Niemann-Pick (NP) a Univerzita pre zriedkavé choroby
Victoria Cret
Klinická definícia
Niemann-Pickova choroba je genetické metabolické ochorenie, pri ktorom nedostatok lyzozomálneho enzýmu - kyslej sfingomyelinázy - spôsobuje patologické hromadenie lipidov (hlavne sfingomyelínu) vo všetkých bunkách tela, najmä však v slezine, pečeni, pľúcach, kostnej dreni a mozgu.
Frekvencia ochorenia
Toto ochorenie je zriedkavé, vyskytuje sa u všetkých rás a u oboch pohlaví.
Genetické aspekty
NP choroba sa prenáša autozomálne recesívne, čo znamená, že obaja rodičia - nazývaní heterozygoti - majú každý mutovaný gén (nositelia mutácie, ale klinicky zdraví) a každé štvrté dieťa (25%) - nazývané homozygot - tieto gény „zdedí“. s mutáciou od oboch rodičov a bude chorý.
Gén kódujúci syntézu sfingomyelinázy sa nachádza na chromozóme 11p.15.1-15.4. Doteraz bolo identifikovaných 12 mutácií, ktoré spôsobujú Niemann-Pickovu chorobu typu Ace B.
Klinické príznaky
Klinické prejavy ochorenia sú rôzne a líšia sa podľa typu. Popísané sú štyri typy Niemann-Pickovej choroby, z ktorých iba typ A a B sú spôsobené nedostatkom sfingomyelinázy (typy C a D sú spôsobené abnormalitami v transporte cholesterolu do mozgových buniek s akumuláciou sfingomyelínu a cholesterolu v lyzozómoch a redukované, sekundárna, sfingomyelinázová aktivita).
Niemann-Pickova choroba typu A je najbežnejšia (takmer 80% prípadov) a vyznačuje sa normálnym vzhľadom dieťaťa pri narodení, pravdepodobne predĺženou žltačkou. Hepato-splenomegália a psychomotorická retardácia sú zjavné až do veku 6 mesiacov; neuropsychické zhoršenie je rýchlo progresívne.
• porucha rastu: hypostáza, deficit hmotnosti;
• oko: „škvrna červenej čerešne“ u 50% pacientov;
• respiračné: - opakujúce sa respiračné infekcie;
• pľúcne: difúzny retikulárny a jemný nodulárny infiltrát;
• brušné: zväčšenie objemu brucha;
• pečeň: hepatomegália; novorodenecká žltačka;
• gastrointestinálne: zvracanie, zápcha, ťažkosti s jedením;
• neurologický: centrálny nervový systém: hypotónia; hyporeflexia, psychomotorická retardácia; stasticita, stuhnutosť, atetóza (vyvíjajúca sa);
• hematologická: - mikrocytárna anémia;
• „Niemann-Pickove bunky“ v biopsii kostnej drene;
Ochorenie Niemnn-Pickovej choroby typu B môže začať v kojeneckom alebo detskom veku detekciou spleno-hepatomegálie, ktorá je progresívna a vedie k zvýšeniu objemu brucha, pri bežnej konzultácii. v priebehu času je to spojené s poškodením pľúc, ktoré môže byť vážne okolo 15. - 20. roku života; neuropsychický vývoj je u tohto typu ochorenia normálny.
Pacienti s Niemann-Pickovou chorobou typu C majú často dlhotrvajúcu žltačku (až do veku 1 - 2 rokov) a progresívne pomalé neuropsychiatrické zhoršenie. Spleno-hepatomegália je v porovnaní s typmi chorôb Aşi B menej dôležitá a prežitie je možné až do dospelosti.
Stanovenie diagnózy. Diagnostické metódy
Špecifická diagnóza Niemann-Pickovej choroby sa stanoví stanovením úrovne aktivity kyslej sfingomyelinázy v leukocytoch alebo fibroblastových kultúrach, ktorá je veľmi nízka (menej ako 5%). U nás toto vyšetrovanie zatiaľ nie je k dispozícii.
