Nealkoholická tučná pečeň; podceňovaná rozšírená choroba

Nealkoholická tučná pečeň - podceňovaná rozšírená choroba

choroba

Nealkoholické tukové ochorenie pečene (NAFLD) je najbežnejším ochorením pečene v priemyselných krajinách. NAFLD sa môže vyvinúť do steatohepatitídy (NASH), čo môže viesť k cirhóze, zlyhaniu pečene alebo rakovine pečene (1). Nedávno bola NAFLD uznaná ako nezávislý rizikový faktor pre kardiovaskulárne ochorenia (2). NAFLD vysvetľuje priamo príslušné kardiometabolické rizikové faktory, ako sú dysglykémia, dyslipidémia, zápal, oxidačný stres, poruchy zrážania s tendenciou k trombóze a arteriálna hypertenzia. Mastná pečeň má tiež etiopatogenetický význam pri cukrovke 2. typu (4, 5). Preto je NAFLD v súčasnosti ustanovený ako nezávislý rizikový faktor pre diabetes 2. typu (3, 6).

1 Nemecká univerzita pre prevenciu Nicolai Worm1, Jürgen Stein2 a Alexander Ströhle3
a zdravotníctvo, Saarbrü-

2 kliniky vo Frankfurte nad Sachsenhausenom

3 Katedra fyziológie výživy a výživy ľudí, Ústav potravinárstva, Univerzita Leibniz

Orgány s poruchami metabolizmu glukózy a lipidov, zvýšeným krvným tlakom a poruchami filtrácie pre

Na základe genetickej predispozície a pri cukrovke typu 2 kardiovaskulárne

Tučná pečeň vyniká nerovnováhou a chronickým ochorením obličiek

medzi vstupom z lipolýzy tukového tkaniva, môže tiecť (3, 15–17, obrázok 2).

Diétny tuk a de novo lipogenéza z uhlíka - pochádza druhý najväčší lipidový vstup do pečene

hydráty a konzumácia alebo sacharidy prostredníctvom de novo lipogenézy

Stéatose hépatique non alcoolique - l’épidémie sous-estimée

múdre uvoľňovanie lipidov z pečene (prehľad v [1]). Riziko NAFLD sa zvyšuje so zvyšujúcim sa indexom telesnej hmotnosti, ale tiež k nemu dochádza

(DNL), ktorá je na úrovni 26 percent takmer dvakrát vyššia ako hodnota vstupu z tuku v potrave na úrovni 15 percent (10). Populačné štúdie potvrdzujú, že DNL je kľúčovým prispievateľom do genézy NAFLD (18–20). Byť-

Mots clés: zjavenie - rizikové faktory - odpor à l’insuline - vlastnosť - odporúčania pre la pratique

pre ľudí s normálnou hmotnosťou do (7–9). Väčšina tukov v pečeni pochádza z lipolýzy adipocytov (10). Toto je založené na nefunkčnom tukovom tkanive (11–13): s maximálnou expanziou

pri stojacej NAFLD sa zistí výrazný DNL aj pri kalorickej strave eú a obvyklých pomeroch živín (21). Rozhodujúcim spúšťačom DNL je hyperinzulinémia spojená s inzulínovou rezistenciou (obr-

Stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD) je patológia hépatique la plus répandue dans les pays industrialisés. Une NAFLD peut évoluer vers une stéatohépatite qui, elle, peut évoluer vers une cirhóza, une insuffisance hépatique ou un cancer du foie (1). Récemment, la NAFLD a été identifiée comme étant un facteur de risque indépendant de maladies cardiovasculaires (2). NAFLD permet d’expliquer des facteurs de risque cardiométaboliques directs tels que la dysglycémie, la dyslipidémie, l’inflammation, le stress oxidatif, les troubles de la coagulation avec tendance aux tromboses et l’hypertension artérielle. Stéatose hépatique intervient également dans l’étiopathogénie du diabète de type 2 (4, 5). Il n’existe tiež médium spécifiquement indiqué dans l’indication NAFLD. Par conséquent, les changes portant sur l’alimentation et la sédentarité constituent la base du traitement.

z tukových buniek môže matrica fibróza a nakoniec hypoxia, čo zase spôsobí imunologické reakcie so zápalom a prestavbou tukového tkaniva. Prozápalové cytokíny spôsobujú inzulínovú rezistenciu (IR), ktorá inhibuje oxidáciu tukov a stimuluje lipolýzu. Táto strata funkcie tukových buniek spôsobuje „pretečenie“ lipidov (pretečenie lipidov) (14). Takto vznikajú ektopické tukové usadeniny v tkanivách, ktoré nie sú primárne určené na ukladanie tuku, najmä v oblasti brucha a tam primárne v pečeni a pankrease, ale tiež v srdci, obličkách a kostrových svaloch a okolo nich. Ektopické lipidy obsahujú ceramidy a diacylglycerol (DAG), ktoré následne spôsobujú zápal v týchto tkanivách a spôsobujú tam inzulínovú rezistenciu (prehľad v [1]), čo spôsobuje ich funkčné poruchy.

