Nedostatok 5-alfa-reduktázy typu 2 - príčiny, príznaky a liečba
The Nedostatok 5-alfa reduktázy typu 2 je vrodená porucha mužského pohlavného vývoja v dôsledku absencie alebo zníženého výskytu hormónu dihydrotestosterónu. Chlapci sa zvyčajne narodia ako predpokladané dievčatá z dôvodu zhoršeného vývoja vonkajších sexuálnych charakteristík. K jasnému vývoju mužských sexuálnych charakteristík dochádza iba počas puberty prostredníctvom výrazne zvýšenej hladiny testosterónu.
Obsah
Čo je nedostatok 5-alfa reduktázy typu 2?
Nedostatok 5-alfa-reduktázy typu 2 je zriedkavá autozomálne recesívna dedičná porucha, ktorá u chlapcov spôsobuje poruchu diferenciácie pohlavného vývoja.
To spôsobí narušenie metabolizmu hormónu testosterónu na dihydrotestosterón. Nastáva intersexualita, presnejšie mužský pseudohermafroditizmus. Vonkajšie genitálie vyzerajú ženské alebo nejednoznačné, ale súbor chromozómov je mužský.
príčiny
Príčinou je genetická porucha metabolizmu testosterónu. Z dôvodu nedostatku enzýmu 5-alfa-reduktázy sa z testosterónu v nenarodenom dieťati nevytvára dostatok dihydrotestosterónu. Hormón dihydrotestosterón má dva a polkrát vyššiu biologickú aktivitu na androgénne receptory ako testosterón samotný.
Dihydrotestosterón sa navyše významne podieľa na vývoji vonkajších pohlavných orgánov, močovej trubice a prostaty. V ľudskom genóme sú dva gény, ktoré kódujú dva izoenzýmy 5-alfa reduktázy. Enzým typu 1 a enzým typu 2 sú kódované na chromozómoch 2 a 5.
Izoenzým 5-alfa reduktáza typu 2 je charakterizovaný génom SRD5A2, ktorý sa nachádza na chromozóme 2. 5-alfa-reduktáza typu 2 sa vyskytuje vo vysokých koncentráciách v prostate, ale aj v semenných vezikulách, mazových žľazách, obličkách, semenníkoch a mozgu. Všetko sú to tkanivá, ktoré sú citlivé na androgénne hormóny. Je známych celkovo viac ako 90 rôznych mutácií génu SRD5A2.
Lieky nájdete tu
Príznaky, ochorenia a znaky
Závažnosť ochorenia sa môže veľmi líšiť. Od navonok úplne ženského vzhľadu po zjavne mužský vzhľad s miernymi príznakmi zníženej maskulinizácie. Príznaky možného deficitu 5-alfa reduktázy môžu byť mikropenis, malformácia močovej trubice, takzvané hypospadias, nezostúpený semenník alebo zväčšený klitoris.
U väčšiny pacientov sa vyvinú vonkajšie ženské pohlavné orgány so zväčšením podnebia alebo sa im vyskytne mikropenis s rôznym stupňom závažnosti hypospádie. Ojedinele sa vyskytuje izolovaný mikropenis alebo normálne ženské pohlavné orgány. U genetických dievčat nemá táto metabolická porucha žiadny vplyv na vývoj pohlavia.
Diagnóza a priebeh
Diagnostikovať novorodencov alebo deti, ktoré ešte nedosiahli pubertu, môže byť veľmi ťažké kvôli veľkej variabilite vonkajších genitálií. Pri podozrení na nedostatok 5-alfa reduktázy typu 2 sa vykoná laboratórny test. Stanoví sa množstvo testosterónu aj dihydrotestosterónu a stanoví sa vzájomný vzťah.
Toto vyšetrenie sa opakuje po stimulácii HCG, ľudským chorionickým gonadotropínom. Ak je ich nedostatok, pomer testosterónu k dihydrotestosterónu sa zvyšuje na viac ako 10: 1, čo je dôsledkom nedostatku dihydrotestosterónu. U niektorých pacientov však tento pomer nie je jasne definovaný, takže definitívne informácie môže poskytnúť iba analýza génu, ktorý kóduje 5-alfa reduktázu typu 2.
