Nealkoholické tukové ochorenie pečene (NAFLD) - PDF na stiahnutie zadarmo

NAFLD od tukovej pečene k cirhóze pečene Prehľad definícií Diferenciálna diagnostika epidemiológie tukovej pečene Nealkoholické tukové ochorenie pečene (NAFLD) Rizikové faktory, diagnostika, komplikácie Švajčiarske sympózium pre odborníkov na výživu september 2015/Brunner 2 1

nafld

Prehľad rizikových faktorov nealkoholickej steatohepatitídy (NASH), diagnóza Neinvazívne hodnotenie fibrózy Komplikácie cirhózy pečene NASH Hepatocelulárny karcinóm Možnosti liečby Swissmilk Symposium pre odborníkov na výživu september 2015/Brunner 3 Definície steatitídy pečene Iné choroby Nealkoholické steatické ochorenie pečene NAFLD Nealkoholické tučné ochorenie pečene NAFLD Nealkoholické ochorenie pečene alkoholové tučné pečeňové sympózium NAFL Swissmilk pre odborníkov na výživu september 2015/Brunner 4 2

Steatóza pečene Tukové usadeniny nahradzujú cytoplazmu hepatocytov Biopsia pečene Ultrazvuk Swissmilk Sympózium pre odborníkov na výživu september 2015/Brunner 5 Diferenciálna diagnostika tukovej pečene Makrovezikulárna mikrovezikulárna nadmerná konzumácia alkoholu Hepatitída C, genotyp 3 Wilsonova choroba Lipodystrofia Pôst Parenterálna výživa Lieky Reyeov syndróm Hojivý syndróm Mastné ochorenie, tehotenstvo, MTX, Tamoxifen Chalasani, Hepatológia 2012 * Joshi, Lancet 2010 Swissmilk Symposium for Nutrition Professionals September 2015/Brunner 6 * 3

Biopsia Nealkoholické tukové ochorenie pečene NAFLD Steatóza pečene> 5% hepatocytov Ultrazvuk, CT, MR, elastografia, biopsia Vylúčenie inej príčiny História, klinika, laboratórium Nealkoholická steatohepatitída NASH + zápal + poškodenie hepatocytov +/- fibróza Nealkoholická tuková pečeň NAFL - Zápal - Poškodenie hepatocytov - Fibróza AASLD Praktické pokyny 2012 Swissmilk Symposium for Nutritionists September 2015/Brunner 7 NAFLD - Prevalencia v populácii Taliansko: 16% BMI 30 Ultrazvuk (Bellentani, Ann Int Med 2010) USA: 31%; Hispánci 45%, belochov 33%, afrického pôvodu 24% MR spektroskopia (Browning, Hepatol 2004) H. Kong: 29%; 19% BMI 25 MR spektroskopia (Lok Wei, Am J Gastr 2015) Švajčiarske sympózium pre odborníkov na výživu september 2015/Brunner 8 4

Inklúzna obezita - NAFLD Lazo, Sem Liv Dis 2008 Švajčiarske sympózium pre odborníkov na výživu september 2015/Brunner 9 Zmena hmotnosti - NAFLD Izraelský národný prieskum zdravia a výživy Normálny n = 147 NAFLD n = 66 Po 7 rokoch Normálny NAFLD 19% 36% Prírastok hmotnosti a inzulínová rezistencia sú prediktívne za vývoj NAFLD Zelber-Sagi, J Hepa 2012 Swissmilk Symposium for Nutrition Professionals september 2015/Brunner 10 5

Metabolický syndróm - NAFLD Počet kritérií V Hongkongu sa u 3,4% populácie ročne vyvinú kritériá NAFLD pre metabolický syndróm. Centrálna obezita (obvod brucha) Zvýšená hladina triglyceridov Pokles HDL Krvný tlak> 130/85 mmhg nalačno BG> 5,6 mmol/l Wong, J Hepa 2015 Sympózium Swissmilk pre odborníkov na výživu september 2015/Brunner 11 Rizikové faktory pre NAFLD Založené združenie Obezita D. mellitus Asociácia metabolického syndrómu dyslipidémie typu 2 Pravdepodobne policajný ovariálny hypotyreóza Obštrukčný syndróm spánkovej apnoe Whipple Operácia september 2015 Nedostatok vitamínu Chalasani, švajčiarski odborníci na výživu/Brunner 12 6

