Myfenax 500 mg, kapsuly Prospect mycophenolatum mofetilum
Indikácie Myfenax 500 mg, kapsuly:
Kontraindikácie:
Boli pozorované reakcie z precitlivenosti na mykofenolátmofetil. Preto je Myfenax kontraindikovaný u pacientov s precitlivenosťou na mykofenolátmofetil alebo na kyselinu mykofenolovú.
Myfenax je kontraindikovaný u dojčiacich žien.
Informácie o používaní lieku počas tehotenstva a potrebe používať antikoncepčné metódy.
Podávanie Myfenaxu 500 mg, kapsuly:
Liečba liekom Myfenax by mala začať a pokračovať v nej odborníci, ktorí majú primeranú kvalifikáciu v terapeutickom prístupe k transplantácii.
Použitie u pacientov po transplantácii obličky:
Dospelí: Perorálne podávanie Myfenaxu sa má začať v priebehu prvých 72 hodín po transplantácii. Odporúčaná dávka pre pacientov po transplantácii obličky je 1 g podávaná dvakrát denne (denná dávka 2 g).
Deti a dospievajúci (vo veku od 2 do 18 rokov): odporúčaná dávka mykofenolátmofetilu je 600 mg/m2, podávaná perorálne dvakrát denne (až do maximálnej výšky 2 g denne). Kapsuly Myfenaxu sa majú predpisovať iba pacientom s povrchom tela najmenej 1,25 m2. Pacientom s povrchom tela 1,25 - 1,5 m2 môžu byť kapsuly Myfenaxu predpísané v dávke 750 mg dvakrát denne (denná dávka 1,5 g). U pacientov s povrchom tela väčším ako 1,5 m2 sa môžu kapsuly Myfenaxu predpisovať v dávke 1 g dvakrát denne (denná dávka 2 g). Pretože niektoré vedľajšie účinky sa v tejto vekovej skupine vyskytujú častejšie ako u dospelých, môže byť potrebné dočasné zníženie dávky alebo dočasné vysadenie lieku; Mali by sa vziať do úvahy príslušné klinické faktory vrátane závažnosti reakcie.
Deti (65 rokov)
Odporúčané dávky 1 g podávané dvakrát denne pacientom po transplantácii obličky a 1,5 g podávané dvakrát denne pacientom po transplantácii srdca alebo pečene sú vhodné na použitie u starších ľudí.
Použitie u pacientov s poškodením funkcie obličiek
S výnimkou obdobia bezprostredne po transplantácii sa treba vyhnúť použitiu dávok vyšších ako 1 g podávaných dvakrát denne u pacientov s transplantáciou obličiek a so závažným chronickým zlyhaním obličiek (rýchlosť glomerulárnej filtrácie).
Zloženie Myfenax 500 mg, kapsuly:
Každá tableta obsahuje 500 mg mykofenolátmofetilu.
Obsah kapsuly:
Predželatínovaný kukuričný škrob
Povidona K-30
Sodná soľ kroskarmelózy
Stearan horečnatý
Kapsula:
Obal:
Indigokarmín (E 132)
Oxid titaničitý (E171)
Želatína
Telo:
Červený oxid železitý (E127)
Žltý oxid železitý (E110)
Oxid titaničitý (E171)
Želatína
Čierny atrament obsahujúci: šelak, čierny oxid železitý (E172), propylénglykol a hydroxid draselný.
prevencia:
Pacienti liečení imunosupresívnou liečbou kombináciami liekov, vrátane Myfenaxu, majú zvýšené riziko vzniku lymfómov a iných malignít, najmä kože.
Zdá sa, že riziko súvisí skôr s intenzitou a trvaním imunosupresie ako s použitím konkrétneho lieku. Všeobecným odporúčaním je, aby sa minimalizovalo riziko rakoviny kože, vystavenie slnečnému žiareniu a ultrafialovému (UV) žiareniu by malo byť obmedzené nosením ochranného odevu a používaním opaľovacích krémov s vysokým ochranným faktorom.