Pri absencii špecifických vyšetrení môže histopatologické vyšetrenie rôznych tkanív získané punkciou pečeňovej biopsie, medullogramom alebo postplenektómiou poskytnúť dôkaz v prospech diagnózy zvýraznením Niemann-Pickovej bunky; avšak nie je patognomický pre Niemann-Pickovu chorobu a môže sa vyskytovať pri iných chorobách, ako je Wolmanova choroba, choroba ukladania esterov cholesterolu alebo nedostatok lipoproteín-lipázy.
Hematologické hodnotenie môže odhaliť pokles počtu krvných doštičiek, leukocytov a červených krviniek hematologickým hypersplenizmom (deštrukcia zväčšenej sleziny).
Rentgenové snímky hrudníka ukazujú retikulonodulárny infiltrát aj u asymptomatických pacientov a testy respiračných funkcií (spirometria) ukazujú hypoxémiu.
Očné vyšetrenie môže u polovice pacientov odhaliť „červenú škvrnu, čerešňu“.
Mutačná analýza je možná v špecializovaných laboratóriách (zatiaľ nie je k dispozícii v Rumunsku), je užitočné uviesť mutáciu pacienta, pretože umožňuje identifikáciu nosičov v rizikových rodinách a prenatálnu diagnostiku.
Genetické rady
Vzhľadom na to, že ide o ochorenie s autozomálne recesívnym prenosom, takže obaja rodičia sú nositeľmi mutantného génu, je riziko chorých detí 25% (každé štvrté); 50% potomkov bude tiež (rovnako ako rodičia) nositeľmi mutantného génu, a preto sú potenciálnymi prenášačmi choroby a 25% bude bez mutácií (klinicky zdravé a nebudú prenášať chorobu).
Je potrebné poznamenať, že nie je možné určiť, ktorí z potomkov ochorejú na chorobu a ktorí nie.
Prenatálna diagnostika
Prenatálnu diagnostiku indikovanú v rodinách, kde už existuje dieťa s Niemann-Pickovou chorobou, možno vykonať v špecializovaných laboratóriách (v Rumunsku ešte nie je k dispozícii).
Vývoj a prognóza
Vývoj choroby je nepriaznivý s postupným zhoršovaním.
U Niemann-Pickovej choroby typu Ade dochádza k progresívnemu neuropsychickému zhoršeniu, sú spojené opakujúce sa infekcie dýchacích ciest, doba prežitia je maximálne 2 - 3 roky.
U typu B je očakávaná dĺžka života 15 - 20 rokov, ale so značným diskomfortom spôsobeným ťažkou slezinnou hepatomegáliou a progresiou pľúcnej tiesne (pacient nie je neuropsychicky postihnutý).
Možnosti liečby, starostlivosti a následných opatrení
Niemann-Pickova choroba v súčasnosti nie je účinne liečená.
Transplantácia kmeňových buniek vykonaná u niektorých pacientov s Niemann-Pick-Adarovou chorobou, výsledky zatiaľ nie sú hlásené.
Uskutočnili sa pokusy o transplantáciu pečene u niektorých pacientov s ochorením Ade typu Niemann-Picka a u pacientov s ochorením typu B o transplantáciu plodovej vody.
Transplantácia kostnej drene bola úspešná pri znižovaní objemu pečene a sleziny, ako aj pľúcneho infiltrátu u niektorých pacientov s ochorením typu B.
Transplantácia pľúc, ktorá by bola indikovaná u pacientov s Niemann-Pickovou chorobou typu B so závažným poškodením pľúc, sa doteraz neuskutočnila.
Splenektómii sa treba vyhýbať čo najdlhšie, pretože po odstránení sleziny nasleduje zhoršenie bolesti pľúc.
Enzýmová substitučná terapia typu B, ako aj génová terapia, sa považujú za budúce terapie, ktoré práve prebiehajú.
Diétna terapia s nízkym obsahom cholesterolu môže byť indikovaná u pacientov s Niemann-Pickovou chorobou typu C a D, ale klinický prínos nie je presvedčivý. Liečba redukciou substrátu pomocou Zavesca (OGT-918) - u choroby typu C je vo fáze klinického skúšania.
Každodenný život
Mimoriadne postihnutý pri všetkých formách ochorenia.