Prirodzený priebeh ochorenia u chlapcov je spočiatku charakterizovaný zjavne ženskými vonkajšími pohlavnými orgánmi. K výchove dochádza primerane v detstve ako u dievčaťa. Počas puberty, keď dôjde k hlbokým hormonálnym zmenám, klitoris náhle prerastie do penisu a semenníky vstupujú do mieška.
Okrem toho je tu typický rast fúzov, svalovej hmoty a zmeny v mazovej žľaze. Semenníky môžu v zásade produkovať spermie, ale neplodnosť môže byť výsledkom predchádzajúceho samotného nezostúpeného semenníka alebo hormonálneho nedostatočného vývoja prostaty. Asi 80 percent chlapcov žije aj po puberte ako muž. U žien však táto choroba nemá žiadne príznaky.
Kedy by ste mali ísť k lekárovi?
V mnohých prípadoch je pomerne ťažké identifikovať alebo diagnostikovať nedostatok 5-alfa reduktázy typu 2. Avšak vo väčšine prípadov sa choroba prejavuje maskulinizáciou tela a vzhľadu. Ak sa tieto príznaky objavia, je potrebné rozhodne vyhľadať lekára. To platí najmä vtedy, keď sa vyvinie mikropenis alebo keď sa pacientov podnebie výrazne zväčšilo.
Lekár by mal byť požiadaný o radu aj pri externých problémoch, ako je zvýšený rast vlasov na pokožke. Tieto príznaky sa zvyčajne vyskytujú počas puberty. V mnohých prípadoch je možné chirurgické zákroky vykonať ihneď po narodení. To je však možné iba vtedy, ak boli včas rozpoznané príznaky močovej trubice spôsobené nedostatkom 5-alfa reduktázy typu 2. V prípade náhlych metabolických porúch, ktoré sa vyskytujú hlavne v období puberty, je potrebné vyhľadať lekára.
Liečba a terapia
V prípade včasnej diagnostiky je vhodné podporiť nastolenie mužskej identity, pretože neskoršia silná tvorba testosterónu v období puberty vedie k formovaniu mužskej rodovej identity. Môže byť nevyhnutná najmä psychosexuálna terapia, pretože postihnutí chlapci boli v detstve niekedy nevedomky vychovávaní ako dievčatá a teraz sa musia v dospievaní náhle sexuálne preorientovať.
Podľa súčasnej doktríny medzi 3. a 18. mesiacom života musí byť predovšetkým v mladom veku chirurgicky opravená malformácia močovej trubice alebo nezostúpeného semenníka, aby sa predišlo ďalším následkom. V neskoršom veku môže neliečená malformácia močovej trubice spôsobiť z estetického hľadiska bolesť, zápal alebo psychický stres.
Ľavé nezostúpené semenník môže viesť k neplodnosti u mužov. Počas puberty sú nahradené hormóny testosterón a dihydrotestosterón, aby sa zabezpečil normálny vývoj vonkajších sexuálnych charakteristík. Plodnosť môže byť obmedzená, ale dá sa často kompenzovať umelým oplodnením.
V niektorých prípadoch sa chlapci po stanovení diagnózy rozhodnú žiť ako dievčatá. Potom počas puberty dôjde k substitúcii ženskými hormónmi, estrogénmi, a ak je to potrebné, vykonajú sa nápravné operácie s odstránením semenníkov.
Výhľad a predpoveď
Z dôvodu nedostatku 5-alfa-reduktázy typu 2, najmä u mužov, sa vyskytujú poruchy vývoja pohlavia. Mužské pohlavné znaky sa zvyčajne vyvinú až v čase puberty. Penis je výrazne znížený a môže sa vyvinúť klitoris.
Nedostatok 5-alfa reduktázy typu 2 môže tiež viesť k značným psychickým ťažkostiam. Deti sa tiež v mladom veku môžu stať obeťami šikany a dráždenia. V mnohých prípadoch sa vyskytujú aj metabolické poruchy, ktoré dotyčnej osobe značne sťažujú každodenný život.