Pacienti užívajúci Myfenax majú byť poučení, aby okamžite hlásili akékoľvek príznaky infekcie, podliatiny alebo neočakávané krvácanie alebo akékoľvek iné prejavy hematogénneho útlmu kostnej drene.
Pacienti liečení imunosupresívami, vrátane Myfenaxu, majú zvýšené riziko oportúnnych infekcií (bakteriálnych, plesňových, vírusových a prvokov), letálnych infekcií a septických infekcií. Medzi oportúnne infekcie patrí nefropatia spojená s vírusom BK a progresívna multifokálna leukoencefalopatia (PML) spojená s vírusom JC. Tieto infekcie sú často spojené s vysokým celkovým zaťažením imunosupresívami a môžu viesť k vážnym alebo smrteľným stavom, ktoré by lekári mali brať do úvahy pri diferenciálnej diagnostike imunosupresívnych pacientov so zníženou funkciou obličiek alebo neurologickými príznakmi.
U pacientov užívajúcich Myfenax sa má sledovať neutropénia, ktorá môže súvisieť s Myfenaxom, súbežnými liekmi, vírusovými infekciami alebo s kombináciou týchto príčin. Hemoleukogram sa má robiť u pacientov používajúcich Myfenax týždenne počas prvého mesiaca, dvakrát mesačne v druhom a treťom mesiaci liečby a potom mesačne do konca prvého roka. Ak dôjde k neutropénii (maximálny počet neutrofilov
varovania:
Vedľajšie účinky Myfenaxu 500 mg kapsuly:
Nasledujúce vedľajšie účinky zodpovedali tým, ktoré boli hlásené v klinických štúdiách:
Medzi hlavné vedľajšie účinky spojené s mykofenolátmofetilom v kombinácii s cyklosporínom a kortikosteroidmi patrí hnačka, leukopénia, sepsa a zvracanie; existujú dôkazy o vyššej frekvencii určitých druhov infekcií.
Zhubné choroby:
Pacienti, ktorí dostávajú imunosupresívnu liečbu kombináciami liekov, vrátane mykofenolátmofetilu, majú zvýšené riziko vzniku lymfómov a iných malignít, najmä kože. Lymfoproliferatívne ochorenie alebo lymfóm sa vyskytlo u 0,6% pacientov užívajúcich mykofenolátmofetil (2 g alebo 3 g denne) v kombinácii s inými imunosupresívami u
kontrolované klinické štúdie u pacientov s transplantáciou obličky (údaje získané iba pri dávke 2 g), srdca alebo pečene, ktorí boli sledovaní najmenej 1 rok.
Karcinómy kože (iné ako malígny melanóm) sa vyskytli u 3,6% pacientov; iné typy malignít sa vyskytli u 1,1% pacientov. Údaje o bezpečnosti podávania po dobu 3 rokov u pacientov s transplantáciou obličky a u pacientov s transplantáciou srdca nepreukázali neočakávané zmeny v incidencii malignít v porovnaní s údajmi získanými za obdobie 1 roka.
rok. Pacienti po transplantácii pečene boli sledovaní najmenej 1 rok, ale menej ako 3 roky.
Oportunistické infekcie mikroorganizmami:
Všetci pacienti po transplantácii majú zvýšené riziko vzniku oportúnnych infekcií; toto riziko stúpa s celkovou dávkou imunosupresív. Infekcie oportúnnymi zárodkami, ktoré sa najčastejšie pozorujú v klinických štúdiách u pacientov s transplantáciou obličky (údaje získané iba pri 2 g), transplantácii srdca a pečene, ktorým bol podaný mykofenolát mofetil (2 g alebo 3 g denne). ) v kombinácii s inými imunosupresívami, ktoré sa sledovali najmenej 1 rok, boli kožná slizničná kandidóza, cytomegalovírus (CMV) virémia/syndróm a infekcia herpes simplex. Percento pacientov s virémiou/syndrómom spôsobeným CMV bolo 13,5%.
