharidóza je súhrnný termín pre veľké množstvo chorôb z ukladania. Sú založené na poruchách ukladania glykozaminoglykánov (GAG) v lyzozómoch buniek. Ukladanie prebieha postupne, pretože ukončenie pripojení nefunguje.

Všetky mukopolysacharidózy sú genetické. Každej chorobe chýba špecifický enzým, ktorý katalyzuje rozpad zodpovedajúceho GAG. Všetky mukopolysacharidózy sú veľmi zriedkavé choroby a často majú podobný priebeh. Ak sa nelieči, neustále rastúce usadeniny ničia bunky. Orgány sú pri tom zničené. Choroba môže začať ako v dojčenskom veku, tak aj v dospelosti.

Mukopolysacharidózu môžu spôsobovať štyri rôzne skupiny glykozaminoglykánov:

Heparan sulfát
Keratan sulfát
Chondroitín sulfát
Dermatan sulfát.

Všetky glykozaminoglykány pozostávajú z polysacharidového reťazca, ktorý je spojený s proteínom. Sacharidová zložka tvorí 95 percent a bielkovinová zložka päť percent molekulovej hmotnosti. Podľa toho, ktorý glykozaminoglykán a ktorý enzým je ovplyvnený, možno rozlišovať mukopolysacharidózy medzi šiestimi hlavnými formami: Patria sem Hurlerova/Scheieova choroba (MPS I), Hunterova choroba (MPS II), Sanfilippova choroba (MPS III), Morquiova choroba ( MPS IV), Maroteaux-Lamyho choroba (MPS VI) a Slyho choroba (MPS VII). Všetky typy majú ťažké a mierne formy.

príčiny

Pretože enzymatický proces zvyčajne zahrnuje niekoľko reakčných krokov, môže byť teoreticky mutovaných niekoľko enzýmov pre rovnaký glykozaminoglykán. Príznaky poruchy by boli rovnaké alebo podobné.

O MPS I, Hurlerova alebo Scheieova choroba, enzým alfa-l-iduronidáza je chybný.
MPS II predstavuje Huntersov syndróm s poškodenou iduronát-2-sulfatázou.
Sanfilippov syndróm (MPS III) možno rozdeliť do niekoľkých podtypov. Za tohto stavu môže byť ovplyvnených niekoľko enzýmov.
Morquiova choroba (MPS IV) je spôsobený poškodenou β-galaktozidázou.
Pri Maroteaux-Lamyovom syndróme (MPS VI) je to N-acetyl-galaktozamín-4-sulfátsulfatáza.
Slyho choroba (MPS VII) je spôsobený poškodenou β-glukuronidázou. Keď sa zodpovedajúce glykozaminoglykány uložia v lyzozómoch, tieto sa zväčšujú a zväčšujú.

Bunky sa tiež zväčšujú, pretože vyžadujú stále viac priestoru pre nedegradované GAG. Je to viditeľné aj pri zväčšení mnohých orgánov. Typickým príznakom je neustále zväčšovanie pečene a sleziny. Ak sa choroby zo skladovania neliečia, vedú k smrti postupným ničením orgánov.

Príznaky, ochorenia a znaky

Príznaky sú podobné pri všetkých chorobách. Existujú ťažké a mierne formy. Mierny priebeh však znamená iba to, že choroba postupuje pomalšie. Výsledný kurz je vždy rovnaký. Dochádza k progresívnej deformácii kostrového systému, kontraktúram kĺbov, zhrubnutiu tvárových znakov a zväčšeniu pečene a sleziny.

Mentálne a motorické schopnosti sa krátkodobo alebo dlhodobo znižujú. Pri ťažkých formách porúch sú klinické obrazy veľmi podobné. V počiatočnom štádiu sa vyskytujú pupočné a ingvinálne hernie, srdcové problémy a infekcie dýchacích ciest. Postupom času sa zúženie dýchacích ciest a zväčšenie krčných mandlí a mandlí vyvinú do masívnych problémov so spánkovým apnoe.

Diagnóza a priebeh ochorenia

Mukopolysacharidózy možno diagnostikovať vyšetrením moču na vylúčené glykozaminoglykány. Pri mukopolysacharidóze sú hodnoty vždy zvýšené. Môže sa tiež určiť aktivita suspektného defektného enzýmu v leukocytoch alebo fibroblastoch. Určitý spôsob vylučovania glykozaminoglykánov vedie k podozreniu na zodpovedajúci enzým, ktorý sa potom vyšetruje.

