Nitizinón alebo fadín; 174402005 PZ - Farmaceutické noviny
Švédske siroty Biovitrum
2 mg tvrdé kapsuly
5 mg tvrdé kapsuly
10 mg tvrdé kapsuly
20 mg tvrdé kapsuly
4 mg/ml suspenzia
Indikácie
Orfadin je schválený na liečbu pacientov všetkých vekových skupín s vrodenou tyrozinémiou typu 1 v kombinácii s diétou s nízkym obsahom fenylalanínu a nízkym obsahom tyrozínu.
Mechanizmus akcie
Nitizinón blokuje enzým v skorej kaskáde rozkladu tyrozínu, takže toxické medziprodukty maleylacetát a fumarylacetát ani nevznikajú. Vďaka tomu sa však tyrozín hromadí v tele.
Pokyny na aplikáciu a pokyny
Počiatočná dávka je 1 mg nitizinónu na kg telesnej hmotnosti (telesnej hmotnosti) rozdelená do dvoch dávok. Kapsuly sa dajú otvoriť a obsah suspendovať vo vode. K dispozícii je tiež perorálne odpruženie. Ak je sukcinylacetón v moči zistiteľný ešte jeden mesiac po začiatku liečby, dávka sa zvýši. Maximálna dávka sú 2 mg/kg telesnej hmotnosti/deň. V každom prípade je nevyhnutná sprievodná strava s nízkym obsahom fenylalanínu a tyrozínu. Bez stravy môže skladovanie tyrozínu spôsobiť ochorenie očí a pokožky.
Dôležité interakcie
Pretože sa nitizinón metabolizuje in vitro prostredníctvom CYP3A4, je potrebné skontrolovať dávku, ak sa pacientovi dodatočne podávajú inhibítory alebo induktory tohto izoenzýmu. Štúdie in vitro nepreukázali, že nitizinón zase inhibuje CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 alebo CYP3A4.
Vedľajšie účinky
Vďaka mechanizmu účinku je nitizinón spojený so zvýšením koncentrácie tyrozínu u všetkých pacientov. To môže viesť k vedľajším účinkom na oči, ako je konjunktivitída, keratitída, fotofóbia a bolesť očí. Medzi ďalšie časté vedľajšie účinky patrí trombocytopénia, leukopénia a granulocytopénia. Exfoliatívna dermatitída je neobvyklá.
Kontraindikácie a preventívne opatrenia
Užívanie nitizinónu počas dojčenia je kontraindikované.
V prípade precitlivenosti na účinnú látku alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek je liek kontraindikovaný.
Štúdie
Liečba diétou plus nitizinónom zvyšuje mieru prežitia pacientov s HT-1 významne viac ako samotná diéta a znižuje riziko karcinómu pečeňových buniek.
Základné informácie
Dedičná tyrozinémia typu 1 (HT-1) je založená na vrodenej, autozomálne recesívnej dedičnej chybe metabolizmu tyrozínu, ktorá masívne poškodzuje pečeň, obličky a periférny nervový systém a ak sa nelieči, rýchlo vedie k smrti. Príčinou je nedostatok fumarylacetoacetáthydrolázy (FAH), ktorá katalyzuje posledný krok v kaskáde rozkladu tyrozínu. Aromatická aminokyselina pochádza z potravy alebo sa vytvára počas hydroxylácie fenylalanínu a štiepi sa v cytoplazme pečeňových buniek (hepatocyty) a v proximálnych tubulárnych bunkách obličiek. Ak FAH nie je funkčný, prekurzorové produkty maleyl a fumarylacetoacetát sa hromadia a prevádzajú sa na sukcinylacetoacetát a sukcinylacetón. Všetky tieto medziprodukty sú toxické. Sukcinylacetón tiež inhibuje syntézu porfyrínu, pričom sa hromadí neurotoxická kyselina 5-aminolevulínová. Samotný nedegradovaný akumulovaný tyrozín nie je toxickým činiteľom.
Klinický obraz je veľmi variabilný. U detí sa v ranom veku vyvinie akútne ochorenie pečene až po akútne zlyhanie orgánu, ktoré si môže vyžadovať urgentnú transplantáciu. Vyvíja sa chronické ochorenie pečene až cirhóza s vysokým rizikom karcinómu. Poškodenie obličiek môže tiež viesť k zlyhaniu orgánov. Neurologické poruchy sa vyskytujú s rôznou rýchlosťou. Čím je dieťa mladšie, keď sa objaví prvýkrát, tým väčšie je riziko úmrtia. Iba 30 percent detí HT-1 mladších ako dva mesiace dosiahne vek 2 alebo 4 roky napriek diétnej liečbe.
Až do začiatku 90. rokov boli pre postihnutých jedinými možnosťami diéta bez fenylalanínu a tyrozínu alebo redukovaná strava a transplantácia pečene. V roku 1992 bola prvýkrát publikovaná správa nitizinónu; v Európe sa terapeuticky používa od roku 1997.
osobitosti
Orfadin by sa mal uchovávať pri teplotách 2–8 ° C (chladnička).
Pacienti môžu uchovávať Orfadin jedenkrát počas 2 mesiacov pri teplote nepresahujúcej 25 ° C. Potom sa má liek zlikvidovať.
Orfadin vyžaduje lekársky predpis.
Vzorce
Trojrozmerný štruktúrny vzorec si môžete pozrieť pomocou bezplatného doplnkového programu z Internetu, napr. Cortona z Parallelgraphics (externý odkaz).
Viac informácií
Nitizinón sa má používať počas gravidity iba v nevyhnutných prípadoch. Užívanie nitizinónu počas dojčenia je kontraindikované.