Deti a dospievajúci (vo veku od 2 do 18 rokov):
Typ a frekvencia nežiaducich reakcií hlásených v klinickej štúdii, v ktorej bolo prijatých 92 detí a dospievajúcich vo veku od 2 do 18 rokov, ktorým bol perorálne podaný mykofenolátmofetil v dávke 600 mg/m2 dve časy za deň boli všeobecne podobné ako u dospelých, ktorým sa podával 1 g mykofenolátmofetilu dvakrát denne. Avšak nasledujúce udalosti
vedľajšie účinky spôsobené liečbou boli častejšie u detí a dospievajúcich, najmä u detí do 6 rokov v porovnaní s dospelými: hnačka, sepsa, leukopénia, anémia a infekcia.
Starší pacienti (¥ ¥ 65 rokov):
Všeobecne môžu mať starší pacienti (‰ 65 rokov) zvýšené riziko nežiaducich reakcií v dôsledku imunosupresie. Starší pacienti, ktorí dostávajú Myfenax v kombinácii s imunosupresívnou liečbou, môžu mať zvýšené riziko určitých infekcií (vrátane invazívneho ochorenia tkanív cytomegalovírusom) a pravdepodobne gastrointestinálneho krvácania a pľúcneho edému.,
v porovnaní s mladšími ľuďmi.
Ďalšie vedľajšie účinky:
Nežiaduce reakcie, pravdepodobne alebo pravdepodobne v dôsledku mykofenolátmofetilu, hlásené u ‰ ¥ 1/10 a â ‰ ¥ 1/100, ale u
predávkovanie:
Hlásenia o predávkovaní mykofenolátmofetilom boli hlásené z klinických štúdií a počas postmarketingových skúseností. V mnohých z týchto prípadov neboli hlásené žiadne nežiaduce udalosti. V prípadoch predávkovania, pri ktorých boli hlásené nežiaduce udalosti, patria reakcie do známeho bezpečnostného profilu lieku.
Očakáva sa, že predávkovanie mykofenolátmofetilom môže viesť k ťažkej depresii imunitného systému a zvýšenej náchylnosti k infekciám, ako aj k útlmu kostnej drene. Ak sa vyskytne neutropénia, dávka Myfenaxu sa má prerušiť alebo znížiť.
Neočakáva sa, že by hemodialýza eliminovala klinicky významné množstvá MFA alebo AMFG. Chelátory žlčových kyselín, ako je cholestyramín, môžu eliminovať MFA znížením enterohepatálnej recirkulácie liečiva.
Interakcie s inými liekmi:
Interakčné štúdie sa uskutočňovali iba u dospelých.
Acyklovir: pri súčasnom podávaní mykofenolátmofetilu s acyklovirom sa pozorovali vyššie plazmatické koncentrácie acykloviru v porovnaní so samotným aciklovirom. Zmeny vo farmakokinetike AMFG (fenolický glukuronidový konjugát AMF) boli minimálne (8% zvýšenie AMFG) a nepovažujú sa za klinicky významné. Pretože
plazmatické koncentrácie AMFG, ako aj koncentrácie acykloviru, sú zvýšené v prípade zlyhania obličiek, existuje možnosť, že mykofenolátmofetil a acyklovir alebo jeho proliečivo, tj. valaciklovir, môžu súťažiť o tubulárnu sekréciu a môže dôjsť k ďalšiemu zvýšeniu plazmatických koncentrácií. obe lieky.
Antacidá a inhibítory protónovej pumpy (PPI): Pri súbežnom podávaní s mykofenolátmofetilom antacidá, ako sú hydroxidy horčíka a hliníka a PPI, vrátane lansoprazolu a pantoprazolu, znížili expozíciu kyseline mykofenolovej (MFA). Pri porovnaní mier odmietnutia alebo straty transplantátu sa nepozorovali žiadne významné rozdiely
štep u pacientov liečených mykofenolátmofetilom, ktorým sa podávajú PPI, v porovnaní s pacientmi liečenými mykofenolátmofetilom, ktorým sa nepodávajú PPI. Tieto údaje umožňujú extrapoláciu tohto výsledku pre všetky antacidá, pretože keď sa mykofenolátmofetil podával súčasne s hydroxidmi horčíka a hliníka, pokles expozície bol značný.
nižšia ako pri súčasnom podávaní mykofenolátmofetilu s PPI.
