Muskuloskeletálne poruchy v starnúcej spoločnosti

Choroby pohybového aparátu sa čoraz častejšie vyskytujú v dôsledku starnutia spoločnosti, nadváhy a vážneho nedostatku pohybu.

Vyššia úmrtnosť, rozsiahla obezita a nedostatok pohybu spôsobujú čoraz viac pacientov s ochoreniami svalov, kostí a kĺbov. Okrem utrpenia pacienta, ktoré je často spojené s bolesťou, majú choroby pohybového aparátu aj značné ekonomické dôsledky, ktoré vedú k práceneschopnosti a predčasnému dôchodku. Na oplátku sa vyvíjajú stále lepšie možnosti liečby.

Choroby pohybového aparátu sú veľmi časté

V Európe žije asi 120 miliónov ľudí, ktorým choroby sťažujú pohybový aparát - choroby pohybového aparátu -. Tie obsahujú

zápalové ochorenia, ako je reumatoidná artritída, ankylozujúca spondylitída alebo myozitída;
degeneratívne choroby, ako je artróza, osteoporóza alebo sarkopénia,
syndrómy chronickej bolesti, ako sú bolesti chrbta a fibromyalgia.

Choroby pohybového ústrojenstva sú na prvom mieste v analýze zaťaženia chorobami vo vyspelých krajinách. Aj z tohto dôvodu môžu lepšie terapeutické možnosti významne prispieť k zvládnutiu následkov demografického vývoja.

V prípade niektorých chorôb je markantné nerovnomerné rozdelenie frekvencií medzi pohlaviami. U žien je asi trikrát vyššia pravdepodobnosť vzniku reumatoidnej artritídy ako u mužov. Na druhej strane, ankylozujúca spondylitída, ankylozujúca spondylitída, sa vyskytuje dvakrát častejšie u mužov ako u žien.

U juvenilnej idiopatickej artritídy - najbežnejšej reumatickej choroby u maloletých - je rozdielne rozdelenie pohlaví v závislosti od podtypu. Osteoporóza sa na druhej strane vyskytuje oveľa častejšie u žien ako u mužov vo veku od 50 rokov. Príčiny sú stále do značnej miery neobjasnené.

Nové účinné látky pri reumatických chorobách

U pacientov so zápalovými reumatickými ťažkosťami sa možnosti liečby za posledných 20 rokov enormne zlepšili. Okrem klasických chemicko-syntetických liekov k tomu prispeli najmä biologici: skupina väčšinou účinných látok na báze protilátok, ktoré zasahujú do rôznych imunitných procesov.

Napriek širokej škále alternatív liečby nie je možné účinne pomôcť všetkým pacientom so zápalovými reumatickými ochoreniami. Pre týchto pacientov sa vyvíjajú nové monoklonálne protilátky a imunitné konštrukcie v rôznych formátoch a testujú sa inhibítory kinázy z liečby rakoviny.

Aj v iných ohľadoch by mohla onkológia v budúcnosti podporovať liečbu autoimunitných chorôb, pretože sa na podobné efektorové bunky a kontrolné okruhy pozerá v kontexte imuno-onkológie, ale z inej perspektívy.

Existujú už úspešné pokusy o tlmenie zápalových procesov posilnením regulačných T buniek pomocou interleukínu-2. To by malo v budúcnosti pomôcť pacientom so systémovým lupus erythematosus.

Ďalším východiskom pre budúce liečby sú mikroRNA vo fibroblastoch v mieste zápalu - niektoré z nich sú prozápalovými regulátormi. V budúcnosti ich treba špecificky neutralizovať pomocou komplementárnych analógov RNA, takzvaných antago-miR.

Podľa niektorých odborníkov je na skutočné vyliečenie zápalových reumatických chorôb potrebné vymazať patogénnu imunologickú pamäť tela. Na tomto jave sa pravdepodobne podieľajú plazmatické bunky s dlhou životnosťou, ktoré udržujú zápal prostredníctvom trvalého uvoľňovania autoprotilátok. Podobným spôsobom by mohli prispieť aj pamäťové B a T lymfocyty.

Je možné selektívne decimovanie pamäťových buniek typu B, T alebo plazmatických buniek, ktoré tiež vykazujú účinok po celú dobu aplikácie, ale nevedú k trvalej liečbe. Bolo by potrebné zničiť všetky patogénne pamäťové bunky - ideálne však pri ochrane fyziologických pamäťových buniek. V skutočnosti existujú prvé prístupy k selektívnemu zásahu do imunitnej pamäte.