Komplikácie

Postihnuté sú najmä deti, ktoré trpia výrazne oneskoreným vývojom, takže v dospelosti môžu nastať aj rôzne následné škody. Nie je nezvyčajné, že mukopolysacharidóza spôsobuje problémy so srdcom alebo s dýchaním. V najhoršom prípade môže náhla srdcová smrť viesť k smrti dotknutej osoby. Z dôvodu dýchacích ťažkostí trpia pacienti únavou a vyčerpaním.

Enormne klesá aj odolnosť postihnutých osôb. Nemenej často môžu ťažkosti s dýchaním v noci viesť k problémom so spánkom, a tým aj k depresiám. Mukopolysacharidóza významne znižuje kvalitu života pacienta. Kauzálna liečba tohto ochorenia nie je bohužiaľ možná. Postihnutí sú preto pri liečbe príznakov závislí od darcov kostnej drene. Neexistujú žiadne zvláštne komplikácie. Vo väčšine prípadov sú však pacienti odkázaní na celoživotnú liečbu.

Kedy by ste mali ísť k lekárovi?

Zmeny a odchýlky v stavbe tela naznačujú poškodenie zdravia. Návšteva lekára je nevyhnutná, akonáhle existujú trvalé optické zvláštnosti alebo má dotknutá osoba problém so zámerným optimalizovaním držania tela. Opuch kĺbov, zmeny v tvárových vlastnostiach alebo zväčšenie hrudníka by mal lekár intenzívne vyšetrovať, aby bolo možné stanoviť diagnózu. Lekára vyžaduje lekár, ak existujú obmedzenia v možnostiach pohybu, nepravidelnosti v každodennej dobrovoľnej kontrole a pokles telesnej a duševnej výkonnosti. V prípade porúch srdcového rytmu, problémov s dýchaním alebo prerušenia počas nočného spánku je potrebné vyhľadať lekára.

Opuch v krku, pocit zvierania v krku, poruchy prehĺtania a zmeny vokalizácie sa považujú za znepokojujúce. Musí ich posúdiť lekár, aby bolo možné zmierniť príznaky. Ak postihnutá osoba utrpí viac infekcií, zníži sa schopnosť sústrediť sa a venovať pozornosť alebo sa opakovane vyskytnú pupočné alebo inguinálne hernie, mal by byť o pozorovaní informovaný lekár.

Mali by sa vyšetriť a ošetriť náhle škvrny na pokožke, zožltnutie kože a vnútorný nepokoj. Lekár je potrebný, akonáhle dôjde k bolesti tela, zníženiu kvality života a problémom so správaním. Ak existuje riziko dýchavičnosti, je nutná záchranná služba. Aby sa zabránilo tomuto akútnemu stavu, je potrebné čo najskôr vyhľadať lekára.

Liečba a terapia

Kauzálna terapia dnes ešte nie je možná. Vo výskumných projektoch však existujú určité prístupy k budúcej génovej terapii týchto chorôb. Bohužiaľ v súčasnosti v tejto oblasti neexistujú hmatateľné výsledky. V Barcelone sa však má začať klinická štúdia génovej terapie Hurlerovej choroby. Pri niektorých formách mukopolysacharidóz sa v jednotlivých prípadoch osvedčili prenosy kostnej drene. Týka sa to napríklad Hunterovej choroby, Hurlerovej choroby alebo Sanfilippovej choroby.

Týmto prenosom kostnej drene sa choré kmeňové bunky vymieňajú za zdravé kmeňové bunky od darcu. To umožňuje organizmu dostatočne obnoviť chýbajúci enzým. V mnohých prípadoch sa vyplatí aj náhradná enzýmová terapia. Táto náhradná liečba sa však musí vykonávať doživotne. Existujú však aj prípady, v ktorých už sľubná liečba nie je možná. Jedná sa však o symptomatickú liečbu.

Lieky nájdete tu

Výhľad a predpoveď

Ďalší vývoj u pacientov s mukopolysacharidózou sa musí hodnotiť individuálne. Tento termín je súhrnný pre rôzne choroby z ukladania. U každého pacienta sú prítomné v rôznej miere a ich intenzita je individuálne výrazná. Ak sa nezačne lekárska starostlivosť, vnútorné orgány všetkých postihnutých sa v priebehu ich života postupne ničia. To má za následok skrátenie priemernej predpokladanej životnosti.