Cholestyramín: Po podaní jednej dávky 1,5 g mykofenolátmofetilu zdravým dobrovoľníkom, ktorí predtým dostávali 4 g cholestyramínu trikrát denne počas 4 dní, sa pozorovalo 40% zníženie AUC. a AMF. Súbežné podávanie je potrebné robiť opatrne, kvôli možnosti zníženia účinnosti Myfenaxu.
Lieky, ktoré interferujú s enterohepatálnym okruhom: Lieky, ktoré interferujú s enterohepatálnym okruhom, sa majú používať opatrne, pretože môžu znížiť účinnosť Myfenaxu.
Cyklosporín A: mykofenolátmofetil neovplyvňuje farmakokinetiku cyklosporínu A (CsA).
Naopak, ak sa liečba spojená s cyklosporínom preruší, možno očakávať približne 30% zvýšenie AUC MFA.
Ganciklovir: na základe výsledkov štúdie s podaním jednorazovej dávky s použitím odporúčaných perorálnych dávok mykofenolátmofetilu v kombinácii s ganciklovirom podávaných intravenózne a so znalosťou účinkov poškodenia obličiek na farmakokinetiku mykofenolátmofetilu a farmakokinetiku ganciklovlova ako správa v združení týchto
lieky (ktoré súťažia o mechanizmy renálnej tubulárnej sekrécie) spôsobujú zvýšenie plazmatických koncentrácií AMFG a gancikloviru. Nepredpokladajú sa žiadne významné zmeny vo farmakokinetike MFA a nie sú potrebné žiadne úpravy dávky pre mykofenolátmofetil. U pacientov s poruchou funkcie obličiek, ktorí dostávajú Myfenax a ganciklovir alebo jeho proliečivo, tj valganciklovir, sa majú dodržiavať odporúčané dávky gancikloviru a pacienti majú byť starostlivo sledovaní.
Perorálne kontraceptíva: kombinované podávanie mykofenolátu a mofetilu neovplyvnilo farmakokinetiku a farmakodynamiku perorálnych kontraceptív.
Rifampicín: U pacientov, ktorí neužívajú cyklosporín, spôsobuje súčasné podávanie Myfenaxu a rifampicínu pokles expozície AMF (ASC0-12 hodín) o 18% až 70%. Preto sa na udržanie klinickej účinnosti pri súčasnom podávaní rifampicínu odporúča sledovanie expozičných hladín MFA a vhodná úprava dávok Myfenaxu.
Sirolimus: U pacientov po transplantácii obličky súčasné podávanie Myfenaxu a CsA znižuje expozíciu MFA o 30-50% v porovnaní s pacientmi, ktorí dostávali kombináciu sirolimu a podobných dávok Myfenaxu.
Sevelamer: Poklesy Cmax a ASC0-12 MFA o 30% a 25% boli pozorované, keď sa Myfenax podával v kombinácii so sevelamerom, bez akýchkoľvek klinických následkov (napr. Odmietnutia štepu).
Odporúča sa však podávať Myfenax najmenej jednu hodinu pred alebo tri hodiny po požití sevelameru, aby sa minimalizoval vplyv na absorpciu MFA. Nie sú k dispozícii žiadne údaje o asociácii mykofenolátmofetilu s inými viazačmi fosfátov inými ako sevelamer.
Trimetoprim/sulfametoxazol: neboli pozorované žiadne účinky na biologickú dostupnosť MFA.