Sťažnosti a príznaky nedostatku 5-alfa-reduktázy typu 2 sa dajú vo väčšine prípadov liečiť bez komplikácií a ťažkostí. Chirurgické zákroky sú potrebné iba v ojedinelých prípadoch. Liečba sa vykonáva pomocou hormónov.
Ak nie je poskytnutá žiadna liečba, môžu sa v oblasti obličiek a močovej trubice vyskytnúť bolesti a iné nepríjemné pocity. Mnoho pacientov vyžaduje aj psychologické ošetrenie. Očakávaná dĺžka života nie je obmedzená nedostatkom a v dospelosti sa už neobjavia žiadne ďalšie sťažnosti.
Lieky nájdete tu
prevencia
Nie sú známe žiadne preventívne opatrenia na prevenciu genetických porúch metabolizmu testosterónu. Ak dôjde k rodinnej akumulácii, je možné vykonať chromozómovú analýzu postihnutého páru, ak je plánované tehotenstvo. Môže sa tiež vykonať analýza súboru chromozómov nenarodeného dieťaťa. Musí sa však zvážiť zodpovedajúce riziko vnútromaternicového zákroku, pretože v najhoršom prípade to môže viesť k potratu.
Následná starostlivosť
Vo väčšine prípadov neexistujú možnosti následného sledovania nedostatku 5-alfa reduktázy typu 2, pretože ide o vrodenú poruchu, ktorú nemožno úplne liečiť. Kauzálna liečba tiež nie je možná, takže postihnutí sú závislí od čisto symptomatickej liečby. Ak si dotknutá osoba želá mať deti, môžu byť užitočné rady, aby sa zabránilo prenosu nedostatku 5-alfa-reduktázy typu 2.
Očakávanú dĺžku života pacienta však choroba neznižuje. Pretože nedostatok je často spojený s psychickými ťažkosťami, depresiou alebo inými rozrušeniami, často sú veľmi užitočné diskusie s priateľmi alebo s vašou rodinou. Môže byť tiež užitočný kontakt s ďalšími osobami trpiacimi nedostatkom 5-alfa-reduktázy typu 2, pretože to môže viesť k výmene informácií, ktoré môžu uľahčiť život.
Ďalšie malformácie je možné liečiť pomocou chirurgických zákrokov. Po takomto zákroku by si postihnutý mal oddýchnuť a dať si pokoj. Mali by ste sa zdržať fyzickej námahy. Správna psychologická liečba je však užitočná pri závažných psychických ťažkostiach spôsobených šikanovaním alebo dráždením.
Môžete to urobiť sami
V prípade známeho nedostatku 5-alfa reduktázy typu 2 je najdôležitejšie svojpomoc. Lekárske opatrenia sa zvyčajne vykonávajú bez komplikácií. Potrebnú hormonálnu liečbu musia rodičia postihnutej osoby starostlivo sledovať a v prípade zistiteľných psychologických alebo fyzických abnormalít je potrebné konzultovať s ošetrujúcim lekárom.
Oveľa dôležitejšia je však psychologická podpora pre príslušné deti. Tu hrá najväčšiu úlohu rodinné prostredie. Je vhodné poradiť sa so skúseným detským psychológom pre dieťa aj pre rodičov. Mali by ste tiež zvážiť účasť v svojpomocnej skupine na výmenu skúseností. Rodičia musia byť svojmu dieťaťu s týmto genetickým ochorením veľmi oporní a musia byť citliví k rodovej výchove. Vo všeobecnosti by sa deti nemali tlačiť do pevne zakoreneného vzoru a malo by sa im umožniť jednať s oboma pohlaviami. Je to prirodzená fáza, ktorou by malo každé dieťa prejsť, aby sa dosiahol zdravý psychický vývoj.
Aby sa však zabránilo neskoršiemu psychickému stresu, musí sa zabrániť prísnej výchove podľa ženského vzoru - iba kvôli optickým podmienkam. Postihnutí chlapci by mali byť schopní identifikovať sa s vlastným pohlavím hneď od začiatku. V prípade existujúcej šikany by rodičia mali často hľadať diskusiu so svojím dieťaťom a zapojenými pedagógmi. V odbornej odbornej literatúre môžu rodičia nájsť návrhy, ako hravo posilniť sebaúctu svojho dieťaťa.