NAFLD - diagnostické príznaky: oligo- resp. asymptomatická anamnéza bez nadmernej konzumácie alkoholu (muži> 210 g, ženy> 140 g/týždeň) anamnéza hmotnosti, zobrazovanie životného štýlu ultrazvukom, CT, MR laboratórne zvýšené hodnoty pečene, dyslipidémia, inzulínová rezistencia, vylúčenie hepatitídy C, Wilson Swissmilk Symposium pre odborníkov na výživu september 2015/Brunner 13 NAFLD znížené prežitie Olmsted County, USA 1980-2000 Príčiny smrti 1. Nádory (28%) 2. CHD (25%) 3. Cirhóza/HCC (13%) Prežitie pacientov s NAFLD v porovnaní s normálnou populáciou Adam, Gastr 2005 Swissmilk Symposium for Nutritionists September 2015/Brunner 14 7

Normálne prežitie NAFL steatóza bez zápalovej aktivity v biopsii pečene: 17-ročné sledovanie Dánska populácia AFL NAFL NAFL AFL cirhóza 1% 21% úmrtie 25% 74% Dam-Larsen, Gut 2004 Swissmilk Symposium for Nutritionists september 2015/Brunner 15 Fibróza pečene rozhodujúca pre úmrtnosť 229 NAFLD Pacienti vo Švédsku. Priemerný čas pozorovania 26 rokov po biopsii pečene Mortalita v populácii HR spolu 1,3 Kardiovaskulárne 1,6 F3-4 F0-2 Cirhóza 3,2 Hepatocell. Karcinóm 6.6 Úmrtnosť sa zvyšuje iba pri ťažkej fibróze pečene Ekstedt, Hepatology 2014 Swissmilk Symposium for Nutritionists September 2015/Brunner 16 8

Spektrum NAFLD NAFL 70 75% NASH 25 30% 20% cirhóza 5% steatóza steatóza, poškodenie hepatocytov, zápal Rinella, JAMA 2015 iliver app Swissmilk Sympózium pre odborníkov na výživu september 2015/Brunner 17 The hepatological gretchen questions NASH 20-25% ? 20% cirhóza pečene Swissmilk Symposium pre odborníkov na výživu september 2015/Brunner 18 9

Posúdenie rizika NASH 1. Komorbidity Centrálna obezita Arteriálna hypertenzia Dyslipidémia Diabetes mellitus 2. typu Metabolický syndróm Politický ovariálny syndróm Hypotyreóza Obstrukčný syndróm spánkovej apnoe 2. Laboratórna inzulínová rezistencia ALT/AST 3. Hodnotenie fibrózy Fibrózové skóre Fibrózové markery Elastografia pre špecialistov Brunnera 19. septembra 2015 - Parametre testovacieho testu Hranica NAFLD Skóre fibrózy FIB-4 AST/ALT, vek, BMI, krvné doštičky, albumín, intolerancia glukózy ALT, AST, krvné doštičky, vek 0,68 2,67 AUROC PPV NPV 0,8-0,9 52% 82% 0,8 43% 80% sympózium Swissmilk pre odborníkov na výživu september 2015/Brunner 20 88% 80% 90% 83% BARD BMI, AST/ALT, cukrovka 2 0,8 43% 96% APRI AST, krvné doštičky 1 0,8 31% 95% NAFLD Fibrometer $ Fibrotest $ Glukóza, ALT, AST, Hmotnosť, vek, krvné doštičky, vek feritínov, pohlavie, bilirubín, ggt, apolipoproteín A1, haptoglobín, a2-makroglobulín> 0,3> 0,7 0,94 88% 92% 0,8 0,9 33% 60% 98% 89% C. astera, Nat Rev Gast Hep 2013 10