S včasnou diagnózou je možné vypracovať osobne optimalizovanú terapiu. To súvisí s požiadavkami na zdravie a existujúcimi sťažnosťami pacienta. Na dosiahnutie stabilného zlepšenia zdravotného stavu je zásadne nevyhnutná dlhodobá liečba. Môžu sa vyskytnúť chirurgické zákroky, pričom každý z nich je spojený s rôznymi rizikami a vedľajšími účinkami. Ak operácia prebehne bez ďalších komplikácií, príznaky sa zvyčajne neskôr zmiernia.

V priebehu života však môže dôjsť k nežiaducemu vývoju a neúspechom. V jednotlivých prípadoch môže celkovú kvalitu života zlepšiť iba transplantácia kostnej drene. Vzhľadom na celkové okolnosti pacient zažíva veľké množstvo emocionálneho a duševného stresu. Bežný každodenný život často nie je možný kvôli týmto príznakom. Môžu sa vyskytnúť psychické komplikácie, ktoré vedú k ďalšiemu zhoršeniu situácie.

prevencia

Pretože mukopolysacharidózy sú dedičné choroby, prevencia nie je možná. V prípade existujúceho ochorenia možno úspech liečby zabezpečiť včasnou terapiou. Okrem toho je potrebné neustále sledovanie funkcie pľúc a srdca. Ak sa v rodine už vyskytli prípady mukopolysacharidózy, riziko ochorenia možno posúdiť pomocou genetického poradenstva, ak si dieťa želá mať deti.

Následná starostlivosť

Vo väčšine prípadov mukopolysacharidózy má pacient iba niekoľko možností následnej starostlivosti, takže postihnutý by mal v počiatočnom štádiu konzultovať predovšetkým lekára. Iba pri včasnom odhalení a liečbe tohto ochorenia je možné zabrániť ďalším komplikáciám, takže je potrebné kontaktovať lekára hneď, ako sa objavia prvé príznaky a príznaky.

Vo väčšine prípadov sú postihnutí závislí od chirurgických zákrokov, ktoré môžu zmierniť a obmedziť príznaky. Pretože mukopolysacharidóza je genetické ochorenie, obvykle sa nedá úplne vyliečiť.

Dotknutá osoba by preto mala najskôr konzultovať s lekárom, ak chce mať deti, aby sa zabránilo opakovaniu tejto choroby u detí. Počas liečby je tiež často veľmi dôležité mať podporu rodiny. To tiež môže zabrániť depresii a iným psychickým rozrušeniam. Mukopolysacharidóza môže viesť k zníženiu strednej dĺžky života postihnutej osoby, pričom ďalší priebeh veľmi závisí od času stanovenia diagnózy.

Môžete to urobiť sami

Možnosti svojpomoci pri mukopolysacharidóze sa obmedzujú na zmiernenie prejavov a tým zlepšenie kvality života. Svojpomocné skupiny sa ukázali ako veľmi užitočné, pretože výmena názorov s ostatnými rodičmi odhaľuje cenné tipy a často dokáže zmierniť obavy a obavy a poskytnúť pozitívnejší pohľad na budúcnosť.

Sprievod k fyzioterapii, pracovnej terapii, logopédii a iným formám terapie, ktoré sa v domácom prostredí môžu často prehĺbiť, sú dnes neoddeliteľnou súčasťou života.

S cieľom čo najviac uľahčiť život sebe a postihnutému dieťaťu je vhodné čo najskôr sprístupniť životné prostredie postihnutým osobám. S pribúdajúcim vekom a hmotnosťou dieťaťa sa výškovo nastaviteľné lôžka starostlivosti ukazujú pre ošetrovateľa veľkou fyzickou úľavou. Výstražné zariadenia na epilepsiu a ďalšie technické pomôcky umožňujú najlepšiu možnú bezpečnosť aj v noci a v noci uľavujú rodičom, aby mohli spať uvoľnenejšie.

Vedenie denníka príznakov môže lekárovi pomôcť pri identifikácii nových príznakov a prípadne pri liečbe existujúcich symptómov, pretože lieková terapia často neprejavuje požadovaný účinok, ale opačný účinok.

Pretože choroba je pre príbuzných veľmi náročná, musia si pre seba vytvoriť malé priestory na dobitie energie. Môže to zahŕňať kúry, preventívnu starostlivosť alebo neskôr dovolenku v hospici.