Nadváha mení genetickú výbavu

Utorok 27. decembra 2016

Mníchov - Prázdninové kilogramy sa neukladajú iba na boky, ale môžu tiež zmeniť aktivitu DNA, ako ukazuje celospoločenská asociačná štúdia v odbore Nature (2016; doi: 10.1038/nature20784).

genetickú

Gény zostávajú - okrem niektorých mutácií (ktoré môžu byť rozhodujúce pre toto ochorenie) - v priebehu života nezmenené. Ich použitie sa však môže časom meniť. To, ktoré gény sa čítajú v bunke, je riadené enzýmami, ktoré pripájajú metylové skupiny k DNA alebo sú zodpovedné za zabalenie reťazcov DNA do histónov. Tento epigenóm podlieha vonkajším vplyvom, ktoré menia expresiu génov a tým aj výkon bunky. Nedávno sa v štúdiách preukázalo, že obezita môže ovplyvniť metyláciu DNA.

Vedci z Helmholtz Zentrum München a Imperial College London systematicky prvýkrát skúmali súvislosti vo väčšej štúdii o vzorkách krvi od viac ako 10 000 žien a mužov. Testované osoby pochádzali z Augsburgu (štúdia KORA), Talianska (štúdia EPICOR) a Londýna (štúdia LOLIPOP). V londýnskej skupine bolo veľa ľudí indického pôvodu, ktorí sú vystavení vysokému riziku obezity a metabolických chorôb.

V prvom kroku tím Simone Wahlovej z Helmholtz Zentrum München preskúmal metylačný vzorec DNA a spojil ho s indexom telesnej hmotnosti. Táto asociačná štúdia zameraná na celý epigenóm viedla k objavu 207 génových lokusov, ktoré sa vyskytovali častejšie u ľudí s obezitou ako u chudých osôb.

Výsledky boli skontrolované v druhej kohorte na 4 874 subjektoch. Bolo potvrdených 187 z 207 génových lokusov. Asociácia niektorých génových lokusov sa zistila aj v tukovom tkanive testovaných osôb. Wahl to vníma ako znak toho, že zistené asociácie majú skutočne vplyv na metabolizmus.

Podporuje to aj skutočnosť, že niektoré metylácie ovplyvňujú aktivitu génov, ktoré sa podieľajú na metabolizme lipidov alebo transportu substrátu, alebo ktoré ovplyvňujú zápalové reakcie. Nakoniec sa vedcom podarilo preukázať, že poruchy metylácie DNA predpovedali aj budúci vývoj cukrovky 2. typu.

Každá štandardná odchýlka v metylačnom skóre zvýšila riziko cukrovky o faktor 2,3. Súvislosť bola jasná najmä u testovaných osôb indického pôvodu. Obézni ľudia s určitým metylačným vzorcom mali približne 10-násobne vyššie riziko vzniku cukrovky 2. typu.