Nedostatok orphanet-pyruvátdehydrogenázy

laktátovej acidózy

Nájdite chorobu

Ďalšie možnosti vyhľadávania

Nedostatok pyruvátdehydrogenázy

Nedostatok pyruvátdehydrogenázy (PDHD) je zriedkavé neurometabolické ochorenie a vyznačuje sa širokou škálou klinických príznakov s rôznou závažnosťou metabolických a neurologických zložiek. Prejavy siahajú od závažnej, často smrteľnej, laktátovej acidózy u novorodencov až po neurologické poruchy s neskorším nástupom. V závislosti na postihnutých podjednotkách komplexu PDH bolo definovaných 6 podtypov s významným klinickým prekrytím: PDHD kvôli nedostatku E1-alfa, E1-beta, E2 a E3, PDHD kvôli nedostatku proteínu viažuceho E3 a PDH fosfatázy. vada.

ORPHA: 765

Presná prevalencia nie je známa, doteraz bolo popísaných niekoľko stoviek prípadov.

Klinický popis

PDHD ovplyvňuje vývoj plodu, čo sa dá spoznať podľa nedostatočného prírastku hmotnosti plodu a nízkej pôrodnej hmotnosti. Charakteristické dysmorfizmy tváre boli popísané iba u niekoľkých pacientov (úzka hlava, balkónové čelo, široký nosový mostík, dlhé philtrum a rozšírené nozdry). Štrukturálne lézie mozgu sú často pozorované, najmä u pacientok. U ďalších pacientov sa príznaky prejavia až krátko po narodení. Niektoré majú primárne príznaky metabolického defektu (potenciálne smrteľná laktátová acidóza, príležitostne s hyperamóniou; zlý príjem potravy; letargia; tachypnoe) a málo neurologických príznakov, zatiaľ čo iné majú hlavne neurologické príznaky (oneskorený vývoj; spomalený rast; nedostatočné získanie alebo strata motorických míľnikov; hypotenzné svaly; hypotenzné svaly.; Ataxia a dystónia). V menej závažných prípadoch, ktoré sa začnú neskôr, sa príznaky môžu vyskytnúť v období stresu alebo choroby. Mnoho pacientov má charakteristický klinický obraz, priebeh a neuropatologické zmeny Leighovho syndrómu.

Etiológia

PDHD je spôsobený nedostatkom jednej zo zložiek komplexu PDH. Najbežnejšou príčinou sú mutácie v géne PDHA1 (Xp22.1), ktorý kóduje podjednotku E1-alfa. Boli popísané mutácie v génoch pre ďalšie podjednotky, ale sú oveľa zriedkavejšie: gény podjednotky E1 beta a E2 (PDHB (3p14.3), DLAT (11q23.1)); E3 väzbový proteín (PDHX (11p13)); E3 (DLD (7q31.1)) a PDH fosfatáza (PDP1 (8q22.1)).

Diagnostické postupy

PDHD by sa mala brať do úvahy v prípade skorého neurologického ochorenia a nevysvetliteľnej laktátovej acidózy, najmä ak existujú štrukturálne abnormality v mozgu. V mnohých prípadoch je koncentrácia laktátu v CSF nepomerne vyššia ako koncentrácia laktátu v krvi. Diagnóza je definitívne stanovená preukázaním narušenej funkcie enzýmu a imunochemickým dôkazom nedostatku konkrétnej podjednotky.

Odlišná diagnóza

Diferenciálna diagnóza je ďalšou príčinou primárnej laktátovej acidózy (nedostatok pyruvátkarboxylázy, poruchy glukoneogenézy a rôzne mitochondriálne ochorenia). DD u pacientov s Leighovým syndrómom sú rôzne formy deficitu komplexu I a deficitu cytochrómoxidázy.

Prenatálna diagnostika

Z dôvodu závažnosti PDHD chcú postihnuté rodiny prenatálnu diagnostiku.

Genetické poradenstvo

Dotknutým rodinám by sa malo poskytnúť genetické poradenstvo.

Manažment a liečba

Liečba sa zvyčajne zameriava na stimuláciu komplexu PDH alebo na zabezpečenie alternatívneho zdroja energie pre mozog. Odporúčala sa suplementácia kofaktorov tiamínom, karnitínom a kyselinou lipoovou. Veľmi malý počet pacientov s mutáciami v géne PDHA1 reaguje na tiamín. Ketogénna diéta môže byť indikovaná najmä u pacientov s dystonickými poruchami. Použitie dichlóracetátu má významné vedľajšie účinky, napr. B. periférna neuropatia, ktorá obmedzuje účinnosť. Žiadna liečba nezabráni štrukturálnym vývojovým abnormalitám v CNS.

predpoveď

Prognóza je rôzna, ale z hľadiska vývoja a strednej dĺžky života je zvyčajne nepriaznivá.

Recenzent: Dr Garry HNEDÝ - Posledná aktualizácia: Apríla 2012