Norfloxacín a metronidazol: U zdravých dobrovoľníkov sa nepozorovali žiadne významné interakcie, keď sa mykofenolátmofetil podával súbežne s norfloxacínom a metronidazolom osobitne. Kombinácia norfloxacínu a metronidazolu však po jednej dávke mykofenolátmofetilu znížila expozíciu AMF približne o 30%.
Ciprofloxacín a amoxicilín plus kyselina klavulanová: U pacientov po transplantácii obličky bol v preddávkovej fáze v dňoch bezprostredne po začatí perorálnej liečby ciprofloxacínom alebo amoxicilínom plus kyselinou klavulanovou hlásený pokles koncentrácií MFA asi o 50%. Účinky mali tendenciu slabnúť počas antibiotického obdobia a zmizli v priebehu niekoľkých dní po ukončení liečby týmto liekom. Zmena úrovne v štádiu pred podaním dávky nemusí presne vyjadrovať zmeny v celkovej expozícii MFA. Preto nie je obvykle potrebná zmena dávky Myfenaxu, pretože neexistujú klinické dôkazy o dysfunkcii štepu. Počas kombinácie a bezprostredne po liečbe antibiotikami by sa však malo vykonávať starostlivé klinické sledovanie.
Takrolimus: u pacientov po transplantácii pečene, ktorí boli liečení mykofenolátmofetilom a takrolimom, neboli AUC a Cmax MFA, aktívneho metabolitu mykofenolátmofetilu, významne ovplyvnené kombináciou takrolimu. Naopak, pri podaní opakovaných dávok mykofenolátmofetilu (1,5 g dvakrát denne [ráno a večer]) pacientom užívajúcim takrolimus sa pozorovalo približne 20% zvýšenie AUC takrolimu. U pacientov po transplantácii obličky sa však zdá, že plazmatické koncentrácie takrolimu nie sú mykofenolátmofetilom zmenené.
Ďalšie interakcie: u opíc viedlo súbežné podávanie probenecidu a mykofenolátmofetilu k 3-násobnému zvýšeniu AUC AMFG. Takže iné látky, ktoré sú vylučované renálnou tubulárnou sekréciou, by mohli konkurovať AMFG, a tým zvyšovať plazmatickú koncentráciu AMFG alebo iných látok, ktoré sú eliminované tubulárnou sekréciou.
Živé vakcíny: Živé vakcíny sa nemajú podávať pacientom so zníženou imunitnou odpoveďou. Odozva protilátok na iné vakcíny môže byť znížená.
Podávanie Myfenaxu 500 mg, kapsúl počas tehotenstva/laktácie:
Liečba Myfenaxom sa odporúča zahájiť až po získaní negatívnych výsledkov tehotenských testov. Pred, počas a 6 týždňov po ukončení liečby Myfenaxom sa má používať účinná antikoncepcia. Pacientky majú byť poučené, aby ihneď kontaktovali svojho lekára, ak otehotnejú.
Používanie Myfenaxu sa počas tehotenstva neodporúča a malo by sa vyhradiť pre prípady, keď nie je k dispozícii vhodnejšia alternatíva liečby. Myfenax sa má používať u tehotných žien, iba ak potenciálny terapeutický prínos prevažuje nad potenciálnym rizikom pre plod. K dispozícii sú obmedzené údaje o použití mykofenolátmofetilu u gravidných žien. U detí pacientov liečených mykofenolátmofetilom v kombinácii s inými imunosupresívami však boli hlásené vrodené malformácie vrátane malformácií ucha, tj. Abnormality formovania alebo absencie vonkajšieho/stredného ucha. U exponovaných pacientov užívajúcich mykofenolátmofetil boli hlásené prípady potratu.
Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu.
U potkanov sa preukázalo, že sa mykofenolátmofetil vylučuje do mlieka. Nie je známe, či sa táto látka vylučuje do materského mlieka. Vzhľadom na možnosť závažných nežiaducich reakcií mykofenolátmofetilu u prirodzene kŕmených detí je Myfenax kontraindikovaný u dojčiacich matiek.