NACFC 2020 Virtuálny CF pankreas a ďalšie manifestácie GI congress-x-press
V mnohých prípadoch je priebeh CF určený parametrami pľúc. „Existuje však niekoľko pacientov, u ktorých dominujú gastrointestinálne príznaky,“ pripomenul profesor Dr. Steven Freedman z Harvardovej univerzity na plenárnom zasadnutí NACFC. V súčasnosti sa skúma, či je strata funkcie pankreasu aspoň čiastočne reverzibilná a ktoré GI markery by mohli byť vhodnými cieľovými ukazovateľmi pre štúdie.
Venujte pozornosť gastrointestinálnym príznakom
„Cystická fibróza (CF) sa väčšinou vníma ako pľúcne ochorenie,“ uviedol profesor Dr. Steven Freedman, Harvard University, Cambridge, MA, USA, na plenárnom zasadnutí III (P3: „Posunutie hranice GI pre ľudí s CF“) 23. októbra 2020. „To je úplne opodstatnené, pretože pľúcne komplikácie sú hlavnou príčinou úmrtia na CF a pľúcne parametre slúžia ako kľúčové koncové body v klinických štúdiách s CF.“ Z hľadiska pozitívneho účinku modulátorov CFTR a iných účinných terapií na funkciu pľúc sa však odborník zasadzoval za to, aby sa väčšia pozornosť venovala poškodeniu a symptómom gastrointestinálnych orgánov. „Existuje tiež niekoľko pacientov s CF, u ktorých dominujú gastrointestinálne príznaky,“ dodal Freedman.
Ovplyvnite funkciu pankreasu
„Vplyv CF na stav výživy a štruktúru a funkčnosť pankreasu je dobre zdokumentovaný,“ zdôraznil Freedman. „Vieme, že k veľkému exokrinnému poškodeniu pankreasu u CF dochádza in utero a v prvom roku života.“ Podľa pôvodných údajov však tieto zmeny nemusia byť nezvratné, ako sa predpokladalo. „Je možné aspoň čiastočne obnoviť exokrinnú funkciu pankreasu pomocou modulátorov CFTR.“ Vplyv modulátorov CFTR na funkciu pankreasu by si zase mohol vyžadovať rekalibráciu požadovanej dávky pankreatických enzýmov, špekuloval gastroenterológ, a tak ukázal aj zložitosť ochorenia a vzájomné prepojenie terapeutických opatrení. Freedman tiež informoval, že medzi exokrinným a endokrinným pankreasom existuje takzvaný „vzájomný rozhovor“. „Aspoň čiastočné obnovenie exokrinnej funkcie pankreasu a zníženie fibrózy orgánu by preto mohlo pravdepodobne znížiť riziko cukrovky spojenej s CF.“
Typické príznaky GI pri CF
Gastroenterológ uviedol, že okamžité gastrointestinálne príznaky tiež veľmi zaťažujú pacientov v každodennom živote: „Toto ochorenie ovplyvňuje dôležité tráviace funkcie, ako je peristaltika a motilita, a hustý hlien má zápchový účinok. Väčšina pacientov s CF preto trpí bolesťami brucha, plynatosťou, plynmi, pálením záhy a refluxom, nevoľnosťou, zápchou a vracaním. ““
Freedman, výskumným zameraním v rámci iniciatívy DIGEST by preto bola presná dokumentácia gastrointestinálnych symptómov s cieľom ďalšieho zlepšenia starostlivosti o pacientov s CF. Prvým projektom bola štúdia GALAXY, ktorej sa zúčastnilo viac ako 400 pacientov s CF. Centrálnym nástrojom prieskumu boli „ePROMs“ (elektronické výstupné opatrenia hlásené pacientom), technika, ktorá sa čoraz viac presadzuje s cieľom lepšie zachytiť každodennú situáciu pacientov s CF v ambulantnom prostredí (Sathe, # 216). Počiatočná analýza prevalencie a závažnosti gastrointestinálnych symptómov prezentovaná na NACFC 2020 v priebehu pozorovacieho obdobia štyroch týždňov (Moshiree, # 227) ukázala, že defekácia bola spojená s veľkým úsilím u 20% respondentov, 17% malo pocit, že sú neschopnosť úplne sa vyprázdniť a 18% uviedlo, že sa cíti plný. Autori poukázali na to, že tieto príznaky sa vyskytli, aj keď viac ako 41% opýtaných užívalo preháňadlá.
Identifikujte GI markery ako koncové body štúdie
Freedman tiež uviedol potrebu identifikácie parametrov gastrointestinálnej progresie špecifických pre dané ochorenie, aby bolo možné vo veľkých štúdiách vyhodnotiť vplyv liečby CF na gastrointestinálny trakt ako platné cieľové ukazovatele. „Kvazi intestinálna hodnota FEV1,“ ako ilustroval odborník. Okrem ePROM sa v súčasnosti podľa Freedmana skúmajú inteligentné pilulky na meranie intestinálnych hodnôt pH a časov prechodu, markerov zápalu a určitých metabolitov z hľadiska ich vhodnosti ako parametrov koncového bodu.
Všetky príspevky označené # boli publikované ako abstrakty na NACFC 2020.