Choroby pohybového ústrojenstva: osteoartróza

Muskuloskeletálna artróza kĺbov je oveľa častejšia ako všetky zápalové ochorenia: postihuje viac ako polovicu zo všetkých 65-ročných. Dnes sa dá v zásade liečiť iba symptomaticky alebo chirurgickým nahradením postihnutého kĺbu endoprotézou. Hľadajú sa príčinné terapie, napríklad lieky, ktoré môžu zastaviť procesy artritickej degenerácie.

Porozumenie bunkovým a molekulárnym procesom pri osteoartróze sa zvyšuje. V chondrocytoch kĺbovej chrupavky sa znovu aktivujú embryonálne diferenciačné vzorce.

Svoju úlohu môže hrať aj skutočnosť, že rozpustné chemokíny viazané v chrupke sa strácajú pri strese alebo s vekom.

Východiská pre nové terapie by tu mohli spočívať. Ich vývoj však stojí pred osobitnou výzvou, že najdôležitejší príznak - bolesť s artritídou - je slabo spojený so stupňom degenerácie chrupavky.

Injekcia geneticky upraveného rastového faktora rhFGF18 sa už klinicky testuje. To podporuje množenie chondrocytov a nepriamo tvorbu viac chrupavkovej matrice.

Poruchy kostrovej a svalovej sústavy: osteoporóza

Pri osteoporóze je narušená rovnováha medzi úbytkom a regeneráciou kostí. To vedie k zníženiu kostnej hmoty a nedostatočnej mikroarchitektúre. Na druhej strane je k dispozícii množstvo liekov, z ktorých niektoré spomaľujú odbúravanie a iné stimulujú hromadenie; nikto z nich však úplne neobnoví odolné kosti.

V riadení kostnej homeostázy možno nájsť ďalšie východiská pre ešte účinnejšie účinné látky. Inhibítory proteázy katepsínu K napríklad účinne zasahujú do kostnej resorpcie; Protilátky, ktoré zachytávajú posolskú látku sklerostín (ktorý pôsobí na zníženie rastu kostí); by malo pomôcť zvýšiť tvorbu kostí.

Svalové ochorenia

Zatiaľ čo chorobám kostí a kĺbov sa venuje veľká pozornosť, chorobám svalov sa venuje oveľa menšia pozornosť. Vedú tiež k veľkému individuálnemu utrpeniu a vysokej záťaži pre zdravotný systém.

To platí napríklad pre idiopatickú myozitídu. Tento svalový zápal spôsobený autoimunitnými procesmi je možné vo väčšine prípadov regulovať konvenčnou imunosupresívnou liečbou. V jednotlivých prípadoch sa používajú biologici. Terapeutická situácia je zložitejšia v prípade svalových dystrofií - klinicky a geneticky heterogénnej skupiny dedičných chorôb.

Choroby vedú k postupnej strate svalovej funkcie. Niekoľko vyvíjaných terapií sa zameriava na prekonanie základných chýb v dystrofínovom géne:

prostredníctvom prístupov bunkovej terapie, génovej terapie založenej na vírusoch alebo liekov, ktoré ovplyvňujú transláciu postihnutého génu (preskočenie exónu alebo zastavenie prečítania kodónu). Iné sa zameriavajú na stimuláciu rastu svalov a na zníženie zápalu a fibrózy vo svaloch interferenciou s metabolickými cestami.

Sarkopénia

Narastá tiež dôležitosť sarkopénie, ktorá je väčšinou spojená s vekom súvisiacim poklesom kostrových svalov. Sarkopénia sa môže vyskytnúť aj v súvislosti s chorobami alebo obezitou. Ich účinkami sú zvýšené riziko pádov a zlomenín, znížená citlivosť na inzulín, znížená kvalita života v kombinácii so zvýšenou záťažou pre systém zdravotnej starostlivosti.

Pri výskume sarkopénie je ešte potrebné urobiť veľa základnej práce. Diagnostické kritériá sa neustále revidujú, aby bolo možné zaznamenávať rôzne fenotypy sarkopénie. Kvocient svalovej hmoty a indexu telesnej hmotnosti sa nedávno použil ako možné klinicky najvýznamnejšie opatrenie pre sarkopéniu.

Shayan Senthelal; Jinpu Li; Amandeep Goyal; Pankaj C. Gupta; Mark A. Thomas. Artritída. StatPearls [internet]. Posledná aktualizácia: 20. januára 2020.