školenie 1). Pri IR sa v pečeni a tukových bunkách syntetizuje viacnásobné množstvo tuku v porovnaní s jedincami citlivými na inzulín (22). S hyperinzulinémiou a vysokou spotrebou sacharidov dokonca aj ľudia citliví na inzulín reagujú s masívnym zvýšením DNL v pečeni (23). Pri vysokej spotrebe a vysokokalorickej strave najviac prispieva k DNL fruktóza. (24). V tejto súvislosti je mimoriadne dôležitá dnešná nadmerná konzumácia ovocia a nealkoholických nápojov. Bez ohľadu na príjem energie má vplyv na kvalitu tuku zásadnú úlohu. Zatiaľ čo v DNL sa nasýtené mastné kyseliny so 16 a 18 atómami uhlíka tvoria hlavne zo sacharidov a ich ukladanie v tkanive súvisí so zvýšeným rizikom NAFLD (18–21), vplyv nasýtených mastných kyselín z príjmu potravy je kontroverzný ( 25, 26). Na druhej strane je vysoký príjem mononenasýtenej kyseliny olejovej (27) a najmä vysoko nenasýtených omega-3 mastných kyselín s dlhým reťazcom spojený so zníženým rizikom NAFLD (28 - 30).

Rizikové faktory NAFLD
Svalová nečinnosť je významným rizikovým faktorom NAFLD. Na jednej strane kvôli nedostatku svalovej aktivity klesá rýchlosť oxidácie glukózy a mastných kyselín vo svalových a pečeňových bunkách, čo spôsobuje IR vo svalovej bunke (31, 32). Na druhej strane, IR svalu vedie hlavne k poruche syntézy glykogénu (33). Zásoba substrátu je odvádzaná do tukového tkaniva a do pečene. DNL v pečeni sa zvyšuje na maximum, najmä pri vysokom obsahu uhľohydrátov v spojení s hyperkalorickým prísunom energie (34). Na druhej strane v prípade nečinnosti neexistuje adekvátny stimul pre angiogenézu v expandujúcom sa tukovom tkanive s pozitívnou energetickou bilanciou, ktorá podporuje hypoxiu v tukovom tkanive a prispieva k jej zápalu (35). Ďalšou príčinou NAFLD je dysbióza. Narušenie črevného mikrobiómu podporuje črevnú priepustnosť a zvyšuje riziko endotoxinémie, čo zase podporuje rozvoj NAFLD alebo NASH (36).

Obrázok 1: De novo lipogenéza zo sacharidov v pečeni a tukových bunkách prostredníctvom aktivácie transkripčných faktorov ChREBP a SREBP-1 ako funkcia postprandiálnej hyperglykémie a hyperinzulinémie (podľa Ameer F et al.: Metabolism 2014; 63: 895–902). DNL: nová lipogenéza; ChREBP: proteín viažuci prvky reagujúci na sacharidy; TCA: cyklus trikarboxylových kyselín; SREBP1: Sterol regulačný prvok viažuci proteín-1; n-3 PUFA: Omega-3 mastné kyseliny

terapia
Na indikáciu NAFLD neexistujú žiadne špeciálne schválené lieky. V dôsledku toho je základom liečby zameranej na zníženie ektopického tuku v pečeni intervencia v životnom štýle s úpravou stravy a cvičenia (prehľad v [1]).

Výživová terapia: Primárnym cieľom nutričnej terapie je znížiť energetický príjem, aby sa dosiahlo zníženie tukovej hmoty. Na dosiahnutie normálnej funkcie pečene sa nemusí dosiahnuť stále zníženie telesnej hmotnosti alebo BMI. Je skôr nevyhnutné, aby individuálna obezita klesla pod úroveň-

Rezistencia na inzulín
+ KH á energia á
Pečeňový tuk á NAFLD
Bazálna insuliná
IR pečeň á uvoľňovanie glukózy á

VLDL cholesterol á + lipolýza tukové bunky á

ektopický tuk á lipotoxicita
Inzulínová rezistencia α a β buniek
Apoptóza β bunky
Inzulín á glukagón á

Obrázok 2: Cukrovka 2. typu sa vyvíja z mimomaternicových tukových zásob v pečeni a pankrease. NAFLD: Nealkoholické tukové ochorenie pečene; KH: sacharidy; IR pečeň: pečeň na inzulínovú rezistenciu; VLDL cholesterol: lipoproteín s veľmi nízkou hustotou