Medzná hodnota parametra pre test na fibrózny marker AUROC PPV hyaluronát hyaluronát 42ng/ml 0,97 77% 100% ELF Hepascore TIMP-1, hyaluronát, terminálny peptid prokalgén III hyaluronát, a2-makroglobulín, bilirubín, ggt, vek, pohlavie 0,36 0,9 71% 94% 0,37 0,8 57% 92% Castera, Nat Rev Gast Hep 2013 Swissmilk Symposium for Nutritionists September 2015/Brunner 21 Transient Elastography Nízkofrekvenčný ultrazvukový pulz Šmykové vlny Rýchlosť šírenia šmykových vĺn sa meria Stupeň fibrózy F 2 F 3 F 4 Citlivosť 79% 85% 92% špecificita 75% 85% 92% Kwok, Alim Pharm Ther 2014 Swissmilk Sympózium pre odborníkov na výživu september 2015/Brunner 22 11

Komplikácie cirhózy pečene Nedostatok pečene Encefalopatia Žltačka Porucha koagulácie Edém Ascites Portály Hypertenzia Pažerákové varixy Splenomegália Trombopénia Edém Ascites Hormonálna porucha Gynekomastia Spider névy Švajčiarske sympózium pre odborníkov na výživu September 2015 Spojené štáty americké/Brunner 23 Organizácie zdieľajúce: NASH a pečeň častejšie na čakacej listine Wong, Gastr 2015 Swissmilk Sympózium pre odborníkov na výživu september 2015/Brunner 24 12

Riziko NASH a hepatocelulárneho karcinómu HCC pri cirhóze NASH 2,5krát nižšie ako pri cirhóze hepatitídy C (Sanyal, Hepatology 2006; Yatsuji, J Gast Hep 2009) Diabetes mellitus (3x) a obezita (4,5x) zvyšujú riziko HCC (Calle, NEJM 2005; El-Serag, Gast 2004) HCC sa často vyvíja v NASH bez príslušnej fibrózy alebo Tvorba cirhózy Sympózium Swissmilk pre odborníkov na výživu september 2015/Brunner 25 Liečba NAFLD 3-5% zníženie hmotnosti redukuje steatózu 10% aktivita NASH Symptium Swissmilk pre odborníkov na výživu september 2015/Brunner 26 13

NASH - Farmakoterapia Aktívna zložka RCT Fibróza Nafukovanie Vitamín E 2 - Pentoxifylín 2 Tiazolidíndión (Pio- a Rosiglitazón) Kyselina obeticholová 1 RR 0,8 4 - RR 0,8 RR 0,73 - RR 0,8 RR 0,75 Zápal - RR 0,7 RR 0,63 RR 0,74 Steatóza RR 0,73 RR 0,6 0,66 Loomba, Hepatology 2015 Swissmilk Symposium for Nutritionists September 2015/Brunner 27 115 pacientov s NASH 1994-2013 Kontrolná biopsia po 1 roku aktivity NASH po Bruntovej fibróze Swissmilk Symposium for Nutritionists September 2015/Brunner 28 14

Zhrnutie NAFLD je prejavom metabolického syndrómu v pečeni. 15–30% populácie má NAFLD zvýšenú kardiovaskulárnu úmrtnosť 25% z nich vyvíja NASH zvýšenú kardiovaskulárnu a hepatálnu úmrtnosť Swissmilk Symposium for Nutritionists September 2015/Brunner 29 Zhrnutie Diabetes mellitus a metabolický syndróm zvyšujú riziko pre NASH 20% vyvinúť cirhózu pečene s NASH Hepatocelulárne karcinómy sa často vyvíjajú aj v necirhotických pečeniach s NASH Swissmilk Symposium for Nutritionists september 2015/Brunner 30 15

Ďakujeme sympóziu Swissmilk pre odborníkov na výživu september 2015/Brunner 31 16